HPLC-FT-MS鉴定荜茇总生物碱在大鼠粪便及尿液中的代谢产物

研究荜茇总生物碱中主要成分在正常大鼠粪便及尿液的代谢产物,推测其代谢途径。通过灌胃给予大鼠荜茇总生物碱后,收集粪便及尿液并进行预处理,采用高效液相色谱与傅里叶变换离子回旋共振质谱仪联用技术(HPLC-FT-MS)进行检测,根据高分辨质谱数据,并与文献对照,推测代谢产物的结构。在大鼠的粪便及尿液中检测到胡椒碱、胡椒新碱、荜茇明宁碱、二氢荜茇明宁碱、墙草碱及其13个代谢产物,进而提示荜茇总生物碱中的主要成分可能在大鼠体内通过Ⅰ相、Ⅱ相代谢反应产生代谢产物,并经粪便及尿液排出体外。为阐明荜茇总生物碱在体内发挥药效的物质基础和作用机制奠定基础。     

远志提取物对抑郁大鼠肠道菌群的作用研究

目的探讨远志提取物对抑郁大鼠肠道菌群的影响及其可能的作用机制。方法采用孤养结合慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法建立抑郁大鼠模型,SD大鼠随机分为对照组、空白给药组、模型组、氟西汀(2mg/kg)组和远志提取物高、中、低剂量(1.5、1.0、0.5g/kg)组。观察各组大鼠行为学并检测海马组织单胺类神经递质及其代谢物水平;采用ELISA法检测大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平;采用透射电镜(TEM)观察大鼠十二指肠和结肠上皮的超微结构变化;采用16S rRNA测序检测大鼠粪便肠道菌群的结构变化。结果与模型组比较,远志提取物可明显改善大鼠的抑郁样行为(P0.05、0.01、0.001),显著升高海马组织中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、二羟基苯乙酸(dihydroxyphenyl acetic acid,DOPAC)和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)水平(P0.05、0.01、0.001),显著降低血清中CRF、ACTH、CORT、IL-6和LPS水平(P0.01、0.001),减轻其下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的功能亢进状态;同时远志提取物对大鼠肠道内的菌群失调具有调节作用。结论远志提取物可以通过改善肠道菌群结构、恢复肠屏障功能、降低肠源性内毒素释放、减轻机体炎症水平,从而发挥抗抑郁作用。     

阿替利珠单抗不良反应 94例文献分析

目的 分析阿替利珠单抗发生不良反应（adverse reactions,ADRs）的临床特点与规律,为临床安全用药提供参考。方法搜索中国知网、维普、万方、Web of Science、Pub Med数据库,收集关于阿替利珠单抗所致不良反应的报道文献并进行分析,研究时间为2022年4—8月。结果 阿替利珠致不良反应报道共94例;其中男性56例（59.57%）,女性38例（40.43%）,男性占比较高;年龄（62.8±12.0）岁,中老年人居多;多数发生在用药后的90 d内（71例,71.0%）;阿替利珠单抗致ADRs累及多个系统/器官,其中以神经系统损害（22例,22.0%）占比最多;3～4级严重ADRs占比最多（64例,64.0%）;94例经治疗和（或）停药后,好转或治愈80例,死亡5例。结论 阿替利珠单抗所致ADRs涉及不同性别与年龄段病人,累及多个系统/器官,临床使用应随时监测,警惕ADRs的发生,做到及时识别与治疗。