FIA法测定复方乙酰水杨酸片中非那西丁含量

本文采用流动注射分析法（ＦＩＡ法），以０．０１ｍＬ／Ｌ重铬酸钾为显色剂，在５４０ｎｍ处测定复方乙酰水杨酸片中非那西丁的含量．本法平均回收率为９９．５％，变异系数为０．４％（ｎ＝６）．与法定方法比较，测定结果一致．本法操作简便、快速、结果准确．同时，本法也适用于单一成分非那西丁的测定．     

银杏叶提取物及其萜类单体对人孕烷X受体介导CYP3A4转录的调节作用

目的 研究银杏叶提取物(GBE)及其萜类单体白果内酯(BB)、银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)是否能通过孕烷X受体(PXR)的活化而诱导CYP3A4转录.方法 采用脂质体瞬时转染的方法,在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中转入PXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒和内参质粒,与不同浓度的银杏叶提取物及其萜类单体(BB、GA和GB)共同孵育24 h后,检测细胞中荧光素酶.结果 GBE(100 ng/mL、500 ng/mL、5μg/mL和25 μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A4 1.32、1.57、1.71和1.92倍,BB(10 ng/mL、100 ng/mL和1μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A4 1.52、1.79和1.89倍,GA和GB则不能通过活化PXR诱导CYP3A4.结论 GBE和BB能通过PXR的活化而诱导CYP3A4转录,GA和GB不能活化PXR,对CYP3A4转录无诱导作用,提示在GBE或BB与CYP3A底物合用时要注意药物之间的相互作用.     

银杏叶提取物对细胞色素P450酶CYP1A2实验研究

目的　研究银杏叶提取物对大鼠细胞色素P450酶CYP1A2活性的影响。方法　银杏叶提取物10, 100mg·kg-1 2个剂量,分别经1, 5, 10天灌胃处理大鼠,以未经处理者为对照组,测定CYP1A2的酶活性。同剂量灌胃处理10天后,再单次灌胃盐酸普萘洛尔10mg·kg-1,测定普萘洛尔和N-去异丙基普萘洛尔在大鼠体内的血药浓度。结果　银杏叶提取物处理后,大鼠肝微粒体的CYP1A2酶活性显著升高,且能显著降低普萘洛尔在大鼠体内的AUC和Cmax,使N-去异丙基普萘洛尔的AUC和Cmax显著升高。结论　银杏叶提取物能显著诱导大鼠CYP1A2的酶活性,并显著影响普萘洛尔及其代谢物在大鼠体内的血药浓度。故银杏叶提取物可能影响与之同时服用、经CYP1A2代谢的药物临床疗效。     

Sprague-Dawley 大鼠肝微粒体蛋白浓度检测方法学研究

目的 建立Sprague-Dawley(SD)大鼠肝微粒体蛋白浓度测定的紫外分光光度检测法.方法 SD大鼠尾静脉连续3 d注射0.9%氯化钠注射液2 ml,第4 d解剖大鼠,取肝脏,应用差速离心法提取大鼠肝微粒体,用Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度.结果 牛血清蛋白标准曲线范围为0～500 μg/ml,回归方程为:Y=0.0007X+0.0161(r=o.9982),低、中、高浓度的回收率分别为95.85%、102.69%、101.28%,日内和日间精密度分别为3.83%、1.73%、0.57%及10.25%、2.22%、0.98%.结论 本实验建立的Lowry蛋白测定法准确可靠,重复性和稳定性均良好,可为进一步研究用药后肝微粒体酶活性的改变提供依据.     

治疗药物监测概况及研究进展

通过查阅有关书籍和近年国内外的文献资料,回顾治疗药物监测(TDM)的发展与现状,介绍目前进行TDM的药物种类和常用技术方法,展望遗传药理学在个体化用药中的应用前景.未来的治疗药物监测模式是传统模式和药物遗传学监测相结合,进一步完善个体给药方案的制定.     

关于培养药学创新型人才的几点思考

胡锦涛主席在今年1月召开的全国科学技术大会的讲话中，号召“要动员全党全社会力量，为建设创新型国家而奋斗”。在最近召开的十届全国人大四次会议和全国政协十届四次会议上，“建设创新型国家”成为与会代表和委员们最为关注的热点之一。我国要建设创新型国家，加强科技创新能力则是重中之重。作为高校药学专业教师中的一员，也应深刻理解其现实意义．通过创新教育培养和输送更多的创新型药学专业人才，为创新型国家的建设作出努力。如何进行教育创新，实现高水平创新型药学专业人才的培养．一直是我们药学教育工作的重点。结合实际，谈谈我们培养药学创新型人才的几点思考。     

LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用

目的：建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的 体外抑制作用。方法：采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑 、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平，分别代表CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1， CYP3A4的活性；黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育，并计算其IC50值表示对CYP450酶的抑制程度。 结果：黄酮苷类（水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷）的IC50 值均大于50 μmol?L-1，对6种亚型没有抑制作用。而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYP1A2，IC50值从0.054 μmol?L-1 到31.91 μmol?L-1不等；有些对其他亚型如 CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1，CYP3A4 也有一定的抑制作用。所有的黄酮类 化合物对CYP2D6无抑制活性。黄酮对CYP3A4的活性也有激活作用。结论：建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠。33种 黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用，这些信息有助于中药-药物相互作用的预测。     

LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用

目的：建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的 体外抑制作用。方法：采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑 、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平，分别代表CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1， CYP3A4的活性；黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育，并计算其IC50值表示对CYP450酶的抑制程度。 结果：黄酮苷类（水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷）的IC50 值均大于50 μmol?L-1，对6种亚型没有抑制作用。而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYP1A2，IC50值从0.054 μmol?L-1 到31.91 μmol?L-1不等；有些对其他亚型如 CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1，CYP3A4 也有一定的抑制作用。所有的黄酮类 化合物对CYP2D6无抑制活性。黄酮对CYP3A4的活性也有激活作用。结论：建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠。33种 黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用，这些信息有助于中药-药物相互作用的预测。     

以睾酮为探针测定大鼠CYP3A酶活性的实验研究

目的建立一种简便、快速、可靠的以睾酮作为探针药物,评价大鼠CYP3A酶活性的高效液相色谱检测方法。方法色谱柱为HypersilBDSC18柱(4.6mm×150mm,5μm),柱温为25℃,检测波长为254nm,内标为氢化可的松,流动相为甲醇-10mmol·L-1Na2HPO4水溶液(pH8.25)(55∶45),流速为1mL·min-1。睾酮以大鼠肝微粒体温孵后,用乙酸乙酯萃取,离心取上清液挥干后用甲醇-水(1∶1)复溶进样分析。结果睾酮和氢化可的松的保留时间分别为17.74min和6.05min;睾酮的孵育产物6β-羟基睾酮的保留时间为4.72min,回归方程为Y=0.0756X-0.0214(r=0.9980),线性范围为0.3125～20μg·mL-1,检测限下限质量浓度为(0.078±0.016)μg·mL-1(S/N≥3),提取回收率为79.3%～95.1%,方法回收率为98.0%～104.0%,低、中、高三个浓度日内、日间RSD均小于10.4%;温孵体系中其他内源性物质不干扰测定。结论所建立的HPLC稳定、高效,适合睾酮及其代谢产物6β-羟基睾酮的测定,可应用于药物对大鼠CYP3A酶活性的评价。     

利用SSR分子标记鉴别柴胡栽培种质的方法学研究

目的：建立利用简单重复序列（SSR）分子标记鉴别柴胡栽培种质的方法,初步形成可鉴别选育品系的SSR特征谱带数据。方法：从实验室先前设计的柴胡SSR引物序列中选择了50对,以2个选育品系和4份其他柴胡栽培种质为材料,筛选扩增效果好、多态性高的引物对,优化聚合酶链反应（PCR）扩增、电泳等条件,分析获得的SSR谱带,依据遗传距离构建聚类树图。结果：筛选出9对多态性高的引物,明确了检测条件,获得了试验种质的SSR特征谱带数据,在遗传相似系数为0.73处可将所有样品分为4类：黑龙江产红柴胡和川红柴1号品系聚为一类,川北柴1号品系和中柴1号品种聚为一类,四川枫顺和荣县产柴胡种质各独自聚为一类。结论：本研究筛选出的引物对和建立的检测方法可供柴胡种质鉴别参考使用。