基于TRPV1/TRPA1调控TLR/NLRP3通路探讨中医药干预动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种脂质堆积、血管内皮功能障碍导致的慢性炎症性疾病,Toll样受体（TLR）/核转录因子-κB(NF-κB)通路与NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通路在动脉粥样硬化的产生中发挥着重要的致炎作用,而瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)与瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)在动脉粥样硬化的发生过程中发挥着重要的保护作用。作者对近10年国内外期刊发表的相关研究进行梳理,研究显示,TRPV1/TRPA1的激活可以通过多种途径激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、抑制活性氧（ROS）、抑制胆固醇晶体（CC）的产生进而调控TLR/NF-κB与NLRP3炎性小体通路,抑制TLR/NLRP3介导的炎症反应。同时,中医药中多种单味药有效成分与方剂可有效激活TRPV1/TRPA1或其下游途径,其对动脉粥样硬化中TLR/NLRP3通路可能具有显著调控作用。该文进一步对已探明的方剂及中药单味药有效成分调控AS中TLR/NLRP3通路的机制进行梳理,将TRPV1/TRPA1调控TLR/NLRP3途径的机制与中药方剂与单体成分进行对应。为治疗动脉粥样硬化的中药药物相互作用机制提供新启发...     

基于PLA2-TRPV1/TRPA1通路探讨苓桂术甘汤对慢性支气管炎的抗炎化痰作用

目的 研究苓桂术甘汤对香烟烟雾暴露联合脂多糖（LPS）气道滴注诱导的慢性支气管炎（CB）大鼠的疗效作用机制。方法 将60只SPF级SD大鼠按体质量分层法随机分为正常组、模型组、地塞米松组（1 mg·kg^-1）、苓桂术甘汤高、中、低剂量组（30.06、15.03、7.515 g·kg^-1）6组,每组10只。各组造模第1天、第14天分别予LPS（1 g·L^-1） 200 μL气道滴注,正常组予等体积的生理盐水。除正常组外,其余各组第2~13天、15~30天予香烟烟雾暴露（10支/次/30 min,2次/d）构建大鼠CB模型。给药组分别在造模第2天连续灌胃30 d,观测大鼠精神行为状态与体质量。造模后30 d取大鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比（W/D）;苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织及支气管病理形态学变化;阿利新蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色观察支气管黏液分泌情况与杯状细胞增生程度;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中黏糖蛋白5AC（MUC5AC）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量;免疫组化与全自动蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织中磷脂酶A2（PLA2）、热敏通道瞬时感受器电位香草素受体1（TRPV1）与瞬时感受器电位锚蛋白1（TRPA1）的表达变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠精神憔悴,弓背蜷腹,口鼻有血性分泌物,死亡率为40%,体质量增长趋势显著下降,肺支气管结构损害严重,管壁大量炎性介质与炎症细胞浸润,充血水肿与纤维增生,杯状细胞大量增生,黏液过量分泌堆积,管腔明显狭窄变形,且肺水肿显著加重（P<0.01）;血清MUC5AC、IL-13、IL-6、TNF-α及肺PLA2的组织表达与蛋白表达水平显著上调（P<0.01）;与模型组比较,苓桂术甘汤高、中、低3组反应灵敏,无异常行为与分泌物,死亡率低,体质量持续增长稳定,肺支气管损伤减轻,杯状细胞增生与黏液分泌减少,肺水肿显著减轻（P<0.01）;血清MUC5AC、IL-13、IL-6、TNF-α及肺PLA2、TRPA1、TRPV1的组织表达与蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。结论 苓桂术甘汤可以有效减轻慢性支气管炎大鼠的肺部炎症与气道黏液高分泌状态,具有一定的抗炎化痰功效,其机制可能与PLA2-TRPV1/TRPA1通路有关。     

基于TRPA1调控泡沫细胞胆固醇代谢作用探讨枳实薤白桂枝汤治疗AS的作用机制

目的：基于主动脉瞬时受体电位通道锚蛋白1(TRPA1)调控泡沫细胞胆固醇代谢作用探讨枳实薤白桂枝汤对动脉粥样硬化(AS)小鼠疾病进展的影响与作用机制。方法：采用高脂饲料在载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠上建立AS模型,随机分为枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(2.97、5.94、11.88 g·kg^-1)与辛伐他汀组(0.002 g·kg^-1),每组织喂食高脂饲料同时给药,C57BL/6J小鼠作为正常组使用普通饲料喂养,每组10只。上述过程结束后,取小鼠主动脉与血清。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察主动脉根部病理变化;大体油红观察主动脉脂质斑块情况;检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)与免疫组化分析TRPA1、三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体A1(ABCA1)、ATP结合盒转运体G1(ABCG1)及甘露糖受体(CD206)表达情况...     

中药抗骨质疏松作用及机制探讨

骨质疏松（OP）是一种常见的骨骼疾病，严重影响患者生活，同时对患者及社会造成巨大的医疗负担。OP的发生有两种重要原因，即骨吸收过多、骨形成不足。外部钙离子平衡直接影响这两种原因。钙失衡会持续损害骨骼完整性，减少骨的钙供应，降低骨骼中的钙含量，进而引发OP。现代医学抗OP的主要干预措施是药物治疗，但药物治疗存在不良反应、药物依赖性等诸多问题。中药治疗OP的临床效果好、安全性高，适合长期使用。近年来研究表明，中药能改善雌激素缺乏、调节骨细胞及钙代谢，钙代谢对OP的形成和发展至关重要，瞬时受体电位（TRP）通道超家族成员TRPV5、TRPV6通过介导肠道钙离子跨膜转运（TRPV6）、肾脏钙离子跨膜转运（TRPV5）影响骨骼稳态。因此TRPV5/6是认识中药有效部位抗OP作用机制的关键靶点之一，值得深入研究。该文探讨了近二十年来有关中药抗OP作用的相关研究成果，尤其是中药对钙代谢调控的机制，为治疗OP的基础研究、临床应用及新药开发提供新的思路。