供者表达活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体对造血干细胞移植预后的影响

目的 观察供者表达活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体（aKIR）对受者造血干细胞移植（HSCT）预后的影响。方法 1996年至2001年共行亲缘性人类白细胞抗原（HLA）全相合骨髓移植59例，以序列特异性引物多聚酶链反应法（SSP-PCR）检测供者aKIR的表型。分析供者表达aKIR对受者移植后病毒、细菌和真菌感染及出血、复发、存活情况的影响。结果 供者表达aKIR与受者移植后出血、病毒及细菌感染发生的概率无明显相关性；当供者表达KIR3DS1表型时，发生真菌感染概率增高（X^4．804，P=0．028）。供者表达aKIR对受者HSCT后存活率和白血病复发率均无明显影响。结论 亲缘性HLA全相合HSCT中，供者表达aKIR并不能改善受者的移植效果。     

Frailty评分对枸橼酸伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤不良反应的预测价值

目的 探讨Frailty评分对枸橼酸伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)不良反应的预测价值。方法 选取MM患者72例,均予以枸橼酸伊沙佐米联合沙利度胺、地塞米松方案治疗,观察治疗效果及不良反应。并根据患者不良反应程度分为Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组。比较2组Frailty评分;采用Cox回归模型分析化疗相关Ⅲ～Ⅳ级不良反应的影响因素;采用ROC曲线模型分析Frailty评分对化疗相关Ⅲ～Ⅳ级不良反应的预测价值。结果 72例MM患者均实施枸橼酸伊沙佐米治疗,总有效率为80.55%;出现不良反应70例、以乏力占比最高,发生率为72.22%,其次为淋巴细胞降低25.00%、贫血18.06%,未出现任何不良反应2例。Ⅲ～Ⅳ级组Frailty评分高于Ⅰ～Ⅱ级组(P<0.05)。70例出现不良反应患者均随访12个月,其平均生存时间(22.30±2.28)个月。Cox回归分析结果显示,Frailty评分≥2分是MM患者发生Ⅲ～Ⅳ级不良反应的影响因素。ROC曲线分析显示,Frailty评分预测化疗相关Ⅲ～Ⅳ级不良反应AUC值为0.925(95%CI:0.816～1.00...     

哌嗪类新衍生物的合成

目的　以氟桂利嗪为先导化合物 ,设计合成哌嗪类新衍生物 ,希其成为具有钙阻滞作用的活性化合物。方法　将各种取代肉桂酰基与 (对硝基 ) -苯基哌嗪、甲哌、肉桂酰哌嗪进行酰化反应 ,得到目标化合物。结果　得到新化合物 4个。结论　运用 45Ca跨膜内流动测定技术 ,考察了化合物 2对大鼠主动脉电压依赖型钙离子通道 (PDC)的钙阻滞作用 ,初步药理研究结果表明 ,该化合物具有钙阻滞活性     

脂质过氧化抑制剂-C21氨基甾体的研究进展

天然抗脂质过氧化剂主要有 :维生素C、类胡萝卜素和黄烷类。 2 1 氨基甾体化合物是近年来在神经系统药物研究中发现的一类具有良好的抗脂质过氧化作用的药物 ,并已被临床上广泛用于心脑血管系统和中枢神经系统疾病的治疗 ,如蛛网膜下腔出血 ,大脑血管痉挛 ,局部缺血性 (血栓栓塞 )中风 ,轻、中度以至严重的脑损伤 ,脑水肿 ,心肌缺血 ,心肌梗死 ,帕金森病 ,阿尔茨海默病等[1～ 3] 。下面就其研究进展作一综述。1　脂质过氧化的危害及其抑制剂的作用机理[4 ]脂质过氧化会破坏细胞膜磷脂不饱和脂肪酸及其蛋白质 ,细胞膜的完整结构与功能将不可…     

膀胱癌根治性切除并回肠尿流改道术的快速肠道准备和初步机制研究

  目的  探讨膀胱肿瘤根治性切除+回肠尿流改道术患者术前快速肠道准备方法对于患者肠道功能恢复及手术创伤影响,并初步探索其机制。  方法  前瞻性选取2017年7月至2018年12月我科收治的膀胱癌行膀胱根治性切除+回肠尿流改道术160例患者,随机分为试验组(80例)和对照组(80例)。试验组行快速肠道准备,即术前1 d普通饮食+肠道准备(口服磷酸钠盐溶液),术前8 h禁食,不予抗生素口服,不安置胃管。对照组行传统肠道准备,即手术前3 d予半流质~流质饮食,甘露醇灌肠,术前8 h禁食,口服抗生素,安置保留胃管。观察并比较两组患者临床指标:术后首次肛门排气时间、首次排便时间、首次普食时间、住院天数、伤口感染率、术后30 d并发症及死亡率和医疗费用;以及血清炎症指标:外周血C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)变化。  结果  围手术期间,两组在术后血红蛋白、排气、排便及进食时间及手术并发症(肠梗阻、肺部感染、切口感染、切口愈合延迟)方面差异均无统计学意义(P>0.05);试验组和对照组的死亡率分别为1.24%(1例)和0(0例)。而在住院费用及住院时间上,试验组较对照组低(P＜0.05)。与对照组相比,试验组的TNF-α、CRP于术晨和手术后下降(P＜0.05),IL-6在对照组术后升高幅度更大(P＜0.05)。  结论  快速肠道准备有利于使患者快速康复、缩短住院时间并减少住院费用,且不增加手术并发症发生风险,安全有效;其机制或与减轻肠黏膜的炎症反应有关。     

紫外线照射对成人原代肝细胞免疫原性及蛋白合成性的影响

背景受体的免疫排斥反应是影响肝细胞移植疗效的主要因素,而紫外线可以引起免疫抑制的作用;寻找适当的紫外线照射强度,既能降低肝细胞免疫原性,又能避免紫外线对肝细胞的过度损伤,从而较好保存肝细胞的稳定性和细胞合成功能.目的探讨紫外线照射降低成人原代肝细胞免疫原性和对细胞生物活性的影响.方法取成人良性病变肝组织以胶原酶灌注分离肝细胞,分为对照组(0 J/m2)及200、350、550和750J/m24个不同紫外线照射强度的实验组.台盼蓝拒染法和CCK-8法检测细胞活率; JC-1检测线粒体膜电位变化;混合淋巴细胞肝细胞培养(mixed lymphocyte hepatocyteculture,MLHC)检测受体T细胞增殖;并检测培养上清液中血白蛋白(serum albumin, ALB)、乳酸脱氢酶水平.结果(1)新分离的肝细胞活率大于90%;(2)CCK-8检测发现实验组200 J/m~2照射强度的肝细胞活力最高,与对照组无明显区别,明显高于其他实验组;(3)荧光显微镜观察到对照组和200 J/m~2实验组在JC-1液作用下肝细胞以红色荧光为主,随着照射强度的增大,而呈现棕色(350 J/m~2)、黄绿色(550J/m~2)、绿色(750J/m~2)的变化.酶标检测显示200 J/m~2组OD值最高,与对照组无显著差异,说明肝细胞膜电位稳定,细胞活性最好;随着照射强度增大,细胞膜电位随之下降,差异显著;(4)MLHC检测显示200 J/m~2照射组的肝细胞引起淋巴细胞增殖能力较对照组显著降低,而350 J/m~2、550J/m~2、750 J/m~2组则有所增强;(5)生化检测提示200 J/m~2组的ALB水平最高,与对照组无差别.培养第3天肝细胞的分泌和合成功能处于最佳状态.结论强度200 J/m~2紫外线照射可降低成人原代肝细胞引起T细胞增殖能力;肝细胞的活力和合成功能得到较好保留.     

3''-甲异靛玉红对C57BL/6小鼠脾细胞和胸腺细胞功能的作用

背景:中药3'-甲异靛玉红及,靛玉红衍生物在抗肿瘤的同时对机体正常免疫细胞影响的报道查及较少.目的:观察3'-甲异靛玉红对C57BL/6小鼠胸腺、脾淋巴细胞增殖的影响.设计、时间及地点:随机分组细胞病理学观察实验,于2007-08/2008-01在南方医科大学珠江医院完成.材料:实验动物为C57BL/6小鼠,雄性,6～8周龄,体质量(20±2)g.方法:取C57BL/6小鼠胸腺、脾组织研磨过滤为单细胞悬液,应用5,10,15,20,25 μmol/L甲异靛玉红处理C57BL/6小鼠胸腺和脾细胞.以未经仟何药物处理的C57BL/6小鼠作为空白对照,以给予刀豆蛋白A处理的C57BL/6小鼠为阳性对照.主要观察指标:①MTT法测定C57BL/6小鼠脾和胸腺淋巴细胞的增殖.②ELISA法测定培养上清『{I白细胞介素12活性.⑨流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率及死亡率,细胞内活性氧浓度.④RT.PCR法检测细胞bcl-2和cdk2 mRNA水平.⑤荧光显微镜检测细胞Bcl.2、Bax和CDK2蛋白表达率.结果:15,20,25 μmol/L甲异靛玉红作用24h均町明显抑制C57BL/6小鼠胸腺、脾淋巴细胞增殖(P<0.05),J{:呈量效、时效依赖性.各浓度的甲异靛玉红对C57BI.J6小鼠胸腺和脾细胞各时间点分泌[J细胞介素12的功能较对照组明显减低(P<0.05).15 la mol/L的3'一甲异靛玉红可导致C57BL拍小鼠胸腺、脾淋巴细胞凋亡相关蛋白bcl-2和细胞周期蛋白cdk2 mRNA表达水平均减低,Bcl-2的蛋白表达水平降低,CDK蛋白表达减低,Bax表达水平升高,Bcl-2/Bax比例明显下降,肩动细胞凋亡.15 μmol/L的3'-甲异靛玉红将C57BL/6小鼠胸腺、脾淋巴细胞阻遏于G2/M期,细胞内活性氧水平呈量效、时效依赖性升高.结论:一定浓度范围甲异靛玉红可逆性抑制C57BL/6小鼠体外培养的脾及胸腺淋巴细胞增殖,同时抑制白细胞介素12的分泌,并启动细胞凋亡.     

吉西他滨对CD34+CD38-髓系白血病干细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

 目的：探讨与阿糖胞苷(Ara-C)结构相似的新型脱氧胞苷相似物和核苷还原酶抑制剂--吉西他滨(gemeitabine,GEM)对CD34+CD38-KG1a髓系白血病干细胞(LSCs)增殖抑制和诱导凋亡的影响。方法：流式细胞术检测急性髓系白血病KG1a细胞表面CD34和CD38的表达; 24 h和持续用药软琼脂克隆形成实验观察不同浓度GEM对KG1a细胞增殖的影响,流式细胞术检测不同浓度GEM对KG1a细胞周期的影响,Annexin V/PI双染法检测不同浓度GEM对KG1a细胞凋亡的影响。结果：急性髓系白血病KG1a细胞中CD34+ CD38-占(98.02±0.72)%。0.05 mg/L、0.1 mg/L和0.5 mg/L的GEM分别作用KG1a细胞24 h、48 h和72 h后, 0.5 mg/L GEM作用KG1a细胞24 h后,G0/G1期细胞高于盐水对照组 (P<0.05),而0.05 mg/L 和0.1 mg/L GEM作用KG1a细胞24 h后,G0/G1期细胞与盐水对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。0.05 mg/L、0.1 mg/L和0.5 mg/L GEM作用KG1a细胞24 h后,软琼脂培养第14 d和21d后, 0.1 mg/L和0.5 mg/L组形成的克隆数,低于盐水对照组 (P<0.05), 0.05 mg/L GEM组14 d、21 d的克隆数与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。0.05 mg/L、0.1 mg/L、0.5 mg/L GEM和Ara-C持续作用组,软琼脂培养14 d和21d均未见集落生长,与对照组相比差异显著(P<0.05)。0.05 mg/L、0.1 mg/L GEM作用KG1a细胞后其凋亡率与盐水对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05）,而0.5 mg/L GEM作用24 h后KG1a细胞凋亡率显著高于盐水对照组（P<0.05）。结论：GEM能抑制CD34+CD38-髓系白血病干细胞增殖和克隆形成,并将CD34+CD38-KG1a细胞阻滞在G0/G1期和诱导其凋亡。     

不同超声弹性定量参数鉴别诊断乳腺肿块的对比研究

目的 探讨不同超声弹性定量参数鉴别诊断乳腺肿块(BM)的价值。方法 选择2013年8月至2014年6月收治的111例(共150个病灶)BM患者,均行超声弹性成像检查(UE),且经穿刺或手术活检明确病理性质,并构建受试者工作特征曲线(ROC),比较弹性评分、面积比(A2/A1)、应变率比值(SR)对于BM良恶性的鉴别诊断价值。结果 (1)临床资料:150个病灶中,良性病灶90个,恶性病灶60个。(2)弹性评分:对于BM良恶性诊断,弹性评分的敏感性、特异性、准确性分别为95.0%、81.1%、86.7%。构建ROC曲线后显示,其曲线下面积(AUC)、诊断临界值分别为0.925、3.5。(3)A2/A1:较之良性肿块,恶性肿瘤的A2/A1明显大,差异有统计学意义(P<0.05)。构建ROC曲线后显示,其AUC、诊断临界值分别为0.896、1.2,敏感性、特异性、准确性分别为91.7%、80.0%、84.7%。(4)应变率比值(SR):较之良性肿块,恶性肿瘤的SR均明显大,差异有统计学意义(P<0.05)。构建ROC曲线后显示,SR的AUC、诊断临界值分别为0.803、2.4,敏感性、特异性、准确性分别为63.3%、84.4%、76.0%。(5)各弹性参数比较:对于BM的鉴别诊断,以弹性评分的价值最高,其次为A2/A1,而SR的鉴别诊断价值较前两者要低。结论 对于BM良恶性鉴别诊断,各弹性定量参数均有一定诊断价值,其中弹性评分、A2/A1的鉴别诊断价值较高。     

Bcl-2家族在冬凌草甲素诱导人多发性骨髓瘤细胞凋亡中的作用

目的探讨部分Bcl-2家族成员基因表达变化在冬凌草甲素（Ori）诱导人多发性骨髓瘤ARH-77细胞凋亡过程中的作用。方法采用MTT法和流式细胞术检测0ri作用后ARH-77细胞的活力和凋亡情况,相差显微镜观察细胞形态改变,RT-PCR法检测Bcl-2家族成员的基因表达变化。结果Ori能明显抑制ARH-77细胞的生长,且呈时间一剂量依赖性。10μmol／LOri作用于ARH-77细胞24h后可见细胞变小、胞质中出现空泡,并可见凋亡小体。流式细胞仪检测显示,细胞凋亡率随Ori作用时间的延长而逐渐增加（P〈0．05）。Ori诱导ARH-77细胞凋亡与Bcl-2、Bcl-xl、BaxmRNA水平改变有关（P〈0．05）。结论Ori能通过调节ARH-77细胞Bcl-2家族成员的表达而诱导其发生凋亡。