液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中阿德福韦的浓度

目的:建立快速、灵敏的液相色谱-质谱-质谱联用(LC-MS-MS)法测定人血浆中阿德福韦的浓度,并研究其在中国男性健康志愿者人体内的药动学。方法:以乙腈-0.1%甲酸为流动相,采用梯度洗脱,以5-溴尿嘧啶为内标。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后用二氯甲烷提取,经ZorbaxXDB-C8柱分离后,通过电喷雾离子化三重四极杆串联质谱仪,以多反应检测(MRM)方式进行测定。结果:阿德福韦的线性范围为0.167～83.3μg.L-1(r=0.9989),平均相对回收率在88.3%～110.0%之间,日内、日间精密度的RSD均小于12%,阿德福韦的定量下限为0.167μg.L-1。结论:该方法具有快速、准确、灵敏等优点,适用于阿德福韦的药动学研究。     

天然环烯醚萜类化合物的药动学研究进展

环烯醚萜类化合物是存在于多种中药材里的一类重要成分,具有多种生物活性。从吸收、分布、代谢、排泄4个方面对常见的环烯醚萜类化合物（栀子苷、胡黄连苷、獐牙菜苦苷等）在动物体内的药动学研究进行整理和综述,发现这类化合物具有在体内快速吸收,在肾、肝等组织脏器中广泛分布,经水解和葡萄糖醛酸化等多种代谢过程后迅速排泄出体外的药动学特点,为提高该类化合物的生物利用度以及新药研发提供参考。     

复方丹参滴丸中君药丹参的质量标志物研究

目的基于中药质量标志物(Q-marker)理念,从化学成分的角度对复方丹参滴丸中君药丹参的质量标志物进行研究。方法采用UPLC法对丹参药材和复方丹参滴丸中主要的丹酚酸类成分进行测定,并模拟复方丹参滴丸提取工艺,对紫草酸和丹酚酸B、E、T、U这5个丹酚酸类成分的转化进行研究。结果在丹参药材中,主要有2个丹酚酸类成分,即丹酚酸B(占总酚酸比例90%)和迷迭香酸(5%);而在复方丹参滴丸中,主要有8个丹酚酸类成分,即丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸A、B、D、T、U,其中丹参素、原儿茶醛含量相对较高。在提取加工中,紫草酸和丹酚酸B、E、T、U能转化生成相对分子质量相对较小的丹酚酸类成分,而丹参素、原儿茶醛是主要的终产物。结论丹参药材选择丹酚酸B作为水溶性丹酚酸类成分的质量标志物科学合理,而丹参药材在制备复方丹参滴丸的过程中,丹酚酸类成分发生了化学转化,产生了8个主要的丹酚酸类成分,并以其中的丹参素和原儿茶醛的含量最高,又因丹参素具有种属来源特异性,故从化学成分层面上,复方丹参滴丸选择丹参素作为君药丹参的质量标志物科学合理。     

基于模型引导的中药安全用药的研究策略：中药定量毒理学

中医药在人类健康中发挥重要的作用,然而,近年来中药不良反应事件时有发生,如何科学的回答中药安全性问题需要一套有效的研究方案。基于数学模型和定量药理学研究思路,提出中药风险评估的新策略,即中药定量毒理学。中药定量毒理学基于风险评估、风险控制以及毒理学实验方法与定量药理学研究方法之间的相似性,对致毒关键要素、毒性物质及毒性机制进行系统评价,建立数学模型,为药品监管及临床应用提供可推广、可复制的中药质量评控体系及安全用药方案。中药定量毒理学基于现代中药毒性认知,将为中药安全性和风险防控对策提供重要的理论指导,为中医药健康可持续发展提供科学护航。     

液-质联用法研究磷霉素钙在健康人体的生物等效性

目的:建立液-质联用法测定人血浆中磷霉素钙的浓度,研究磷霉素钙的人体药动学及生物等效性。方法:血浆样品中加入内标阿德福韦,经乙腈蛋白沉淀,SB-Aq C18色谱柱进行分离,流动相流速为1.0mL.min-1,梯度洗脱方式,采用多反应监测(MRM)的负离子方式检测。结果:在100~25 000μg.L-1范围内呈良好的线性关系,日内及日间精密度(RSD)小于8%。受试制剂和参比制剂的tmax分别为(1.8±0.2)h和(2.4±0.5)h,Cmax分别为(6 034.0±1 540.9)μg.L-1和(6 182.5±1 221.4)μg.L-1,AUC0-t分别为(43 755.6±7 198.0)μg.h.L-1和(43 720.1±9 134.2)μg.h.L-1。结论:本法准确,灵敏无杂质干扰。两种制剂生物等效。     

养血清脑颗粒对大鼠肝CYP 1A2活性的影响

目的:研究养血清脑颗粒对大鼠肝CYP1A2活性的影响。方法:实验分为空白对照、酶诱导、酶抑制及养血清脑组,以非那西丁作为探针药物。大鼠分别给予生理盐水、酶诱导剂、酶抑制剂和养血清脑颗粒,灌胃7天后,静脉注射非那西丁,不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定血浆中非那西丁的浓度,用Topfit 2.0软件估算其药动学参数。结果:空白对照、酶诱导、酶抑制和养血清脑组探针药物非那西丁的t1/2分别为(0.44±0.05)、(0.27±0.02)、(0.87±0.34)、(0.41±0.04)h;CL分别为(21.78±3.57)、(31.04±2.83)、(12.77±3.26)、(18.32±1.61)mL·min-1。结论:养血清脑颗粒对大鼠肝CYP1A2无明显的抑制或诱导作用。     

注射用益气复脉(冻干)在正常和慢性心衰大鼠体内的药动学研究

目的 研究注射用益气复脉（冻干,YQFM）中10种人参皂苷成分（Rg₁、Rb₁、Rc、Rd、Re、Rf、Rg₃、Rh₁、Rb₂和Rb₃）在正常和慢性心力衰竭模型大鼠体内的药动学规律与差异,为其临床合理用药提供参考。方法 12只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。采用冠状动脉结扎法建立慢性心衰大鼠模型,造模14 d后,两组大鼠均iv给予YQFM 543 mg/kg。建立超高效液相色谱-质谱联用（UFLC-MS/MS）法,测定不同时间点各人参皂苷的血药浓度,绘制药时曲线,采用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数,并进行比较。结果 iv YQFM后,各皂苷成分在对照组和慢性心力衰竭模型组大鼠体内的主要药动学参数T_1/2、AUC_0-t、AUC_0-∞、CL等,均没有显著性差异。结论 在慢性心力衰竭状态下,机体对YQFM中皂苷成分的代谢无明显影响。     

新型冠状病毒肺炎治疗中应关注肝损伤及防治中药概述

较大比例的新型冠状病毒感染者在接受抗病毒治疗过程中出现了肝功能异常现象,进而导致脓毒症或感染性休克的发生,需引起临床工作者的关注。多年来,中医药在临床用于肝损伤保护方面发挥了重要作用,其功效得到了普遍的肯定。本文将从新型冠状病毒所致肝损伤的机制、病毒和药物所致肝损伤的病理变化以及常用防治肝损伤的中药及其制剂进行综述,以期为新型冠状病毒肺炎(NCP)患者的肝损伤防治提供参考支持。     

国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:研究国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法:6只Beagle犬随机交叉单剂量口服进口替莫唑胺胶囊(参比制剂)和国产替莫唑胺胶囊(受试制剂),采用HPLC法测定犬血浆中替莫唑胺的浓度,Bapp 3.0软件计算其主要药动学数据,并进行两种制剂的等效性评价。结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(11.35±1.35)和(11.70±2.77)μg·m L-1;Tmax分别为(0.97±0.56)和(1.08±0.49)h;t1/2β分别为(1.44±0.37)和(1.43±0.24)h;AUC0~t分别为(27.34±2.30)和(28.34±7.47)μg·h·m L-1,AUC0~∞分别为(29.85±4.49)和(30.85±8.46)μg·h·m L-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(106.1±36.1)%。结论:本实验结果表明,两种替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内具有生物等效性。     

水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂中水飞蓟宾和丹参素在大鼠体内的药动学研究

目的:建立同时测定大鼠血浆中水飞蓟宾和丹参素浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),并用于水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂在大鼠体内的药动学研究。方法:血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取后,以甲醇-0.2%甲酸水溶液(80∶20)为流动相,Zorbax Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱分离,采用电喷雾离子化源(ESI)三重四极杆串联质谱,以选择反应监测模式(SRM)进行检测。用于定量分析的离子反应m/z分别为481.1→300.9(水飞蓟宾)、196.9→135.1(丹参素)和153.0→109.1(内标,原儿茶酸)。结果:水飞蓟宾和丹参素分别在10~10 000 ng.mL-1和20~20 000 ng.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,最低定量下限(LLOQ)分别为10和20 ng.mL-1。方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。大鼠静脉注射低、中、高3个剂量的水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂后水飞蓟宾的主要药动学参数为:t1/2分别为(2.30±0.45)、(2.11±0.43)、(2.40±0.36)h,Ke分别为(0.31±0.06)、(0.34±0.07...