几种抗癌化疗药物致大鼠口腔溃疡模型的比较研究

目的比较不同化疗药导致大鼠口腔溃疡的特点,寻找一种稳定可靠的化疗药导致的口腔溃疡模型。方法大鼠右侧口腔黏膜内分别注射相应化疗药复制大鼠口腔溃疡模型,记录大鼠体质量、摄食量、溃疡直径;进行黏膜组织病理学观察,黏膜局部炎症因子等mRNA表达检测,脏器指数计算,外周血T淋巴细胞亚群检测。结果造模后大鼠体质量、摄食量均明显下降;顺铂、紫杉醇组大鼠黏膜明显溃疡,组织病理学观察可见黏膜上皮受损脱落;黏膜组织IL^-1βmRNA表达明显升高,EGFR mRNA表达明显降低,脏器指数无明显变化;甲氨蝶呤、长春新碱、阿霉素组无明显溃疡,但脏器指数下降,细胞因子表达下降;各组外周血T淋巴细胞亚群无明显差异。结论大鼠口腔黏膜内局部注射化疗药顺铂或紫杉醇可形成稳定的口腔溃疡模型。溃疡直径、摄食量、细胞因子和炎症介质表达等可用于评价药物的治疗作用。     

基于微循环可视化技术对交趾黄檀改善大鼠冠脉微循环障碍的药效学及代谢组学研究

应用微循环可视化技术和代谢组学方法,探讨交趾黄檀改善微球栓塞所致大鼠冠脉微循环障碍(coronary microcirculation dysfunction, CMD)的作用及可能机制。选取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、交趾黄檀水提物低剂量组(生药材1.5 g·kg^-1·d^-1)、交趾黄檀水提物中剂量组(生药材3.0 g·kg^-1·d^-1)和交趾黄檀水提物高剂量组(生药材6.0 g·kg^-1·d^-1),假手术和模型组大鼠给予等体积生理盐水,灌胃给药,每日1次,连续7 d。采用左心室注射聚乙烯微球法制备大鼠CMD模型,假手术组注射等量生理盐水。采用血流量仪测定血流量;血液流变仪检测血液黏度和纤维蛋白原含量;全自动生化分析仪和试剂盒检测血清心肌酶水平、葡萄糖含量、一氧化氮含量;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察心肌组织病理学变化;采用DiI C12/C18混合灌注冠脉微血管,再通过激光共聚焦显微镜观察其...     

白头翁总皂苷及其主要成分抗肿瘤药效及其构效关系的研究

目的:研究探讨白头翁总皂苷及其4种主要成分的抗肿瘤活性,分析其构效关系。方法:采用体外对人肝癌细胞SMMC-7721和人结肠癌细胞HT-29进行体外抑瘤实验;采用人肝癌H22移植荷瘤小鼠进行体内抑瘤实验,观察分析白头翁总皂苷及其4种主要成分的抗癌药效。结果:体外抑瘤实验中,各主要成分均显示出明显的抑瘤活性,其中以白头翁皂苷B7抑瘤活性最强,其IC50为2.64μg·mL~(-1)(SMMC-7721细胞)和2.57μg·mL~(-1)(HT-29细胞),其他依次为白头翁皂苷B3、B9和B11。白头翁总皂苷也表现出了一定的抑瘤活性。体内抑瘤实验结果与体外实验结果基本一致,只是白头翁总皂苷在整体动物实验药效更强,提示白头翁总皂苷在体内复杂环境中的抑瘤作用更明显,体现了多成分多靶点作用的特点。4个单体构效分析表明,白头翁苷元上的23位羟基化不能增强抑瘤活性,24位侧链直链式糖活性低于非直链连接的糖,直链连接中4糖数量(葡萄糖-葡萄糖-鼠李糖-阿拉伯糖)(白头翁皂苷B9)的活性强于2糖的数量(鼠李糖-阿拉伯糖)(白头翁皂苷B11)。结论:白头翁皂苷成分中23位不是活性位点(药效团),24位所连接的糖的数量及其连接方式对其抑瘤活性有一定的影响。白头翁总皂苷体内活性强于体外的实验,提示总皂苷中其他成分在体内复杂环境下具有抑瘤的协同效应。     

白头翁皂苷调节Bel-7402人肝癌异体移植瘤裸鼠能量代谢的研究

目的 考察白头翁Pulsatilla chinensis皂苷对人肝癌Bel-7402荷瘤裸鼠异体移植瘤的抑制作用,并从能量代谢角度探讨其作用机制。方法 制备人肝癌Bel-7402裸鼠异体移植瘤模型,通过肿瘤体积、抑瘤率观察白头翁皂苷的体内抗肿瘤活性;生物化学法检测瘤块组织乳酸及ATP的量以观察白头翁皂苷对能量代谢的调节作用;ELISA法检测白头翁皂苷对能量代谢相关酶变化的影响;Western blotting 法检测白头翁皂苷对能量代谢调控蛋白缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。结果 白头翁皂苷能较好地抑制肝癌荷瘤裸鼠异体移植瘤的生长,可明显减小肿瘤体积,白头翁皂苷400、200、100 mg/kg抑瘤率依次为42.8%、31.5%、14.9%,呈剂量依赖关系,且对血液白细胞（WBC）无明显影响;白头翁皂苷能明显降低瘤块组织中乳酸和ATP的量;白头翁皂苷可降低糖酵解关键酶己糖激酶-II（HK-II）、磷酸果糖激酶（PFK）及丙酮酸激酶（PK）的量,提高三羧酸循环关键酶琥珀酸脱氢酶（SDH）的量;Western blotting检测结果显示白头翁皂苷可明显降低瘤块组织HIF-1α蛋白的表达。结论 白头翁皂苷具有较好的体内抗肿瘤作用,其可能通过HIF-1α通路调节肿瘤细胞能量代谢,来达到抑制肿瘤生长的作用。     

降香不同提取物通过调控能量代谢抑制大鼠急性心肌缺血损伤

目的 研究降香水提物(DOA)和降香油(DOO)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的急性心肌缺血大鼠的保护作用及作用机制.方法 异丙肾上腺素30 mg/kg诱导大鼠急性心肌缺血模型.70只大鼠随机分为正常组,模型组,普萘洛尔阳性对照组(30 mg/kg),降香水提物低剂量组(160 mg/kg)、降香水提物高剂量组(320 ...     

白及多糖改善5-FU化疗毒副作用的非靶向代谢组学研究

通过非靶向代谢组学技术研究白及多糖(Bletilla striata polysaccharide, BSP)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)化疗的荷瘤小鼠血清中内源性代谢物的影响，探讨BSP改善5-FU引起的机体毒副反应的作用机制。将雄性BALB/C小鼠随机分为正常组、模型组、5-FU组和5-FU+BSP组，每组8只。除正常组外，其余各组均通过皮下接种CT26小鼠结肠癌细胞构建荷瘤小鼠模型，造模第2天起开始5-FU化疗和BSP给药。给药期间记录各组小鼠体质量变化、腹泻情况及外周血白细胞数量变化。模型组小鼠瘤重达到约1 g时终止化疗进行取材。通过TUNEL荧光染色检测各组小鼠小肠组织中细胞凋亡情况；流式细胞术检测小鼠骨髓中造血干细胞和髓系祖细胞占比；每组随机选取5个血清样本进行非靶向代谢组学分析。实验结果表明，BSP抑制小鼠结肠癌效果不明显，但经BSP干预后5-FU化疗引起的腹泻、白细胞减少及体质量下降等情况得到显著改善，小肠组织中凋亡细胞减少，骨髓造血干细胞和髓系祖细胞占比明显升高。代谢组学分析结果显示，5-FU毒副作用导致小鼠血清中29种代谢物含量显著降低...     

白头翁皂苷B4调控结肠癌小鼠脂肪酸代谢重编程作用研究

为探究白头翁皂苷B4(anemoside B4)对结肠炎相关结肠癌(colities-associated cancer, CAC)小鼠肿瘤组织中脂肪酸代谢的影响，该研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)建立CAC小鼠模型，将实验小鼠随机分为5组(正常组，模型组以及白头翁皂苷B4低、中、高剂量组),实验结束后测量小鼠结肠长度、肿瘤大小，苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察结肠的病理变化，取结肠肿瘤切片进行空间代谢组学分析，分析肿瘤中脂肪酸代谢相关物质的分布变化情况；实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR, RT-qPCR)检测结肠肿瘤组织中SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1 mRNA的表达。结果显示，模型组小鼠体质量显著降低(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.001),肿瘤数量增加，病理学评分显著升高(P<0.01);空间代谢组学分析发现结...