6′-羟基爵床定A对肿瘤细胞的抑制活性及其对肿瘤细胞氧化还原系统的影响

目的筛选对6′-羟基爵床定A(JR6)敏感的肿瘤细胞株并探讨其对细胞氧化还原功能的影响。方法将人膀胱癌细胞株EJ、肝癌细胞Bel、肺癌细胞A549、结肠癌细胞HCT-8和HT-29、胃癌细胞BGC、大肠癌细胞LS180、宫颈癌细胞HeLa、肝癌细胞HepG2以及乳腺癌细胞MCF-7分为正常对照组、阳性药对照顺铂、多柔比星、替尼泊苷、依托泊苷和5-氟尿嘧啶组及JR6组,细胞加入相应的药物培养48h后,采用噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞存活率并计算IC50值。选用对JR6与多柔比星作用敏感的人膀胱癌细胞EJ,加入相应的药物培养48h后,分别检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量。EJ细胞分为外源性SOD+多柔比星9.19μmol.L-1组和外源性SOD+JR63.02,9.07,27.2,81.7和245μmol.L-1处理组,其中SOD分别为0,1.9,5.6,16.7,50和150kU.L-1,MTT法检测细胞存活率。多柔比星9.19μmo.lL-1,JR612.3,49.0和196μmo.lL-1加入EJ细胞,24h后用激光共聚焦显微镜检测EJ细胞内活性氧类的含量。结果 EJ细胞对JR6较为敏感,IC50为57.1μmol.L-1,多柔比星对EJ细胞的IC50为4.08μmol.L-1。其余9种肿瘤细胞对JR6的IC50值为71.3～123μmol.L-1。与正常对照组比较,多柔比星9.19μmo.lL-1能明显降低EJ细胞内SOD,GSH-Px和CAT活性,分别降低了(64.3±2.1)%,(66.5±3.5)%和(49.6±1.9)%,而MDA的含量明显升高了(432.0±5.4)%(P<0.01);JR63.02,9.07,27.2,81.7和245μmo.lL-1使EJ细胞内SOD的活性分别降低了(7.28±0.3)%,(57.1±3.2)%,(66.5±4.7)%,(72.1±5.5)%和(77.8±2.4)%;GSH-Px活性分别降低了(20.3±1.6)%,(32.8±2.3)%,(45.3±3.6)%,(59.3±4.5)%和(71.9±4.2)%,CAT活性分别降低了(10.1±0.6)%,(15.9±0.7)%,(25.9±2.3)%,(38.8±3.5)%和(52.4±3.9)%;同时MDA含量分别升高了(24.4±1.3)%,(90.2±8.70)%,(217.0±19.0)%,(356.0±24.0)%和(539.0±32.0)%(P<0.05,P<0.01)。与无外源性SOD组比较,在外源性SOD存在时,多柔比星与JR6对EJ细胞的生长抑制率明显下降(P<0.05)。与正常对照组相比,多柔比星9.19μmol.L-1使EJ细胞活性氧类水平升高了(43.0±2.1)%,JR612.3,49.0和196μmol.L-1使EJ细胞ROS水平分别升高了(40.7±0.7)%,(84.1±6.3)%和(151.0±2.9)%(P<0.01)。结论人膀胱癌细胞株EJ对JR6最敏感;JR6通过干预细胞内氧化还原系统平衡抑制细胞的增殖,外源性SOD可以拮抗JR6对敏感细胞增殖的抑制作用。     

左乙拉西坦和苯妥英钠治疗儿童惊厥性癫痫持续状态疗效与安全性meta分析

目的评估左乙拉西坦(LEV)和苯妥英钠(PHT)治疗儿童惊厥性癫痫持续状态(CSE)的疗效与安全性。方法检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)和维普中文科技期刊数据库(VIP),检索时限均为各数据建库起至2020年7月17日,筛选静脉滴注PHT(对照组)以及静脉滴注LEV(干预组)治疗儿童CSE患者的前瞻性随机对照试验(RCT)。提取符合纳入标准的研究资料并评价质量,使用Rev Man 5.3软件行meta分析。结果纳入7项RCT,共计1 647例CSE患儿。meta分析结果显示,LEV组60分钟内临床癫痫发作完全控制率(75.04%)略高于PHT组(71.43%),但差异无统计学意义(RR=1.06,95%CI:1.00～1.13,P=0.06);LEV组24小时内临床复发率(RR=0.93,95%CI:0.50～1.74,P=0.83)、死亡率(RR=0.89,95%CI:0.18～4.48,P=0.89)、入住ICU率(RR=1.11,95%CI:0.96～1.28,P=0.17)与PHT组相比,差异无统计学意义;LEV组的不良事件总发生率低于PHT组,差异有统计学意义(RR=0.74,95%CI:0.60～0.92,P=0.006)。结论对于苯二氮卓类药物治疗失败后的儿童CSE患者,LEV和二线首选药物PHT的疗效相当,但不良事件总发生率低,可考虑作为PHT的合适替代品。     

开心散对小鼠抑郁样行为及海马中脑源性神经营养因子的影响

目的 观察开心散对悬尾模型小鼠行为学、脑内单胺类递质及海马中脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响,探究开心散的抗抑郁效果与海马中BDNF含量的相关性.方法 采用小鼠悬尾实验,观察不同剂量开心散对小鼠不动时间的影响;HPLC法测定脑内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量;蛋白质印迹法检测小鼠海马中cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB、BDNF的表达;RT-PCR检测海马中BDNF mRNA的表达,Pearson相关性检验确定开心散的抗抑郁作用与海马中BDNF蛋白和mRNA水平的相关性.结果 开心散可缩短悬尾小鼠不动时间(P＜0.05),可增加小鼠脑内单胺类递质(DA、5-HT)和海马中CREB、p-CREB、BDNF的含量(P＜0.05),其抗抑郁作用与海马中BDNF水平呈良好相关性(蛋白质:r＝－0.694,P＜0.01;mRNA:r＝－0.547,P＜0.01).结论 开心散对小鼠的抗抑郁作用与海马BDNF水平呈正相关性,提示开心散可能通过增加海马中BDNF表达发挥抗抑郁作用.     

人血白蛋白注射液的药品评价研究进展

依据《中国药品综合评价指南参考大纲》对人血白蛋白(human serum albumin, HSA)注射液进行药品评价。查阅HSA注射液相关的诊疗指南、药典、药品说明书、文献及官方数据,对其安全性、有效性、顺应性、经济性等进行描述性分析。HSA注射液临床应用广泛且安全性好,但价格偏贵,医保仅限抢救、重症或因肝硬化、癌症引起胸腹水的患者(HSA低于30 g·L^-1);HSA注射液已被多个国家的指南推荐用于肝硬化腹水、低血容量休克等疾病的治疗,但临床仍有不合理用药的情况发生。     

抑郁模型大鼠灌胃定志小丸提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中主要代谢产物的鉴定

研究经典古方开心散类方定志小丸主要化学成分在抑郁模型大鼠体内的代谢产物,并归纳总结其代谢途径。通过慢性不可预知温和刺激(CUMS)建立抑郁大鼠模型,灌胃给予大鼠定志小丸提取液后,收集血液、胆汁、尿液、粪便并进行预处理,采用UPLC-Q-TOF-MS^E技术进行检测,利用UPLC C₁₈色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,在负离子模式下获得MS/MS^E质谱信息,通过对比空白与含药样品的液质数据,利用Metabolynx代谢产物分析软件处理,最终对定志小丸中9个活性化合物在血浆、胆汁、尿液、粪便中的33个代谢产物进行推测,并总结了其体内代谢途径。其中从大鼠血浆中鉴定了代谢产物3个,胆汁中鉴定3个,尿液和粪便中鉴定代谢产物共27个。为阐明定志小丸在体内发挥疗效的药效物质基础和作用机制提供依据。     

国家集采前后某院注射用PPI使用情况分析

目的 为国家组织药品集中带量采购（简称国家集采）在医院实施中药品的管理提供参考。方法 分析国家集采前（2020年6月1日至8月31日）和国家集采后（2022年1月1日至3月31日）医院住院患者注射用质子泵抑制剂（PPI）的使用量、用药频度（DDDs）、使用金额、限定日费用（DDC）的变化。结果 国家集采前后,奥美拉唑使用量占比由31.63%升至65.44%,DDDs由14 116升至29 210;泮托拉唑使用量占比由62.77%降至31.93%,DDDs由14 005降至7 125;兰索拉唑的使用量占比由3.65%降至0.03%,DDDs由1 085降至9;艾司奥美拉唑使用量占比由1.95%升至2.60%,DDDs由578.67升至773.33。集采后,泮托拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑的使用金额占比分别下降了92.25%,99.92%,92.55%,奥美拉唑升高了74.81%;奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑的DDC分别下降了62.40%,96.86%,91.68%,95.58%。结论 国家集采大幅减轻了患者使用注射用PPI的药费负担,改善了PPI使用结构,提高了药学服务质量...     

帕罗西汀与艾司西酞普兰原研药和仿制药的疗效、安全性与经济性比较

目的 比较帕罗西汀和艾司西酞普兰仿制药与原研药在疗效、安全性、经济性方面的差异。方法 回顾性分析国家组织药品集中带量采购政策实施后1年（2019年3月23日至2020年3月22日）医院门诊使用盐酸帕罗西汀片（仿制药乐友和原研药赛乐特）、草酸艾司西酞普兰片（仿制药百洛特和原研药来士普）患者的处方数据,按1∶1最邻近匹配法匹配后分析药物持有率（MPR,反映用药依从性）,持续单药治疗率,药物持续治疗（3,6,9个月）率,剂量异常上调率及药物更换（含一次更换与二次更换）情况,比较两药的仿制药与原研药的人均年费用及年均费用占比。结果 帕罗西汀,乐友组持续治疗6,9个月患者比例与持续单药治疗率明显高于赛乐特组（P <0.05）,两组MPR≥0.8患者比例无明显差异（P> 0.05）;乐友组的二次换药率明显高于赛乐特组（P <0.05）,乐友组的日均费用、人均年费用和年均费用占比均明显低于赛乐特组（P <0.05）;艾司西酞普兰,百洛特组MPR≥0.8患者比例明显高于来士普组（P <0.05）,持续单药治疗率和持续治疗3,6,9个月患者比例均明显低于来士普组（P <...     

替吉奥仿制药与原研药疗效与安全性的真实世界研究

目的 比较国家药品集中带量采购中选药品江苏恒瑞医药和齐鲁制药生产的替吉奥(仿制药)与日本大鹏药品生产的替吉奥(原研药)的疗效与安全性。方法 通过医院电子病历系统调取数据,收集2019年1月1日至2021年12月31日在3个中心使用替吉奥的住院患者信息,包括基本信息、疾病信息和用药信息。将患者分为原研药组和仿制药组,比较两组患者的基本情况。对两组患者年龄、性别、身高、体重、体表面积、医保类型、有无吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、肿瘤分期、是否手术、病程、有无慢病13个指标进行1∶3倾向性评分匹配后,比较两组患者使用含替吉奥治疗方案的疗效及不良反应发生情况。结果 纳入研究的患者共758例,原研药组63例,仿制药(江苏恒瑞)组310例,仿制药(齐鲁制药)组385例。经1∶3倾向性评分匹配后,原研药与仿制药(江苏恒瑞)组及原研药与仿制药(齐鲁制药)组患者基本情况差异均无统计学意义(P>0.05)。仿制药与原研药组患者的不良反应发生率和因不良反应停药的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前及治疗2个疗程后的糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-...     

重症患者规范化预防用质子泵抑制剂的药学干预方法研究进展

应激性溃疡预防(Stress ulcer prophylaxis, SUP)是重症监护病房(Intensive care unit, ICU)危重患者药物治疗方案的一部分。近年来,全球广泛存在应激性溃疡预防药物的不当使用问题,导致医院获得性肺炎、艰难梭菌感染等临床并发症、额外的成本、多重用药负担等不良事件的增加。为促进预防用质子泵抑制剂的规范化使用,药师在临床实践中已经启动了一系列的干预模式：教育干预模式、用药调整模式、个体化用药模式、信息系统干预模式等。本研究对解决不适当SUP的药学干预方法进行全面分析并总结其效果和可行性,为药师探索具有普遍适用性的质子泵抑制剂(PPIs)管理方案提供参考。     

走马胎中三萜皂苷成分H1对6株肿瘤细胞增殖及对A549肺癌细胞凋亡及细胞周期的影响

目的:研究紫金牛科紫金牛属植物走马胎Ardisia gigantifolia中的三萜皂苷成分H1对不同肿瘤细胞株增殖的影响,并检测H1对A549肺癌细胞凋亡及细胞周期的影响。方法:以细胞密度为3×107/L细胞悬液每孔90μL接种于96孔板中,培养24 h后,各组分别加入不同浓度(终浓度分别为0,1.25,2.5,5,10,20μmol·L-1)的H1药液分别作用于MCF-7,HepG2,HeLa,A549,Bel-7402,BGC-823肿瘤细胞株24,48,72 h,并设阴性对照组。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT比色法)检测H1对肿瘤细胞株增殖的影响,筛选对H1敏感的细胞株,用荧光倒置生物显微镜观察细胞形态学变化、采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果:H1作用于MCF-7,HepG2,HeLa等6株肿瘤细胞24,48,72 h后的IC50为4.26~6.45μmol·L-1,其中A549细胞株对H1最为敏感。终浓度为0,1.25,2.5,5μmol·L-1的H1干预A549细胞24 h后,中、高剂量组的细胞凋亡形态明显,发生早期凋亡;总凋亡率分别为2.2%,7.0%,14.2%,56.4%,各剂量组与正常组比较均有统计学意义;细胞阻滞发生在G2期,使S期急剧增加。结论:H1对6种肿瘤细胞株有一定程度的抑制作用,对A549细胞增殖的抑制作用较显著,其诱导A549细胞的凋亡机制可能与对细胞周期阻滞有关。