大黄素对3T3-L1脂肪细胞PTEN的抑制作用

<正>胰岛素抵抗是2型糖尿病一个主要特征,在最初阶段胰岛素和自由基分泌不足引起葡萄糖和脂肪酸调节异常[1]。第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)是一种脂质磷酸酶,PTEN表达上调或活性增强是导致胰岛素抵抗的一个主要发生机制,有望作为改善胰岛素抵抗的一个新靶点[2-3]。大黄素化学名1'3'8-三羟基-6-甲基蒽醌,为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根及掌叶大黄根茎     

大黄素对2型糖尿病大鼠脂肪组织葡萄糖转运蛋白4表达的影响

正葡萄糖的利用障碍和生成增加导致2型糖尿病的发生,胰岛素介导下的葡萄糖转运蛋白,尤其是葡萄糖转运蛋白4(GluT-4)作为葡萄糖进入组织细胞的关键因素,与葡萄糖的摄取障碍和胰岛素受体后缺陷疾病密切相关。我们通过实验观察大黄素对2型糖尿病大鼠皮下脂肪组织细胞膜上GluT-4表达的影响,探讨其降血糖的作用机制。1实验材料1.1动物SPF级健康雄性Wistar大鼠30只,     

Pharmacokinetics and blood-brain barrier penetration of a novel salidroside derivative pOBz in rats北大核心CSCD

Aim To develop a ultra-high performance liquid chromatography electrospray-ionization tandem mass spectrometry ( UPLC-MS/MS ) method for the simultaneous determination of salidroside derivative pOBz in rat plasma and brain tissue, and to study the pharmacokinetic profile and penetration of the blood-brain barrier in rats after a single dose intravenous administration of pOBz. Methods SD rats were administered pOBz at a dose of 50 mg • kg -1via tail vein, and plasma and brain tissue samples were collected at different time points. UPLC-MS/MS method was used to determine the concentration of pOBz in plasma and brain tissue. The plasma concentration-time curve was fitted by DAS 2. 1. 1 software to calculate the pharmacokinetic parameters of pOBz. Results The linear regression equation of pOBz in plasma was: Y = 0.062 3X + 0.024 8 , r2=0.999, and the linear range was 0. 2 ~ 200 mg • L-1; the linearity regression equation in brain homogenate was : Y = 0.065 1X + 0.0317 , r2= 0.997, and the linear range was 0.2 ~ 200 mg • L -1. The half-life T1/2 of pOBz in plasma was 1.03 h,the area under the drug-time curve AUC0_twas 198.4 h • mg • L -1the mean residence time MRT0_twas 0.87 h, and the clearance rate CL was 0. 246 L • h-1• kg-1. 5 min after administration, pOBz could be detected in brain tissue at a concentration of 1.21 mg • L-1; it was not completely eliminated 3 h after administration. Conclusions The UPLC-MS/MS method is accurate and applicable for the pharmacokinetic study of pOBz in plasma and brain homogenate. pOBz can penetrate the blood-brain barrier and exert pharmacological effects in central nervous system. © 2023 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.     

红景天苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织MAPK信号通路的影响

目的研究红景天苷对局灶性脑缺血大鼠在基因层面的保护作用及其作用机制。方法从正常组、局灶性脑缺血组（模型组）、红景天苷给药组（给药组）SD大鼠的脑组织中抽提总RNA,用基因表达谱技术,用GO和Pathway生物信息学手段对获取的数据进行分析。结果红景天苷能明显影响局灶性脑缺血大鼠MAPK通路,影响该通路的关键基因为CACNA1S、CACNB3、CACNG3、DUSP6、FOS、MAPK11、NLK、NR4A1、PRKCB等。结论红景天苷可通过影响MAPK通路的关键基而产生相应的脑组织保护作用。     

大黄素对3T3-L1脂肪细胞PTEN的抑制作用

<正>胰岛素抵抗是2型糖尿病一个主要特征,在最初阶段胰岛素和自由基分泌不足引起葡萄糖和脂肪酸调节异常[1]。第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白（PTEN）是一种脂质磷酸酶,PTEN表达上调或活性增强是导致胰岛素抵抗的一个主要发生机制,有望作为改善胰岛素抵抗的一个新靶点[2-3]。大黄素化学名1’3’8-三羟基-6-甲基蒽醌,为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根及掌叶大黄根茎     

大黄对MCAO模型大鼠的神经保护作用

目的研究大黄提取物对MCAO模型大鼠的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠45只,随机分为sham组、MCAO组、MCAO+大黄组,线栓法制备MCAO模型,大黄提取物给药浓度为200 mg·kg^-1·d^-1,连续给药6 d,尼氏染色法检测尼氏体的表达,免疫荧光法检测大鼠缺血侧NeuN、NF200的表达,RT-qPCR法检测Egr1、Egr2、Egr4 mRNA表达,Western blot检测NGF及BDNF蛋白的表达。结果与MCAO组相比,大黄提取物作用后,尼氏染色法检测结果表明大黄提取物可以减少MCAO模型大鼠脑梗死面积,免疫荧光检测结果表明大黄提取物可以升高MCAO模型大鼠缺血侧NeuN、NF200的表达;经RT-qPCR检测,大黄提取物能够提高Egr1、Egr2、Egr4 mRNA基因表达;经Western blot检测,大黄提取物能够提高NGF及BDNF蛋白的表达。结论大黄提取物能够改善MCAO模型大鼠缺血侧神经元存活环境,具有神经保护作用。     

基于ANXA1/VEGF通路研究片仔癀对肝癌腹水小鼠的保护作用

目的观察片仔癀对H22肝癌腹水小鼠的影响,探讨其作用机制。方法通过腹腔注射H22肝癌细胞法制备肝癌腹水小鼠,按体质量随机分为正常组、模型组、片仔癀组（0.2 g/kg）、环磷酰胺组（0.07 g/kg）,造模24 h后予相应药液灌胃给药,每日1次,连续给药7 d。实验结束后（7 d后）检测4组小鼠体质量、腹围、腹水量,酶速率法检测血清ALT、AST含量;苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝组织形态学改变;Western blot法检测膜联蛋白A-1 （ANXA1）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）及核因子κB（NF-κB） p50蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠出现明显腹水,肝脏病理提示肝细胞变性坏死,血清ALT、AST含量升高,肝组织ANXA1蛋白表达下降,VEGF、VEGFR、NF-κBp50表达增强（P<0.01或P<0.05）;与模型组比较,片仔癀组腹水量明显减少,肝脏病理显示片仔癀组肝小叶结构较为清晰,脂肪空泡减少,肝细胞的液化、退变现象明显减少,血清ALT、AST含量明显下降,肝细胞ANXA1蛋白表达上升,VEGF、VEGFR及NF-KB p50蛋白表达下降（P<0.01或P<0.05）。结论片仔癀可通过调控ANXA1/VEGF通路对H22肝癌腹水小鼠起到保护作用。     

红景天苷调控PI3K/Akt信号通路对永久性脑缺血大鼠的保护作用

目的研究红景天苷(salidroside,Sal)通过调控PI3K/AKT信号通路对永久性大脑中动脉闭塞模型(pMCAO)大鼠的神经保护作用及其机制。方法健康成年雄性SPF级雄性SD大鼠70只,其中30只大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(pMCAO组)、红景天苷给药组(pMCAO+Sal组),线栓法造模成功后,对sham组和pMCAO组大鼠腹腔注射生理盐水,pMCAO+Sal组按照50 mg·kg^-1·d^-1腹腔注射红景天苷(50 mg·kg^-1·d^-1),给药1 d。40只大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(pMCAO组)、红景天苷给药组(pMCAO+Sal组)、抑制剂组(pMCAO+Sal+LY组);侧脑室注射PI3K抑制剂30 min后,制备pMCAO模型,1 h后腹腔注射红景天苷,给药1 d。免疫组织化学染色测定脑组织中NeuN表达,Western blot分析脑组织中NeuN蛋白、NF-κBp50核蛋白的表达,RT-qPCR检测IL-6和TNF-α的表达。结果与pMCAO组比较,红景天苷作用后,NeuN免疫荧光染色表达量明显增加,且能够促进NeuN蛋白,抑制NF-κB p50核蛋白及IL-6和TNF-αmRNA表达。经PI3K抑制剂LY294002作用后,红景天苷对上述指标作用不明显。结论红景天苷能够通过调控PI3K/AKT信号通路,抑制NF-κB p50核转录水平,进而抑制炎症因子,对pMCAO模型大鼠具有神经保护的作用。     

红景天苷对缺血性脑损伤大鼠的作用

目的 基于超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)技术研究红景天苷(salidroside, Sal)的血脑屏障(blood brain barrier, BBB)穿透性,并通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探讨Sal治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)的作用靶点及机制。方法 利用UPLC-ESI-MS/MS技术研究Sal的BBB穿透性;运用多个数据库预测Sal的作用靶点和IS的疾病靶点,构建PPI网络并筛选核心靶点,进行GO和KEGG富集分析,并通过分子对接技术和动物实验进行验证。结果 Sal给药正常大鼠和MCAO大鼠后,血浆和脑组织中均检测到Sal原形和代谢物酪醇;网络药理学共筛选出Sal治疗IS的作用靶点191个,GO功能富集分析主要涉及蛋白水解、细胞迁移的正调控等生物过程;KEGG通路分析提示PI3K-Akt、MAPK、FOXO等信号通路在Sal治疗IS过程中发挥关键作用;分子对接结果显示,Sal与对接的核心靶点均有良好的结合能力;动物实验结果表明,Sal可以明显改善MCAO大鼠的神经功能损伤,明显增加缺血侧Nissl阳性细胞的...