基于网络药理学的多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的机制研究

目的 研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效与潜在作用机制。方法 采用网络药理学方法,利用疾病及药物数据库中获取AD和丁苯酞、多奈哌齐的作用靶点,将其导入到STRING11.0数据库中,得到潜在作用靶点的PPI网络图,并结合Cytoscape3.8.1软件和cytoHubba插件筛选排名前10的核心基因,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以深入研究多奈哌齐联合丁苯酞在治疗AD中的潜在作用机制。结果 共获得联合药物靶点249个;1 236个疾病基因靶点,获得77个药物-疾病交集靶点,排名前10的Hub基因为IL1B、PTGS2、STAT3、EGFR、MMP9、CCL2、IGF1、GSK3B、JAK2、ICAM1。GO富集和KEGG富集分析发现,这些靶点主通过抗炎、抗氧化应激、调节受体活性,改善神经信号传递、调节酶活性、保护血脑屏障、逆转突触可塑性、抑制神经细胞凋亡等多种途径来达到协同多奈哌齐有效治疗AD。结论 多奈哌齐联合丁苯酞有效治疗AD的主要机制包括协同作用以及通过更多作用靶点和信号通路来实现抗炎、抗氧化应激、改善血管储备功能、抑制细胞凋亡等多重机制。     

从"少阳为枢"初探慢性筋骨病的中医防治策略

慢性筋骨病以肝肾亏虚为病理基础,筋骨失衡为外在表现,气血失和是慢性筋骨病关键病机,其发病与气血、经络、肝肾存在着密切的联系.筋骨-经络-肝肾的功能网络影响着慢性筋骨病的发生发展,肝主筋,肝胆互为表里,少阳属胆,胆经主筋骨病,少阳主筋所生病,提示少阳为枢影响着筋骨的生理病理状态,揭示了慢性筋骨病的发生、发展和演变.因此,...     

独活寄生汤拆方通过Wnt/β-catenin信号通路抑制软骨细胞炎症反应

文题释义：Wnt/β-catenin信号通路：是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常细胞中，β-catenin只是作为一种细胞骨架蛋白在胞膜处与E-cadherin形成复合体对维持同型细胞的黏附、防止细胞的移动发挥作用。只有当细胞外Wnt信号分子与细胞膜上特异性受体Frizzled蛋白结合激活胞内散乱的蛋白导致GSK-3β失活，进而使β-catenin磷酸化降解，当解离的β-catenin达到一定浓度时细胞功能发生异常，表现为病理状态。独活寄生汤拆方：由中药独活、桑槲寄生、防风、秦艽、细辛、肉桂心组成具有祛风湿、止痹痛的祛湿止痛方，处方比例为3︰2︰2︰2︰2︰2。背景：Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎的炎症反应病理过程中扮演着重要角色，而独活寄生汤拆方可有效抑制软骨细胞的炎症反应，但其具体作用机制尚不明确。有待进一步深入研究。 目的：探讨独活寄生汤拆方是否可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制由脂多糖诱导的软骨细胞炎症反应。方法：①取SD雄性大鼠，采用机械Ⅱ型胶原酶消化法获取膝关节软骨细胞，倒置相差显微镜观察软骨细胞的形态结构，Ⅱ型胶原免疫组化鉴定软骨细胞。②用不同质量浓度的独活寄生汤拆方(300，400，500 mg/L)干预由脂多糖(10 μg/L)诱导的软骨细胞炎症模型，干预8 h后，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组软骨细胞培养液中白细胞介素1β、肿瘤坏子因子α水平，确定独活寄生汤拆方干预浓度。③将第2代软骨细胞分为4组：空白组含正常培养液；模型组培养液中含10 μg/L脂多糖；独活寄生汤拆方组培养液中含10 μg/L脂多糖和400 mg/L独活寄生汤拆方；抑制剂组培养液中含10 μg/L脂多糖和10 mg/L Dickkopf-1。干预8 h后，采用Western blot法检测β-catenin、Wnt-4、Frizzled-2、GSK-3β、CKI-ε的蛋白表达量。结果与结论：①软骨细胞鉴定：获取的软骨细胞Ⅱ型胶原免疫组化染色胞浆呈棕黄色，具备软骨细胞典型特征；②ELISA结果显示：模型组培养液中白细胞介素1β和肿瘤坏子因子α水平均高于空白组，400 mg/L独活寄生汤拆方干预后两种炎症因子水平较模型组显著降低，所以确定独活寄生汤拆方干预浓度为     400 mg/L；③Western blot结果显示：模型组β-catenin、Wnt-4、Frizzled-2、CKI-ε的蛋白表达量均高于空白组，而GSK-3β蛋白表达量低于空白组；独活寄生汤拆方组和抑制剂组β-catenin、Wnt-4、Frizzled-2、CKI-ε蛋白表达量低于模型组，而GSK-3β蛋白表达量高于模型组。④结果表明：独活寄生汤拆方可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制由脂多糖诱导的软骨细胞炎症反应。ORCID: 0000-0003-3530-5683(李慧)中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程     

基于网络药理学与分子对接技术探讨二陈汤调节绝经后骨质疏松症脂骨代谢紊乱的药效机制

目的 基于网络药理学与分子对接技术,利用绝经后骨质疏松症及肥胖症的共同靶点基因探究二陈汤调节绝经后骨质疏松症脂骨代谢紊乱的潜在分子机制.方法 通过GeneCards、DRUGBANK、PharmGkb、OMIM和TTD数据库分别获取绝经后骨质疏松症与肥胖症的相关靶点并进行整合,在TCMSP数据库检索二陈汤药物的有效成分...     

基于生物节律与骨代谢关系的研究探讨绝经后骨质疏松症的防治策略

绝经后骨质疏松症是一种以骨吸收和骨形成耦联失衡为基本发病机制的代谢性疾病。骨代谢受到生物节律的严格调控，包括激素分泌的节律性、骨细胞代谢的节律性及生物钟基因的协调表达等。对骨代谢相关生物节律调控机制的深入研究，能够阐明节律性骨重建的生理基础和绝经后骨质疏松症的部分发病机制，进而为探讨绝经后骨质疏松症的防治策略提供新思路。本文概述了生物节律与骨代谢的关系，对生物节律系统与骨代谢关系分子机制的研究进展进行了综述，并基于生物节律与骨代谢的关系探讨了绝经后骨质疏松症的防治策略。