基于网络药理学和分子对接探讨“寒凉”中药黄连、黄芩、黄柏治疗痴呆的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接探讨“寒凉”中药黄连、黄芩、黄柏(三黄)治疗痴呆的作用机制。方法 通过数据挖掘《宣明论方》,筛选出符合“寒凉”属性并且是治疗“痴呆症”的常见中药黄芩、黄连、黄柏。通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)数据库检索“三黄”的有效成分和作用靶点，在GeneCards、DrugBank等数据库检索痴呆症(dementia)靶点。利用Cytoscape3.7.2构建“药物-成分-靶点”网络，用VENNY2.1获得“三黄”和痴呆症的交集靶点后，构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI),利用Metascape库对核心靶点进行GO、KEGG富集分析，并构建“三黄”药物-成分-靶点-通路-疾病网络，最后利用分子对接，以反向验证“三黄”活性成分与核心靶点之间的关系。结果 筛选出“三黄”治疗痴呆症的重要活性成分有槲皮素、β-谷甾醇、小檗碱、黄连...     

富血小板血浆与脱矿冻干骨联合应用治疗牙周骨缺损的meta分析

目的: 从临床和影像学两方面系统评价富血小板血浆（platelet rich plasma,PRP )与脱矿冻干骨（demineralized freeze-dried bone allografts, DFDBA）联合应用治疗牙周骨内缺损的临床疗效。方法: 计算机检索Pubmed、The Cochrane Library、EMbase、中国知网、万方及维普数据库,检索PRP与DFDBA联合应用与PRP或DFDBA单独使用治疗牙周骨内缺损的随机对照试验（RCT),检索时限均从建库至2016年12月。由2名研究员按照纳入和排除标准独立筛选文献、提取资料,评价纳入研究的方法学质量。采用RevMan 5.2 软件进行统计学分析。结果: 最终纳入6个RCT,205个牙周骨内缺损位点。6个研究结果显示,牙周基础治疗后,PRP与DFDBA联合应用组与PRP或DFDBA组的探诊深度（probing depth, PD）改变量差异无统计学意义[MD=0.35,95%CI（-0.09,0.79),P=0.12],而临床附着丧失（clinical attachment loss,CAL）改变量2组间差异显著[MD= 0.68,95%CI（0.41,0.94）,P<0.00001]。有3个研究从影像学方面评估了治疗后骨充盈的改变量,其中釉-牙骨质界到牙槽骨缺损底部间距离(CEJ-BD)的改变量2组间差异显著[MD=0.71,95%CI（0.46,0.95）,P<0.00001];牙槽嵴缺损顶点到缺损底部间距离(AC-BD)的改变量2组间差异具有显著性[MD=0.64,95%CI（0.41,0.87),P<0.00001];而釉-牙骨质界到牙槽嵴缺损顶点的距离的改变量（CEJ-AC)2组间差异无显著性[MD=0.03,95%CI（-0.10,0.16),P=0.68]。结论: 现有研究证据表明,在牙周基础治疗后,PRP与DFDBA联合应用治疗牙周骨缺损在附着丧失和骨充盈上优于单用PRP或DFDBA组,而探诊深度无显著差异。受纳入研究数量及质量的限制,上述研究需要更多高质量、大样本的研究予以证实。     

麻芩消咳颗粒平喘消炎作用研究

目的探讨麻芩消咳颗粒的平喘抗炎作用。方法SD大鼠随机分为6组,分别为肺宁颗粒2.5 g·kg^-1组、麻芩消咳颗粒(1、2、4 g·kg^-1)组、模型组和溶剂对照组。第0、7天皮下注射卵蛋白混悬液致敏。第15天开始给药并用1%的OVA溶液激发哮喘,每天给药1次,连续给药4周。给药结束后检测大鼠肺泡盥洗液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)含量及血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)水平,观察肺组织病理学变化,Western blot检测肺组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的表达水平。结果麻芩消咳颗粒2 g·kg^-1能够降低大鼠肺泡盥洗液中白细胞介素6、白细胞介素17含量及血清中免疫球蛋白E、白细胞介素4水平,降低PI3K、ATK磷酸化水平。结论麻芩消咳颗粒对卵蛋白诱发的大鼠过敏性哮喘模型有显著的平喘抗炎作用,与PI3K/AKT调节的炎症信号通路有关。     

麻芩消咳颗粒对烟熏所致慢性支气管炎小鼠的止咳作用

目的 探讨麻芩消咳颗粒对烟熏所致慢性支气管炎模型小鼠的止咳作用及其可能机制.方法 60只ICR小鼠建立慢性支气管炎模型后随机分为模型组(B组)、肺宁颗粒3.8 g/kg给药组(C组)以及不同剂量麻芩消咳颗粒0.75、1.50、3.00 g/kg给药组(D1、D2、D3组);另设12只小鼠为对照组(A组).记录小鼠咳嗽次数和潜伏期,采用ELISA法检测小鼠血清炎症因子含量,HE染色观察肺组织形态学变化,免疫组化检测肺组织Toll样受体4(TLR4)和NF-κB蛋白表达,Western blot法检测核因子相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达.结果 与B组相比,C、D1、D2、D3组小鼠咳嗽次数减少(P＜0.05或P＜0.01);C组和D3组小鼠咳嗽潜伏期较B组延长(P＜0.05).与A组相比,B组IL-1β和TNF-α含量以及TLR4、NF-κB、H01蛋白表达均增加,Nrf2蛋白表达降低(P＜0.01);而C、D1、D2、D3组给药后能有效逆转上述各指标的变化过程(P＜0.05或P＜0.01).结论 麻芩消咳颗粒对烟熏所致慢性支气管炎模型小鼠有良好的止咳作用,其机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路以及上调Nrf2/HO-1信号通路有关.     

杨梅素通过激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激改善肾脏纤维化

本文探讨杨梅素(myricetin, MYR)对单侧输尿管结扎(unilateral uretera obstruction, UUO)和胆管结扎(common bile duct ligation, CBDL)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。动物实验已获得中国药科大学伦理委员会批准,项目伦理号为2022-10-020。选取35只ICR小鼠,分为control组、UUO组、UUO+MYR组、CBDL组、CBDL+MYR组。H&E和Masson染色检测肾脏组织病理变化,蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测肾组织中纤维化相关蛋白的表达;总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性检测试剂盒(WST-8法)检测CBDL小鼠肾脏组织中的总SOD变化。体外实验采用HK-2细胞,细胞转化生长因子-β1 (transforming growth factor beta 1,TGF-β1)(10 ng·mL-1)造纤维化模型,高糖(30 mmol·L-1)造氧化应激模型,随后使用不同浓度的MYR处理, WB检测纤维化及氧化应激相关蛋白的...     

马蔺叶的化学成分

 目的研究马蔺(Iris lactea Pall.var.chinensis)的化学成分。方法采用反复硅胶柱色谱法、Sephadex HL-20柱色谱法及重结晶等进行分离纯化,并通过理化常数测定和光谱分析鉴定了其化学结构。结果从马蔺体积分数70%乙醇提取物中分离得到10个化合物,并鉴定其结构为:5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮(hispidulin,1)、5,4′-二羟基-6、7-亚甲二氧基黄酮(kanzakiflavone-2,2),5-羟基-7、4′-二甲氧基黄酮-6-C-β-D-葡萄糖(embigenin,3),5-羟基-7、4′-二甲氧基黄酮-6-C-β-D-葡萄糖-2-O-L-鼠李糖(embinin,4),5、7-二羟基-苯并呋喃色酮(ayamenin B,5),1、3、6、7-四羟基(口山)酮-2-C-β-D-葡萄糖(mangiferin,6),胡萝卜苷(7),β谷甾醇(8)以及papuline(9)、3-苯基乳酸(α-hydroxybenzenepropanoic acid,10)。结论其中化合物1～3,5,7～10均为在该植物中首次分得,化合物9、10为本属植物中首次发现。     

妇阴康洗剂的抑菌抗炎活性及对大鼠阴道炎的药效学研究

目的 探讨中药妇阴康洗剂的体外抑菌抗炎活性,及体内对大鼠霉菌性/细菌性阴道炎的药效。方法 以平板稀释法、ELISA法评价妇阴康洗剂体外抑菌抗炎活性;活菌计数和病理切片观察评价妇阴康洗剂对大鼠霉菌性/细菌性阴道炎的药效。结果 妇阴康洗剂对细菌、真菌有较好体外抑菌活性,对部分临床菌株的MIC为其20倍稀释;2/5稀释度时可抑制白色念珠菌和加德纳菌感染的RAW 264.7细胞分泌IL-1β、TNF-α。妇阴康洗剂能使霉菌性/细菌性阴道炎大鼠阴道内白色念珠菌、加德纳菌的载菌量分别降低约2、0.7 lg(CFU/mL),并改善病理变化。结论 妇阴康洗剂具有较好体外抑菌抗炎活性,并对白色念珠菌、加德纳菌感染所致大鼠阴道炎有明显药效。     

SBP2基因突变小鼠模型的制备及甲状腺表型分析

目的 构建硒代半胱氨酸插入序列结合蛋白2(SBP2)突变型转基因小鼠模型,并分析其甲状腺表型。方法 利用同源重组工程技术建立Sbp2基因突变敲入打靶载体,Southern blot筛选阳性胚胎干细胞克隆,利用显微注射法制备嵌合体小鼠,经育种后获得F3代小鼠。采用充足硒饲料和低硒饲料喂养F3代小鼠60 d,喂养30 d及60 d时采用放射性免疫法测定其甲状腺功能。结果 Sbp2 R129X和R775X突变敲入打靶载体电转入胚胎干细胞后分别获得12个和23个阳性克隆,经Southern blot筛选后通过显微注射法分别获得36只Sbp2 R129X和27只Sbp2 R775X嵌合体雄鼠,育种结果显示纯合突变和复合杂合突变的F3代小鼠均在胚胎期死亡。充足硒饲料喂养下Sbp2 R129X和R775X杂合突变小鼠的甲状腺功能与野生型小鼠相比差异无统计学意义,而低硒饲料喂养下R775X杂合突变雌鼠的血清T4、雄鼠的血清rT3,以及雌鼠和雄鼠的T4/T3比值均显著增高(P<0.05)。结论 成功建立了Sbp2 R129X和R775X基因突变敲入小鼠模型,低硒诱导下R775X杂合突变小鼠可模拟S...     

试验设计优化超声提取千斤拔酚酸

目的：试验设计（Statistical design of experiment）首次被运用于优化提取总酚酸过程。以优化超声提取千斤拔总酚酸为例, 研究此方法的适用性。方法：4 个提取因子, 乙醇浓度, 超声时间, 超声温度和溶剂溶质液固比用 full two-level factorial design 同时进行优化筛选; 根据筛选试验所得结果, 3 个显著因子, 乙醇浓度, 超声时间, 超声温度用face-centered composite design 进行响应面优化。结果：千斤拔优化超声提取总酚酸条件为：乙醇浓度 58.9 %, 超声时间 38 min, 超声温度 47.2 °C。在此条件下, 总酚含量为 40.36 mg·g^-1, 它与预测值 39.88 mg·g^-1 很好的吻合。结论：试验结果表明试验设计能够运用于优化千斤拔总酚提取过程。千斤拔是一种酚类含量较高的植物资源。     

基于网络药理学和分子对接技术研究黄芩治疗糖尿病脑病的作用

目的 采用网络药理学和分子对接技术研究黄芩治疗糖尿病脑病的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索黄芩主要活性成分和作用靶点，通过OMIM、GeneCards、TTD及DrugBank等数据库筛选糖尿病和阿尔茨海默病的主要靶点，构建活性成分-靶点网络；利用STRING 11.0进行蛋白质互作分析，构建PPI网络以筛选重要靶点；运用Metascape库对关键交集靶点进行GO和KEGG富集分析；利用Cytoscape 3.7.2将分析得到的重要靶点和通路构建药物成分-疾病靶点-通路网络；进一步对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果 筛选出黄芩重要活性成分有汉黄芩素、黄芩素、金合欢素、降穿心莲黄酮等，PPI网络中关键交集靶点61个，核心靶点有AKT1、IL-6、MAPK14、TNF、PRKCA、VEGFA等。GO富集分析得到细胞组成101条，分子功能76条，生物过程1 413条；KEGG通路富集分析得到258条，主要涉及AGE-RAGE信号介导的糖尿病并发症通路、IL-17、MAPK、TNF、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗通路等。分子对接结果可知，汉黄芩素、金合欢素、黄芩素、红...