藤茶中杨梅素、二氢杨梅素及其乙酰化衍生物在SD大鼠体内药动学研究

目的：建立LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中杨梅素（myricetin,MY）和二氢杨梅素（dihydromyricetin,DMY）的浓度,将其运用到药动学研究,并评价DMY乙酰化衍生物是否改善生物利用度。方法：SD大鼠随机分为4组,分别灌胃DMY （100 mg·kg^-1,相当于9 375.0 μmo·L^-1）的0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水溶液,以及等摩尔剂量的DMY-1、DMY-2、MY。于给药前0.0 h和给药后0.08,0.17,0.25,0.33,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0 h尾静脉断尾采血200 μL,血浆样品经0.1%甲酸-乙腈沉淀蛋白,内标法定量,DAS3.0和SPSS统计分析得到药动学参数和曲线。结果：低、中、高的质控样品日内、日间精密度RSD均小于10.2%;DMY和MY的基质效应分别为98.3%~105.5%、98.0%~108.1%;萃取回收率分别为99.4%~103.0%、95.0%~99.7%,均符合生物样品分析检测的要求;DMY-2和DMY-1组相比于DMY组,相对生物利用度分别为47.22%,10.70%,表明口服灌胃给药DMY相对生物利用度要高出乙酰化衍生物组。结论：本研究建立测定大鼠血浆中DMY和MY的LC-MS/MS法,具有灵敏度高、准确性高、重复性好等优点,能够满足生物样品分析检测的要求,可应用于MY、DMY及其衍生物的药动学研究,也可为DMY结构修饰和新药开发提供参考依据。     

正确贮存华法林的重要性

正2017年12月13日周三雨前言:在欧美、日本等发达国家,由药师主导的华法林抗凝门诊已经开展了几十年,并取得十分良好的效果。药师不仅帮助患者将华法林剂量调整在安全范围内,而且有更充裕的时间对患者进行用药教育。目前我国只有少数几家大型医院开设了由药师主导的华法林抗凝门诊,中南大学湘雅二医院     

华法林抵抗的诊断及处理

华法林抵抗指少数患者需服用显著高于常规剂量华法林才能达到目标国际标准化比值(international normalized ratio,INR)治疗范围,甚至无法达到目标INR的现象.华法林抵抗可分为遗传性抵抗和获得性抵抗两类,或分为药代动力学抵抗和药效动力学抵抗两类.临床上确诊华法林抵抗后,应尽快找出抵抗原因,对因治疗.患者依从性差、遗传变异、服用导致华法林吸收减少或清除加快的药物、摄人富含维生素K的饮食等是导致华法林抵抗最常见的原因.教育患者用药知识、增加华法林剂量或换用其他抗凝药可有效避免华法林抵抗.     

非瓣膜性房颤患者达比加群血药浓度监测及对出血风险预测效果评价研究

目的 探讨非瓣膜性房颤患者达比加群血药浓度的影响因素及临床意义,评价血药浓度对达比加群酯出血事件的预测能力。方法 分析143例达比加群稳态血药谷浓度监测结果,采用t检验分析年龄、性别、肌酐清除率(Ccr)、合并用药对达比加群血药浓度的影响;运用受试者工作特征曲线(ROC)分析评估达比加群血药浓度对出血事件的预测能力。结果 143例患者达比加群血药浓度受年龄、性别、Ccr影响(P＜0.05),与活化部分凝血活酶时间(APTT)呈正相关;25例患者发生小出血,APTT、Ccr和血药浓度与出血事件有相关性(P＜0.05),血药浓度预测出血事件的ROC曲线下面积为0.909(P<0.001),曲线中Youden指数最大(0.713)时对应的最佳临界值为154.35 ng·mL^-1,灵敏度和特异度分别为84%和87%,优于Ccr。结论 非瓣膜性房颤患者达比加群血药浓度临床个体差异较大,且血药浓度对出血事件预测灵敏度和特异性高,可为临床个体化用药和安全用药提供指导。     

病理生理学探索性实验教学改革浅析——有感于“影响小白鼠缺氧耐受性因素”的实验设计

目的探讨评价中南大学国家重点学科病理生理学探索性实验教学改革的成效.方法反馈调查学生独立自主地设计和实施的"影响小白鼠缺氧耐受性因素"的教学实验.结果学生都能科学地进行"影响小白鼠缺氧耐受性因素"的实验设计,并能独立自主地统计分析有关实验数据,按论文格式写出有关实验报告.大多数同学认为探索性实验比传统实验好,对同学们的科研能力、学习兴趣、团结协作精神等方面的培养,均有积极的作用.结论病理生理学"影响小白鼠缺氧耐受性因素"这一探索性实验改革是成功的,较传统实验效果好.     

OSCE引导式情景实践教学模式在临床药师培训过程中的应用

摘要：目的 针对临床药师培训的特点,探讨以客观结构化临床考试（Objective Structured Clinical Examination, OSCE）引导式情景实践教学模式在培训中的具体应用及评价效果。方法 以2020年10月-2022年9月参加中南大学湘雅二医院临床药师培训项目的56名学员作为研究对象,进行OSCE引导式情景实践教学,通过理论考试成绩和OSCE考核成绩为评价指标,探讨分析OSCE引导式情景实践教学模式在临床药师培训中的应用效果。结果 通过比较分析,OSCE引导式情景实践教学模式不仅能让临床药师学员较好的掌握培训大纲要求的理论知识点,其临床思维能力、临床药师解决问题的能力及沟通协调技能均得到了不同程度的提升。结论 对于临床药师培训学员,OSCE引导式情景实践教学模式有利于其综合技能的提升,适合培养新形势下独立开展临床药学服务的临床药师。     

逆转达比加群酯抗凝活性的研究进展和处理建议

达比加群酯是一种直接抑制凝血酶的新型口服抗凝药,具有较好的抗凝疗效和安全性,出血是其最常见的不良反应,发生率略低于或类似于华法林和依诺肝素。当服用达比加群酯的患者发生大出血,或者需进行手术或侵入性处理时,常须紧急逆转其抗凝活性。目前尚未研发出达比加群酯特异性解药,临床上应根据患者的出血部位和严重程度,进行综合治疗。监测凝血酶凝固时间（TT）和蛇静脉酶凝结时间（ECT）等指标有助于判断逆转达比加群酯活性的疗效。     

华法林与苯妥英钠合用导致出血1例报道

华法林是全世界使用最多的口服抗凝药,治疗窗狭窄,个体差异大,可与多种药物和食物发生相互作用,抗凝不当很容易导致出血或栓塞等不良事件[1].美国FDA收集的1990 ～ 2000年间药物不良事件报告显示华法林为导致严重不良事件的10种药物之一[2].因此,临床上常通过严密监测PT(凝血酶原时间)和INR(国际标准化比值)判断抗凝强度,从而做出相应调整.苯妥英钠与华法林合用可发生药物相互作用,并且该作用具有双向性,难以预测.     

LC-MS/MS法同时测定ICR小鼠肝脏中15种胆汁酸及其在雷公藤甲素肝毒性研究中的应用

目的：建立同时测定ICR小鼠肝脏中15种胆汁酸的LC-MS/MS法,将其应用到雷公藤甲素肝毒性研究中。方法：小鼠经腹腔注射1 mg·kg^-1雷公藤甲素后,进行血清生化、肝病理切片检查。将肝脏用0.1%甲酸-75%乙腈混合液进行匀浆并经样品处理,采用Ultimate^® AQ-C₁₈色谱柱,流速0.3 mL·min^-1,进行15种胆汁酸色谱分离。结果：LC-MS/MS法测定的15种胆汁酸在2.8~8 000.0 nmol·L^-1浓度范围内具有较好的线性关系,加样回收率在85.8%~114.0%之间,日内、日间精密度均在0.7%~10.8%范围内;腹腔注射1 mg·kg^-1雷公藤甲素后小鼠出现了肝毒性,雷公藤甲素组的胆汁酸浓度有明显上升。结论：该方法准确、稳定性好、灵敏度高,能满足ICR小鼠肝脏中多种胆汁酸的含量测定,为雷公藤甲素肝毒性研究提供了进一步的理论基础。     

伏立康唑在肾移植患者中的群体药动学研究

目的：建立肾移植患者服用伏立康唑的群体药动学（PopPK）特征,探究影响伏立康唑药动学参数的因素,为临床个体化给药提供依据。方法：回顾性收集84例肾移植患者进行治疗药物监测的谷浓度和生理病理资料,利用Phoenix NLME软件建模,并用VPC法和Bootstrap法进行内部验证。结果：肾移植患者的伏立康唑的药动学特征符合一级消除一室模型,最终PopPK模型为：表观分布容积V（L）=183.69×[1+（HGB-98）×0.016]×exp（η_V）,清除率CL（L·h^-1）=7.24×[1+（ALB-36）×0.037]×exp（η_CL）。结论：血红蛋白（HGB）对V有显著影响,白蛋白（ALB）对CL有显著影响,所建PopPK模型较稳定,可以较好地描述肾移植患者伏立康唑的药动学特征。