桂枝汤桂枝白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠氧化应激和心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨桂枝白枝汤桂芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠氧化应激和心肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法：雄性Dahl盐敏感大鼠采用高盐饲料造模,随机分为低盐空白对照组（NS组）、高盐模型对照组（HS组）、桂芍1∶1组（桂枝汤中桂枝∶白芍量1∶1）、桂芍1∶2组（桂枝汤中桂枝∶白芍量1∶2）、桂芍2∶1组（桂枝汤中桂枝∶白芍量2∶1）,每组8只。药物连续干预4周后测量各组大鼠血压并观察心肌形态学变化,同时检测大鼠心肌组织8-OHdG含量及Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、MnSOD蛋白表达水平。结果：与NS组大鼠比较,HS组大鼠平均动脉压、LVPWd、LVmass显著升高（P<0.01）,心肌组织形态出现明显病理改变,心肌细胞排列紊乱,有明显水肿和大量炎性细胞浸润,心肌细胞凋亡率显著增加（P<0.01）,心肌组织中的8-OHdG阳性细胞数显著增加（P<0.01）,Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,Bcl-2、MnSOD蛋白表达水平显著下降（P<0.01）。与HS组比较,各给药组大鼠平均动脉压、L...     

桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍通过调节TGF-β1/Smads信号通路及慢性炎症改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化

目的:观察桂枝汤不同桂枝-白芍比例配伍对盐敏感高血压大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路以及白细胞介素-10(IL-10),IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)相关炎症因子表达的影响,探讨桂枝汤改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化具体的机制。方法:将40只雄性6周龄盐敏感大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、桂枝汤桂枝-白芍1∶1组(简称桂芍1∶1组)、桂枝汤桂枝-白芍1∶2组(简称桂芍1∶2组)、桂枝汤桂枝-白芍2∶1组(简称桂芍2∶1组),每组8只。正常组给予低盐饲料喂养,其余4组给予高盐饲料喂养,喂养4周后开始灌胃,正常组、模型组每天给予等体积的生理盐水灌胃,桂芍1∶1组、桂芍1∶2组和桂芍2∶1组分别按4.0,5.5,5.5 g·kg^-1给予桂枝汤水溶液灌胃,连续灌胃4周。每周测量1次血压;采用超声心动图检测左室收缩末期内径(LVESD),左室舒张末期内径(LVEDD),左室射血分数(LVEF),左室短轴缩短分数(LVFS);采用苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察各组大鼠心肌病理形态变化;采用免疫组化检测各组大鼠心肌组织中Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠心肌组织中IL-10,IL-6,TNF-αmRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中TGF-β1,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Smad2,Smad3,Smad7蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组在8~15周的血压升高,LVESD,LVEDD升高,LVFS,LVEF降低,胶原容积分数升高,免疫组化显示Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达增加,IL-10,IL-6,TNF-αmRNA的表达均升高,TGF-β1,Smad2,Smad3,α-SMA蛋白的表达升高,Smad7蛋白的表达降低(P<0.01)。与模型组比较,桂枝汤各组在12~15周血压上升延缓,LVESD,LVEDD降低(P<0.01),LVFS,LVEF升高(P<0.01),胶原容积分数降低(P<0.01),Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达降低(P<0.01),同时,IL-10 mRNA的表达升高(P<0.05,P<0.01),IL-6,TNF-αmRNA的表达降低(P<0.01),TGF-β1,Smad2,Smad3,α-SMA蛋白的表达降低(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白的表达升高(P<0.01);且与桂芍2∶1组相比,桂芍1∶1组改善上述指标的效果更明显(P<0.01)。结论:桂枝汤不同桂芍比例配伍可以改善盐敏感高血压大鼠的心肌纤维化程度,其机制可能与调节TGF-β1/Smads信号通路及减轻炎症反应有关,且桂枝汤桂芍1∶1组减轻炎症反应,改善心肌纤维化效果最好。     

基于KEGG通路和蛋白互作对慢性心力衰竭靶点基因的筛选

目的:运用KEGG通路和蛋白互作筛选出慢性心力衰竭(CHF)靶点基因。方法:以"chronic heart failure"为关键词在NCBI数据库中检索CHF相关靶点基因,并运用R语言相关数据包进行KEGG通路分析,获得CHF的关键通路。对关键通路分析,筛选出CHF相关靶点基因和关键靶点基因。结果:在NCBI数据库检索到CHF相关靶点基因119个,获得关键通路后分析获得9个CHF靶点基因,为IL10,IL6,NOS3,TNF,VCAM1,AGT,EDN1,IFNG,IL17A,5个CHF关键靶点基因,分别为IL6,NOS3,TNF,VCAM1,IL10。结论:运用KEGG通路和蛋白互作筛选出CHF关键靶点基因,为进一步研究CHF的分子机制以及新药的开发奠定了基础。     

桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响

目的:探讨桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响及其作用机制.方法 :将40只6周龄雄性盐敏感大鼠随机分为5组,空白组、模型组、桂枝汤组(桂枝-白芍1:1组、桂枝-白芍1:2组和桂枝-白芍2:1组)每组8只,空白组给予低盐饲料饲养,其余4组给予8％高盐饲料饲养,饲养4周后灌胃,空白组、...