热炎宁合剂治疗小儿急性上呼吸道感染多中心临床研究

[目的]观察热炎宁合剂治疗小儿急性上呼吸道感染（风热感冒证）的有效性和安全性。[方法]将入选的144例患儿,随机分成试验组和对照组,每组各72例,研究中剔除4例患儿,最终试验组、对照组纳入分析的病例数分别为71例、69例。试验组给予热炎宁合剂与双黄连颗粒模拟剂,对照组给予双黄连颗粒与热炎宁合剂模拟剂。疗程5 d。观察两组主要症状（发热、咽红肿痛）消失时间、完全退热时间、中医证候疗效等。[结果]热炎宁合剂在主要症状（发热、咽红肿痛）消失时间、完全退热时间、中医证候及中医单项症状改善方面,与双黄连颗粒疗效相当,两组比较差异无统计学意义。数据显示,在中医证候愈显率,以及中医单项症状咽喉肿痛、流浊涕、喷嚏、小便赤黄、大便干结总有效率方面,热炎宁合剂高于双黄连颗粒。[结论]热炎宁合剂治疗小儿急性上呼吸道感染疗效确切,使用安全,具有较好的临床应用前景。     

热炎宁合剂治疗小儿急性上呼吸道感染多中心临床研究

[目的]观察热炎宁合剂治疗小儿急性上呼吸道感染(风热感冒证)的有效性和安全性。[方法]将入选的144例患儿,随机分成试验组和对照组,每组各72例,研究中剔除4例患儿,最终试验组、对照组纳入分析的病例数分别为71例、69例。试验组给予热炎宁合剂与双黄连颗粒模拟剂,对照组给予双黄连颗粒与热炎宁合剂模拟剂。疗程5 d。观察两组主要症状(发热、咽红肿痛)消失时间、完全退热时间、中医证候疗效等。[结果]热炎宁合剂在主要症状(发热、咽红肿痛)消失时间、完全退热时间、中医证候及中医单项症状改善方面,与双黄连颗粒疗效相当,两组比较差异无统计学意义。数据显示,在中医证候愈显率,以及中医单项症状咽喉肿痛、流浊涕、喷嚏、小便赤黄、大便干结总有效率方面,热炎宁合剂高于双黄连颗粒。[结论]热炎宁合剂治疗小儿急性上呼吸道感染疗效确切,使用安全,具有较好的临床应用前景。     

芍药苷对荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用研究

目的:研究芍药苷对环磷酰胺(CTX)化疗S180荷瘤小鼠的减毒和增效作用。方法:建立小鼠体内移植性实体瘤模型,观察芍药苷与化疗药物合用对瘤体重量、小鼠的体重,外周血白细胞(WBC)数、骨髓有核细胞数的影响。结果:芍药苷能可明显对抗CTX化疗引起的体重减少,增强化疗药物抑瘤作用、拮抗化疗药物对WBC及骨髓有核细胞的抑制。且升高白细胞作用有明显的剂量关系,剂量越大,升白效果越明显。结论:芍药苷对荷瘤小鼠化疗具有增效、减毒的作用。     

生血宝合剂与环磷酰胺合用治疗S_(180)的增效作用和升高白细胞作用

目的:探讨生血宝合剂的作用机理、白芍和芍药苷在生血宝合剂处方中的作用。方法:通过拆方进行增效减毒试验和升高白细胞试验进一步分析其作用。结果:生血宝合剂15mL/kg、7.5mL/kg、3.75mL/kg剂量与环磷酰胺(CTX)联合应用于S180荷瘤小鼠治疗,可明显对抗两者化疗引起的体重减少(P<0.01),15mL/kg、7.5mL/kg、3.75mL/kg剂量可使治疗量CTX所致骨髓有核细胞数、外周血白细胞数降低有明显回升作用,和基质组(不加白芍的生血宝合剂)比较有显著性差异,其升高白细胞作用明显好于基质组(P<0.05~0.01)。结论:生血宝合剂15mL/kg、7.5mL/kg、3.75mL/kg对治疗量CTX引起的小鼠体重、骨髓有核细胞数和外周血白细胞数下降有明显的对抗作用,其作用明显优于基质组(不加白芍的生血宝合剂),提示生血宝合剂中的白芍具有明显的提高骨髓造血功能,对生血宝合剂的主治功能升高白细胞和改善机体状态增强体质起主要作用。     

基于代谢组学分析热炎宁合剂联合利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其生物膜的抑制机制

目的 探讨热炎宁合剂（RYN）联合利奈唑胺（LNZ）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其生物膜的抑制作用。方法 采用微量稀释法测定RYN和LNZ对MRSA的最低抑菌浓度（MIC）；微孔板法检测在生物膜生长过程中4个时间点（0，6，12，24 h）的MRSA给药前后活菌量的变化；扫描电镜观察24 h时MRSA形态学变化；细胞代谢组学技术检测在4个时间点时两药联合干预MRSA的内源性小分子终端代谢物的变化。结果 RYN和LNZ的MIC分别为1/2原液和4 mg·L^-1。单用LNZ（2 mg·L^-1）0 h活菌量抑制效果优于1/16 RYN单用，6，12，24 h则单用1/16 RYN优于单用LNZ。RYN联合LNZ在4个时间点的抑制作用均优于单用组。两药联用对24 h时MRSA生物膜形态学结构的破坏优于单用组。环磷酸腺苷（cAMP），二磷酸腺苷（ADP）-D-核糖和2-甲基丁酰辅酶A（2M-CoA）是与被膜形成相关的代谢物；LNZ对这3个代谢物无治疗作用，RYN在12，24 h分别对2M-CoA和ADP-D-核糖产生影响；两药联用在24 h对三者均有治疗作用。L-色氨酸、苯丙酮酸、胞苷和癸二酸是LNZ的药效代谢标志，相关的生物通路有苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，苯丙氨酸代谢。L-组氨酸，尿酸，L-赖氨酸等4个代谢物是RYN的药效标志，相关的生物通路有苯丙氨酸代谢和氨酰转移核糖核酸的生物合成。L-色氨酸，L-赖氨酸，鞘氨醇-1-磷酸等9个代谢物与两药联用的药效相关，相关的生物通路有氨酰转移核糖核酸的生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，新生霉素生物合成和酪氨酸代谢。结论 RYN联合LNZ干预MRSA在其生物膜生长的各时间点均有抑菌增效作用；抑制被膜的机制与cAMP代谢相关；两药联合增效作用则与氨酰转移核糖核酸的生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成相关。RYN与LNZ联用可作为临床治疗MRSA感染的潜在有效方案。     

热炎宁合剂的非临床幼年动物毒理学研究

目的:采用幼年动物对热炎宁合剂进行毒理学研究,进一步为其儿科用药提供临床前安全性数据。方法:采用10日龄SD大鼠连续36天灌胃给予热炎宁合剂,观察主要毒性靶器官及损害的可逆程度,评估大鼠产生的毒性反应及其严重程度。结果:给药后动物出现棕褐色水样便,与药物的药效作用相关;而深黄色尿液症状可能与受试物本身性状相关。离乳前高剂量组雌、雄动物体重下降,给药初期高剂量组雌、雄动物体重增长幅度减少;给药结束时高剂量组雌、雄动物血红蛋白、红细胞比容降低,雄性动物网织红细胞含量及比例升高;给药结束时高剂量组雌性动物血清中甘油三脂含量升高;给药组雌、雄性动物尿比重、尿酮体增加,尿颜色加深,雄性动物尿隐血含量增加、尿白细胞含量增加;以上指标在恢复期结束时均可恢复。此外,未观察到热炎宁合剂对其他指标的影响。给药组动物尿生化指标的变化并未观察到相应肾脏组织病理学的明显改变。结论:在本试验条件下,热炎宁合剂对幼龄动物不产生明显毒性作用的剂量为65.1 g/kg(相当于生药量)。这些结果为临床儿科剂量及毒副反应的监测提供参考依据。     

热炎宁合剂在评价人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证中的应用

前期研究中,该实验室根据国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中医临床分型,建立了人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠病证结合模型。该研究采用人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠病证结合模型,评价热炎宁合剂的有效性,为临床应用提供动物实验支持。将小鼠分为正常组,HCoV-229E感染组,寒湿组,寒湿+HCoV-229E感染组,热炎宁大、小剂量组,其中寒湿组、寒湿+HCoV+229E感染组、热炎宁2个剂量组给予寒湿刺激造模7 d,第5天选择HCoV+229E感染组、寒湿+HCoV+229E感染组、热炎宁2个剂量组感染HCoV-229E病毒,感染当天热炎宁给药治疗,给药3 d,第4天取血并解剖取肺组织,计算肺指数和抑制率;流式技术检测外周血液中T和B淋巴细胞百分比;RT-PCR技术检测肺组织核酸病毒载量;ELISA法检测血清中胃动素、胃泌素含量以及肺组织中细胞因子TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-10含量。热炎宁合剂能显著降低人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠的肺指数(P<0.01);能显著提升模型小鼠外周血CD8^+ T淋巴细胞和CD4^+ T淋巴细胞百分比(P<0.05,P<0.01);热炎宁小剂量能有效升高总B淋巴细胞百分比(P<0.05),降低模型小鼠肺组织病毒载量(P<0.01),显著降低模型小鼠肺组织中TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-10含量(P<0.01),显著降低模型小鼠血清中胃动素含量(P<0.01)。热炎宁合剂能较好治疗人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证,其在改善肺部病变,增强小鼠胃肠道功能,提高小鼠自身免疫机能,降低体内细胞因子表达方面均具有明显疗效,为临床研究提供实验依据。