基于肝损伤的黄药子配伍减毒及其作用机制研究

黄药子及含黄药子的制剂在临床治疗甲状腺疾病、百日咳、食道癌、胃癌等疾病中有显著的作用,疗效确切,但是黄药子长期或者大量使用会导致肝损伤,甚至肝脏衰竭。临床及研究发现将黄药子与其他中药(当归、五味子等)配伍使用,能有效减少和预防其对肝脏的损伤。通过查阅相关资料,梳理总结了黄药子与其他中药配伍减毒的相关研究,以期总结黄药子与其他中药配伍减毒的作用及其减毒机制,为黄药子临床安全合理应用提供依据。     

黄药子化学成分及其生物活性研究进展

黄药子,又名黄独,为薯蓣科薯蓣属植物黄独的干燥块茎。具有解毒消肿,化痰散结,凉血止血之功效。常用于甲状腺肿大,淋巴结结核,咽喉肿痛,吐血,咯血,百日咳,癌肿。其药用价值广,但同时也有肝脏毒性等副作用存在。通过查阅相关研究资料对黄药子的化学成分如甾体、萜类、黄酮类、酚类、有机酸类、生物碱和糖苷类及药理作用如抗肿瘤、镇痛抗炎、抗菌、抗病毒、抗糖尿病、抗免疫系统疾病、抗心血管疾病、抗甲状腺等进行总结,为临床应用提供合理依据。     

槲皮素对黄药子致肝损伤小鼠的保护作用及其机制

目的 探究槲皮素对黄药子致肝损伤的保护作用及其机制。方法 将48只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾（100 mg/kg）组和槲皮素高、中、低剂量（80、50、20 mg/kg）组。对照组ig 0.5%羧甲基纤维素钠溶液,其余各组小鼠ig相应药物及黄药子醇提物（2 g/kg）,1次/d,连续30 d。实验结束后称定小鼠体质量和肝脏质量,计算肝脏指数;测定血浆中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及丙二醛（malonaldehyde,MDA）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、IL-1β水平;苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining,HE）染色观察肝脏组织病理学变化;TUNEL染色法检测肝脏细胞凋亡情况;采用Western blotting检测肝脏核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、磷酸化核因子-κB p65（phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65）、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）、多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance-associated protein 2,MRP2）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1,Ugt1a1）、P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）表达;采用qRT-PCR检测肝脏MRP2、P-gp、Ugt1a1的mRNA表达。结果 与模型组比较,槲皮素显著降低小鼠肝脏指数及肝功能（P＜0.05、0.01）,减轻肝脏组织病理变化,降低血浆中MDA水平（P＜0.05、0.01）,升高SOD活性（P＜0.01）,降低TNF-α、IL-1β水平（P＜0.05、0.01）,升高IL-10水平（P＜0.01）,抑制肝脏p-NF-κB p65、Bax蛋白表达（P＜0.05、0.01）,促进Nrf2、HO-1及药物转运体蛋白表达（P＜0.05、0.01）,并上调MRP2、P-gp、Ugt1a1的mRNA表达（P＜0.01）。结论 槲皮素对黄药子诱导的肝损伤有一定保护作用,其作用机制可能与减轻炎症、抑制细胞凋亡、调控Nrf2及药物转运体的表达相关。     

黄芩素对黄药子致肝损伤模型小鼠的防护作用及其机制

目的 探讨黄芩素对黄药子致肝损伤的防护作用及其机制。方法 将60只KM小鼠随机分为正常对照组[A组，等体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液]、模型组(B组，等体积0.5%CMC-Na溶液)、水飞蓟素组(C组，200 mg/kg)及黄芩素高、中、低剂量组(D₁组、D₂组、D₃组，10,5,2.5 mg/kg)，各10只。灌胃给予3 g/kg黄药子75%乙醇提取物，每天1次，连续14 d，以复制肝损伤小鼠模型，同期各组小鼠同频次均给予相应药物或0.5%CMC-Na溶液灌胃。称定小鼠体质量和肝脏质量，计算肝脏系数。测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、碱性磷酸酶(ALP)及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平；苏木素-伊红染色，检测肝脏组织病理学变化；采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测多药耐药相关蛋白2(MRP2)、P-糖蛋白(P-gp)、胆酸盐外排泵(BSEP)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的mR...     

基于AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路探讨补骨脂相反相成配伍减毒机制

目的 探讨补骨脂的反成配伍对大鼠肝脏的减毒作用及作用机制。方法 80只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、补骨脂组、补骨脂+制何首乌1∶1组、补骨脂+制何首乌1∶2组、补骨脂+制何首乌2∶1组、补骨脂+熟地黄1∶1组、补骨脂+五味子1∶1组，每组10只大鼠。除空白组外，其他组皮下注射氢化可的松(25 mg/kg)制备肾阳虚大鼠模型，每日1次，连续注射14 d。大鼠建立肾阳虚模型后，给予相应药物干预，各组给药剂量均为12.6 g/kg,连续灌胃4周。HE染色观察大鼠肝脏组织病理变化。酶联免疫吸附测定检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)和总胆红素(TBIL)水平，以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达水平。实时荧光PCR检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA的表达。蛋白质印迹法检测AMP活化蛋白激酶(AMPK)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/N...