IgA肾病的治疗进展

IgA肾病(IgAN)是世界范围内最常见的肾小球疾病,我国IgAN占原发性肾小球肾炎的45.2％ ～58.2％.IgAN目前发病机制尚不清楚,临床工作中血管紧张素转化酶抑制剂( ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物应用广泛,进行了很多有益探索,但治疗方案仍缺乏统一标准.2010年美国肾脏病学会年会(ASN)上,改善全球肾脏疾病预后组织( KDIGO)提出了有关IgAN循证治疗意见的初稿,本文就此循证治疗意见作一综述.     

信息动态

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Ⅰ型原发性草酸尿症家系AGT基因新突变鉴定

目的分析Ⅰ型原发性草酸尿症(PH)家系的遗传方式、临床特征及致病基因丙氨酸乙醛酸氨基转移酶(AGT)突变。方法以2012年11月上海交通大学医学院收治的1例PH患者为研究对象,通过家系调查和血尿草酸浓度离子色谱分析,直接测序法分析AGT基因。同时选取100名健康正常人作为对照。结果该家系共有2例患者确诊为Ⅰ型原发性草酸尿症(PH1),遗传特点符合复杂常染色体隐性遗传。AGT基因测序分析发现先证者与其父亲8号外显子均存在一个新的杂合插入突变(C.946_947insAG),在蛋白水平上该突变引起AGT第275位丝氨酸开始的移码突变,导致羧基末端的119个氨基酸替换缩短为异常的38个氨基酸(P.Ser275Arg fs*38),且先证者与其母亲第2号外显子第467位碱基均存在杂合点突变(C.467GA),导致(P.Gly116Arg),此突变为已报道过的致病点突变。结论一个新的AGT突变位点被确定与隐性遗传性PH1有关。这是国内首次对遗传性PH1进行基因学研究。     

沷尼松联合环磷酰胺治疗免疫球蛋白A肾病伴肾病综合征和肾功能不全

目的 比较单纯糖皮质激素治疗与糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX)治疗对原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病(IgAN)伴肾病综合征和肾功能不全患者的疗效.方法 选择上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科2004年1月-2010年5月经肾穿刺活组织病理检查确诊为原发性IgAN的患者110例,合并肾病综合征,同时伴或不伴肾功能不全.将患者分为单纯激素组和激素联合CTX组,每组55例.单纯激素组:伴肾功能损伤者29例,肾功能无明显损伤者26例;予沷尼松0.8～1 mg·kg-1·d-1,12周后每3～4周减原剂量的10％～15％,直至维持剂量10～15mg/d,继续治疗24周.激素联合CTX组:伴肾功能损伤者32例,肾功能无明显损伤者23例;激素用法同单纯激素组;予CTX 0.5～0.75 g·m-2·次-1,每4周1次,治疗6次后,改为每8周1次,治疗3次.伴有高血压的患者可以应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物.随访时间为36个月,比较两组患者的临床基线特征和病理资料,监测患者的血白蛋白、24 h尿蛋白定量和血清肌酐水平,比较单纯激素与激素联合CTX治疗伴或不伴肾功能损伤的IgAN患者的疗效及临床预后.结果 各组间年龄、性别构成、高血压发生率、血尿发生率、血白蛋白、24 h尿蛋白定量和血清肌酐水平,球性硬化、系膜增生、新月体形成、间质硬化、小管萎缩、血管病变所占百分率等评分方面的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).伴肾功能损伤的患者中,从随访第3个月开始,单纯激素组和激素联合CTX组的血白蛋白水平均较基线水平显著升高(P值均＜0.05),24 h尿蛋白定量水平均较基线水平显著降低(P值均＜0.05).随访期间,单纯激素组的血清肌酐水平与基线水平的差异无统计学意义(P＞0.05);随访第24和36个月,激素联合CTX组的血清肌酐水平均较基线水平显著升高(P值均＜0.05).肾功能无明显损伤的患者中,从随访第3个月开始,单纯激素组和激素联合CTX组的血白蛋白水平均较基线水平显著升高(P值均＜0.05),24 h尿蛋白定量水平均较基线水平显著降低(P值均＜0.05).随访期间,两组间血清肌酐水平与基线水平的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).治疗期间,两组的安全性均较好,其中单纯激素组出现糖耐量异常2例,在激素减量后好转;肝功能损伤1例,经保肝治疗后肝功能恢复正常.激素联合CTX组出现骨质疏松1例,糖耐量异常2例.两组均未出现严重感染等不良反应.结论 在肾功能不全的IgAN肾病综合征患者中应用细胞毒类药物治疗,与单纯糖皮质激素治疗相比,均可明显减少蛋白尿,缓解肾病综合征,但尚无充分的研究证据表明CTX的应用对改善患者预后及延缓肾功能减退有益.     

IgA肾病进展的危险因素

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,占我国原发性肾小球肾炎的45.26％～58.2％ [1,2],5年肾脏存活率为85.1％,10年为77.1％[3].IgA肾病临床表现多样,病理损害严重程度差异较大,给临床治疗方案的选择和制定带来一定难度.针对IgA肾病进展的危险因素,医学工作者做了大量研究,希望能在肾活检确诊时较好预测特定患者的肾脏预后情况,加以合理治疗.本文从临床指标、病理指标和遗传学易感基因三个方面对其作一综述.     

紫癜性肾炎的临床病理及治疗方法分析

目的：回顾分析紫癜性肾炎（HSPN）的流行病学资料、临床表现、病理类型及治疗效果.方法：选择我院2009年1月～2011年12月经过临床、病理确诊的HSPN患者429例,对比分析其年龄、性别等流行病学资料以及患者临床表现、病理类型、治疗措施及效果.结果：HSPN占继发性肾小球疾病的19.6％,HSPN患者中单纯血尿及（或）蛋白尿（A组）占16.8％,血尿及蛋白尿（尿蛋白＞1g/d）组（B组）占43.8％,血尿及蛋白尿、伴肾功能损害及（或）高血压组（C组）占23.1％;肾病综合征组（D组）占12.6％;急进性肾小球肾炎组（E组）占3.7％.治疗方案根据临床表现与病理类型综合制定,包括无激素（ACEI及ARB类药物）、单纯激素及激素＋细胞毒药物,重型患者还需要甲基强的松龙冲击.随访6～24个月,平均随访（5±17）个月.结论：HSPN在青壮年男性并不少见,且23.1％为伴肾功能不全及（或）高血压的较重患者,临床表现、病理类型及治疗效果之间存在一定的平行关系.及时行肾穿刺检查,有助于明确病理类型及确定治疗方案.     

单纯激素、激素联合环磷酰胺和激素联合麦考酚酯治疗肾功能不全IgA肾病的临床研究

目的 观察单纯激素、激素联合环磷酰胺（CTX）、激素联合霉酚酸酯（MMF）治疗伴慢性肾功能不全原发性IgA肾病（IgAN）患者的临床效果和安全性。方法 选取经肾穿刺确诊的原发性IgAN患者作为研究对象,慢性肾脏病 (CKD) 3~4期,肾脏病理表现为中度损伤。60例患者依照随机表进入本研究,分别采用单纯激素（单纯激素组,n=20）、激素联合CTX(激素+CTX组,n=20)、激素联合MMF（激素+ MMF组,n=20）的方案进行治疗。观察治疗期间患者的24 h尿蛋白定量、肾功能指标变化及治疗不良反应的发生情况。结果 随着治疗时间的延长,各组患者24 h尿蛋白定量均呈整体下降趋势;治疗3、6、12个月时的单纯激素组和激素+CTX组及治疗12个月时的激素+MMF组患者的24 h尿蛋白定量均显著低于基线值（P<0.05）。治疗6个月时的激素+CTX组和治疗3、6个月时的激素+MMF组患者的估算肾小球滤过率(eGFR)均显著高于基线值（P<0.05）。在治疗12个月时,各组患者的血清肌酐水平与基线值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。激素+MMF组8例患者（8/20）在治疗3~4个月时发生严重肺部感染,患者的eGFR基线值显著低于本组未发生严重肺部感染的患者（P<0.05）。结论 单纯激素、激素联合CTX和激素联合MMF治疗均能显著降低伴肾功能受累的原发性IgAN患者24 h尿蛋白定量,治疗期间肾功能维持稳定;因存在发生肺部重度感染并发症的可能,在使用MMF治疗时必须严密随访。     

IgA肾病患者糖代谢异常和胰岛素抵抗的研究

目的:研究原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者中糖代谢异常及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的发生率及相关危险因素。方法:回顾性分析107例IgAN患者(IgAN组)和106例健康对照者(对照组)的口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果,并收集一般临床及实验室资料,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI),评估糖代谢异常及胰岛素抵抗发生率。结果:IgAN组糖代谢异常的发生率高于对照组;IgAN组血压、血清肌酐、尿酸、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、血糖(空腹及OGTT2h)、血清胰岛素(空腹及OGTT2h)、HOMA-IR均高于对照组,血清白蛋白、高密度脂蛋白、ISI低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄(OR=1.061)、24h尿蛋白定量(OR=1.387)、三酰甘油(OR=2.553)是IgAN患者发生糖代谢异常的独立危险因素。与糖代谢正常的IgAN患者相比,合并糖代谢异常的IgAN患者年龄、BMI、24h尿蛋白定量、三酰甘油、空腹血糖、OGTT2h血糖及血清胰岛素、HOMA-IR均较高(P<0.05),而高密度脂蛋白、ISI较低(P<0.05)。IgAN合并IR的患者BMI、24h尿蛋白定量、三酰甘油、空腹血糖、空腹血胰岛素、OGTT2h血糖及血清胰岛素水平均显著高于不伴IR的IgAN患者(P<0.05),血肌酐、高密度脂蛋白、ISI则较低(P<0.05);BMI(OR=0.059,P<0.05)、血清白蛋白(OR=0.033,P<0.01)、24h尿蛋白定量(OR=0.077,P<0.05)为IgAN患者发生胰岛素抵抗的独立危险因素。结论:IgAN患者糖代谢异常的发生率高于正常人,存在明显的高胰岛素血症及胰岛素抵抗;年龄、24h尿蛋白定量、三酰甘油是IgAN患者发生糖代谢异常的独立危险因素;BMI、血清白蛋白、24h尿蛋白定量为IgAN患者发生胰岛素抵抗的独立危险因素。