不同炮制工艺附子煎煮液的急性毒性探讨

目的:研究附子新型炮制品煎煮液的急性毒性。方法:SPF级KM小鼠50只,雌雄各半,适应性喂养后,随机分为正常组、黑顺片组、高温片组、高压片组、微波片组,每组10只。正常组ig 0.04 m L·g-1蒸馏水,其他各组ig给予高温、高压、微波炮制品及黑顺片的煎煮液,进行最大给药量观察实验。结果:与正常组比较,黑顺片、高温、高压、微波组(48 g·kg-1)小鼠体重在灌胃过程中并没有明显差异,与正常组比较,高压片与微波片小鼠心脏指数有明显的升高,高温片与微波片组小鼠肝脏指数、脾脏指数有明显的降低,均具有统计学差异(P0.05),其他的脏器指数无明显统计学差异。病理观察显示,与正常组比较,给药组的心肌细胞边界模糊,胞浆肿胀,胞核模糊,心肌纤维排列紊乱;肝小叶界限模糊不清,胞浆肿胀,肝窦数量减少;肾脏切片可见肾小球肾炎,肾小管细胞也有些肿胀变形。结论:4种炮制品的最大给药量为生药48 g·kg-1,相当于临床成人日用药量(15 g·60 kg-1)的192倍。3种新型炮制工艺的附子临床用药较为安全。     

附子新型炮制品对阳虚小鼠耳廓微循环的影响

目的 探索附子新型炮制品对阳虚小鼠耳廓微循环的影响。方法 实验设空白组、模型组、4个炮制品给药组[黑顺片组、高温炮制品组、高压炮制品组、微波炮制品组,每组设高、中、低3个剂量(0.75,3.00,5.63 g·kg^-1)],连续灌胃给药9 d,于末次给药24 h后,用显微测微尺测量耳廓静脉与动脉血管管径及毛细血管网交叉点数等,并根据炮制品生物碱含量分析其量效关系。结果 与模型组比较,除微波炮制品0.75 g·kg^-1组动脉管径外,各给药组小鼠耳廓动脉与静脉管径均有不同程度增加,毛细血管网交叉点数逐渐变大(P<0.05),并与剂量大小呈正相关;与黑顺片组比较,高压炮制品5.63 g·kg^-1剂量组静脉管径显著增加(P<0.05);4个炮制品给药组相同剂量比较,高压炮制品组动脉管径、静脉管径和毛细血管网交叉点数值均最高。结论 附子高压炮制品能显著增强阳虚小鼠耳廓微循环,其作用优于黑顺片、高温炮制品和微波炮制品。     

附子新型炮制品中乌头类生物碱测定及其强心作用研究

目的 比较附子新型炮制品与传统炮制品中乌头碱类水平及强心作用,为附子炮制工艺改进提供药理学依据。方法 采用高效液相(HPLC)色谱法测定生附子及黑顺片、高温片、高压片、微波片4种附子炮制品及其煎煮液中6种乌头类生物碱水平;应用Langendorff大鼠离体心脏灌流法,测定附子4种炮制品对心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、舒张末压(LVEDP)、左心室内压变化速率(±dp/dt_max)的影响,分析其强心作用。结果 与生附子比较,附子经炮制后,毒性成分双酯型生物碱减低,单酯型生物碱逐渐增加;与黑顺片比较,高压片中生物碱得到最大限度保留,单酯型生物碱水平高于黑顺片,双酯型生物碱水平较低,说明附子高压炮制是一种“低毒高效”的工艺;而高温片和微波片中单、双酯型生物碱水平均有所降低,其成分有一定的流失;4种炮制品煎煮液中6种生物碱溶出率与炮制品中生物碱水平呈正相关。与对照组比较,4种炮制品均能够显著升高离体大鼠心脏的HR、LVSP、±dp/dt_max,降低LVEDP,且呈一定剂量相关性;与黑顺片组比较,3种新型炮制品HR、LVSP、LVEDP、±dp/dt_max均差异不显著;在相同剂量下,高压片中HR、LVSP、±dp/dt_max值最高,LVEDP值较低。结论 附子高压炮制工艺是一种“高效低毒”炮制工艺,且强心作用效果较好。