吡喹酮抗日本血吸虫的实验和临床研究

本文介绍我所1977年合成吡喹酮以来对该药所进行的疗效、毒性、代谢、杀虫作用的实验研究和临床研究的结果。 吡喹酮对发育各阶段的血吸虫均有作用。病兔1次灌胃100mg/kg,病犬每次灌胃20mg/kg tid×1,均获治愈。小鼠于感染前数小时服药,有抑制尾蚴侵入和杀死童虫于皮下的作用。吡喹酮不杀虫卵,但杀孵出的毛蚴。     

8-氨基喹啉类药物的溶血毒性及其检测问题

8-氨基喹啉类药物是最早被发现且至今仍用于临床的合成抗疟药。1926年人们发现了扑疟喹啉(pamaquine)的抗疟作用,并用于临床,同年,即有该药引起急性溶血性贫血的第1例报道。当时对溶血反应的研究仅限于对被检者作血片检查,发现如红细胞减少,红细胞不均,异形红细胞等异常血象。四十年代,由于战争,使8-氨基喹啉类抗疟药的需求量增加,才对这类化合物的溶血毒性研究逐步深入。     

用鼠伤寒沙门氏菌/微粒体系统检测氯喹、伯喹、乙胺嘧啶和阿的平的诱变性试验

应用Ames等建立的鼠伤寒沙门氏菌/微粒体系统检测氯喹、伯喹、乙胺嘧啶和阿的平的诱变性。结果,当阿的平浓度为100～1,000μg/皿时对TA1537菌株有诱变性,回变菌落数随浊度的递增而增加,但阿的平     

吡喹酮抗日本血吸虫作用机理的研究

自1979年以来,我们从药理、免疫、生化、病理和细胞生物学等方面,对吡喹酮的抗日本血吸虫作用进行了一系列的研究,先后发表论文43篇,主要获得以下一些结果。(1)吡喹酮对血吸虫具有3种主要药理作用,即兴奋虫体活动,挛缩虫体肌肉和损害虫的皮层。 (2)吡喹酮兴奋虫体活动并非通过神经介质,可能是吡喹酮本身对血吸虫具有5-羟色胺样作用,或是一种5-羟色胺受体激动剂。(3)吡喹酮引起血吸虫挛缩及损害虫的皮层均与虫的Ca~(2+)的存在有关,并在一定程度上受Mg~(2+)制约。血吸虫经吡喹酮作用后,虫的皮层细胞质的Ca~(2+)含量明显增加,而肌层的Ca~(2+)含量则明显减少,并认为吡喹酮改变Ca~(2+)在虫体内的     

家兔静脉注射吡喹酮引起血压升高和心律失常的初步探讨

家兔静注吡喹酮45mg/kg时,心跳减慢,心音增强。注毕2～5分钟血压由给药前的86±2mmHg升至121±2.5,随后缓降,20～30分钟后逐渐恢复。兔心律失常皆发生在升压高峰或其后缓降时。氯丙嗪、酚苄明和异搏停可预防和对抗吡喹酮所引起的血压升高和心律失常;溴化六甲烃铵、酚妥拉明和奎尼丁可明显降低吡喹酮所引起的血压升高,但对心律失常无效。初步认为吡喹酮引起家兔心律失常可能与血压升高有关,但不能排除对心脏的直接作用。     

感染食蟹猴疟原虫的恒河猴口服咯萘啶的疗效观察

When pyronaridine was given ig to 2 infected monkeys at a single dose of 6 mg (base)/kg, parasitemia was not cleared, but it was cleared in three of four monkeys treated at dosages of 6 mg/kg/d×3. With chloroquine at a single dose of 6 mg/kg, parasitemia of 2 monkeys turned negative, so did the parasitemia of 4 other monkeys treated at dosages of 6 mg/kg/d×3. Five of 6 monkeys treated with pyronaridine at 30 mg/kg recrudesced whereas only 1 of the 6 monkeys receiving the same dose of chloroquine recrudesced.     

氟乙酰胺类新型抗血吸虫药的合成及其杀虫作用

我所生化代谢的研究发现氟乙酸钠有显著的杀日本血吸虫的作用,作者等据此合成了125个氟乙酰胺类化合物。动物实验治疗结果证明,122个化合物有抗血吸虫作用,其中21个化合物的减虫率达90～100%,而毒性较之氟乙酸大幅度地降低,有些化合物剂量可高达5～10mg/鼠,但离进行临床试验还有一定的差距。     

咯萘啶、磺胺多辛与乙胺嘧啶不同配伍治疗恶性疟的比较研究

咯荼啶(咯)/磺胺多辛(磺)/乙胺嘧啶(乙)伍用时,明显延缓伯氏疟原虫对咯或三药产生抗性,不增加咯的毒性。为探讨三药伍用的合理剂量方案,1986～1990年,在海南省多重抗药性恶性疟流行区,先后伍用咯/磺/乙4种不同剂量,治疗观察恶性疟274例,结果如下: (1)咯500/磺1009/乙50mg顿服,治疗142例,平均退热时间30.1±15.1～46.3±     

咯萘啶、磺胺多辛、乙胺嘧啶联用单剂治疗多重抗性恶性疟的疗效

海南省恶性疟原虫先后对氯喹和喹哌等药产生了抗性,问题日趋严重,给抗疟带来新的困难。为探讨抗药性疟疾的防治方案,1986年以来,我们在海南省东(陵水)、西(昌江)、南(三亚)部3个抗氯喹恶性疟流行区,先后联用咯荼啶、磺胺多辛、乙胺嘧啶单剂治疗现症恶性疟200余例,均获得满意的疗效。1989年复在陵水县吊罗山地区,按体内抗性测定要求进行了治疗观察,并以喹派和氯喹作平行对照,     

脑型疟发病机制研究进展

脑型疟是恶性疟中最严重的致死性并发症.以T淋巴细胞参与为主的细胞免疫及肿瘤坏死因子(TNF)在鼠脑型疟发病机制中起重要作用。感染恶性疟原虫的宿主红细胞表面结节与脑血管内皮细胞粘附导致的脑微血管床阻塞则是人脑型疟的主要病理特征。已阐明了与结节有关的三种蛋白质,鉴定出三种与细胞粘附直接有关的宿主毛细血管内皮细胞表面受体。研制针对这些细胞粘附相关的蛋白质分子的单克隆抗体,可望开拓出特效的脑型疟防治新方法。