猪牙皂对小鼠祛痰与耐缺氧作用的药效学研究

目的:初步筛选出猪牙皂中具有祛痰与耐缺氧作用的有效部位。方法:对猪牙皂总浸膏采用"不同极性溶剂萃取法"进行有效部位的分离,采用经鼻给药的方式进行祛痰实验和耐缺氧实验的常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验和急性脑缺血性缺氧实验,给药7 d后检测酚红的排泌量及常压耐缺氧时间、亚硝酸钠中毒存活时间、急性脑缺氧存活时间。结果:(1)祛痰实验:与生理盐水组比较,石油醚、乙醚、正丁醇、水溶物这几个部位和盐酸氨溴索对照组均有明显的祛痰作用,正丁醇部位的祛痰作用更明显,差异有统计学意义(P0.05)。(2)耐缺氧实验:与生理盐水组比较,正丁醇部位显著延长小鼠常压耐缺氧存活时间和亚硝酸钠中毒存活时间;正丁醇和水溶物部位均显著延长小鼠急性脑缺氧存活时间,水溶物部位的作用更明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论:猪牙皂中极性大的部位可能具有祛痰和耐缺氧作用。     

柴胡皂苷经不同给药途径血药和脑药动力学的比较研究

通过比较柴胡皂苷经不同途径给药后血药及脑药动力学,评价柴胡皂苷治疗癫痫的最佳给药途径。柴胡皂苷经不同途径给予小鼠后于不同时间点取血和全脑,以乙腈-甲醇(9∶1)沉淀血浆蛋白质,采用UPLC-MS/MS测定SSa在小鼠血浆和脑组织中的浓度,用Kinetica程序软件计算药代动力学参数和生物利用度,并计算脑靶向系数(Re)和药物脑靶向指数(DTI)。鼻腔给药后脑药Re为142.17%,DTI为3.06,要显著高于注射组。灌胃组DTI为1.25。柴胡皂苷鼻腔给药后脑靶向性要高于注射组和灌胃给药组,显示出鼻腔给药"引药入脑"的优势。     

薄荷脑对雪上一枝蒿甲素经皮促渗的药动学及体内外相关性研究

目的:考察不同浓度的薄荷脑对雪上一枝蒿甲素经皮促渗的药动学及体内外相关性。方法:分别制备含1%、3%、5%薄荷脑的雪上一枝蒿总碱凝胶,采用改良的Franz扩散池法进行体外释放及透皮研究;结合UPLC-MS/MS联用技术检测雪上一枝蒿甲素在小鼠血液中的药物浓度随时间的变化过程,并对其进行体内药动学研究;以体外24h溶出率为横坐标,AUC为纵坐标,对体外透皮结果与体内药动学结果进行回归分析。结果:与未加薄荷脑的雪上一枝蒿总碱凝胶相比,1%、3%、5%三种不同浓度薄荷脑的增渗倍数(ER)分别为2. 62、3. 26、4. 48,促渗雪上一枝蒿甲素的相对生物利用度分别为163. 39%、189. 16%、310. 69%,体内外相关系数为0. 9591。结论:体内外促渗效果一致,此方法可用于评价透皮给药系统体内外的相关性。     

雪上一枝蒿甲素血液微透析探针体内外回收率研究

目的:建立UPLC-MS/MS测定雪上一枝蒿甲素血液微透析探针回收率的分析方法。方法:采用浓度差法(增量法,减量法)测定血液探针体外回收率,并考察灌流液流速、浓度、温度对回收率的影响;反透析法(即减量法)测定其体内回收率,以探讨血液微透析技术用于雪上一枝蒿甲素体内药动学研究的可行性。结果:该试验建立的UPLCMS/MS分析方法在要求范围内线性良好,色谱的专属性、回收率、精密度等均符合微透析样品的研究要求。体外回收率试验,增量法和减量法测得回收率无显著差异;相同条件下,探针的体外回收率随着流速的增加而降低,随着温度的升高而明显增加,与探针周围雪上一枝蒿甲素的浓度无关;反透析法测得血液探针体内回收率是(52.9±3.76)%,探针日内回收率在12 h内稳定。结论:血液微透析探针可用于雪上一枝蒿甲素药动学研究,反透析法即减量法可用于雪上一枝蒿甲素体内回收率的测定。