基于细胞代谢组学技术的关黄柏潜在有效成分木兰碱对前列腺癌细胞的治疗作用研究

目的：本文在木兰碱药效学研究基础之上,进行基于UPLC-HDMS/MS技术的细胞代谢组学研究,探讨木兰碱抗前列腺癌的潜在作用机制。方法：将对数期22RV1前列腺癌细胞以适宜密度接种并分为空白组及木兰碱给药组,以细胞形态学观察、MTT 比色法以及流式细胞术分析前列腺癌细胞系22RV1在给药前后的细胞形态变化、细胞存活和增殖状况以及药物诱导凋亡的作用和作用强度,从药效学角度评价木兰碱的体外抗前列腺癌活性。进一步提取前列腺癌细胞内液并利用高通量液质联用技术平台对细胞代谢轨迹进行研究,揭示木兰碱给药前后内源性差异代谢物变化情况。结果：研究发现木兰碱能通过诱导22RV1前列腺癌细胞凋亡而抑制其增殖,给药后细胞生长状况明显变差,显微镜下难以见到分裂细胞,培养基中散在大量细胞碎片。本研究共鉴定了肌醇、鞘磷脂等13个药效生物标志物;代谢经路研究显示包括淀粉和蔗糖代谢、核黄素代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢等7条能量代谢及氨基酸代谢途径发生明显扰动。结论：木兰碱对22RV1 前列腺癌细胞系有明显体外增殖抑制作用,潜在机制为对多种能量及氨基酸等代谢途径的干预作用。本研究阐明木兰碱治疗前列腺癌的整体效应机制,可为发现临床有效且毒副作用小的抗前列腺癌药物提供一定依据。     

基于“关键成分-效应靶点-核心通路”关联网络分析的三妙丸治疗类风湿性关节炎分子机制研究

目的：采用“关键成分-效应靶点-核心通路”关联网络分析方法探索三妙丸治疗类风湿性关节炎（RA）的潜在作用机制。方法：基于中药数据库分析方法,以口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18作为筛选条件,寻找三妙丸主要活性成分和相关作用靶点。用CTD网络分析平台及人类基因和基因表型综合数据库获得RA作用靶点,利用Cytoscape 3.7.1软件中的Merge功能筛选交集共有靶点。将共有靶点输入STRING系统构建靶点蛋白相互作用（PPI）网络,通过聚类分析筛选效应靶点,采用WebGestalt富集分析靶点功能及信号通路,并构建“关键成分-效应靶点-核心通路”关联网络。结果：筛选得到三妙丸中60个化学成分,作用于RA的59个靶点,其中效应关键靶点共15个,包括前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子（TNF）等,与炎症反应、防御反应及细胞因子调节等生物过程紧密相关,可通过调节细胞因子与受体的相互作用、白细胞介素-17（IL-17）信号通路、T细胞受体信号等通路发挥其治疗RA的作用。结论：三妙丸能通过多成分、多靶点、多通路起到治疗RA的作用,为三妙丸的有效性评价、效应机制研究提供参考。     

茵陈蒿汤的研究现状与展望

茵陈蒿汤源于汉代张仲景所著《伤寒论》一书,后世医家一直作治疗阳黄的首选方剂。方中茵陈清热利湿,疏利肝胆为君;栀子清泄三焦湿热,并可退黄为臣;大黄通利大便,导热下行为佐。三药相配,使湿热之邪从二便排泄、湿去热除,则发黄自退。现代药理研究认为¨0茵陈蒿汤具有保肝利胆、抗肝纤维化、调节血脂、降血糖、保护胰腺组织、镇痛消炎、降血脂、增强免疫、抗肿瘤等作用。近年来,茵陈蒿汤的相关研究建立了“体外化学一血清药物化学一药物代谢动力学一系统生物学研究”的研究体系。本文对茵陈蒿汤的化学成分和药理学特性进行综述,明晰其成分性质、体内代谢、药理作用和配伍规律等研究,以便为科研工作者未来研究提供参考。     

基于代谢组学方法的中药药效及物质基础的研究进展

中医药在新型冠状病毒疫情防控方面起到重要作用，让世界对中医药有了新的认识。但是，由于中医药的作用机制、药效物质、分子靶标等不明确，限制其广泛应用。代谢组学的出现为这一系列问题的解决提供切实可行的技术方法。通过对近2年有关文献的查阅，阐述代谢组学在证候或疾病的表征以及中药的药效评价、药效物质、作用机制、质量标志物等方面的研究进展，以期为代谢组学在中医药作用机制、药效物质等方面的深入研究提供参考。