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目的 用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析方法鉴定辐射组和正常组大鼠体内阿帕替尼的代谢产物,探究X射线辐射对阿帕替尼体内代谢的影响。方法 将大鼠随机分成4组,辐射1组、辐射2组大鼠进行X射线腹腔照射,照射剂量为2 Gy,正常1组和正常2组大鼠不照射,照射完成后24 h, 4组大鼠均灌胃给予45 mg·kg-1阿帕替尼。采集大鼠给药前和给药后的血浆、尿样和粪样。生物样品经固相萃取法处理后进行UPLC-Q-TOF-MS/MS分析,用Peakview和Metabolitepilot软件鉴定阿帕替尼的代谢产物。结果 在正常组大鼠体内检测到53个代谢产物,包括46个Ⅰ相代谢产物和7个Ⅱ相代谢产物。在辐射组大鼠体内发现64个代谢产物,包括54个Ⅰ相代谢产物和10个Ⅱ相代谢产物。在正常1组和辐射1组大鼠血浆中代谢产物无差异;与正常2组相比,辐射2组大鼠尿中增加了5个代谢产物,粪中增加了9个代谢产物。阿帕替尼在正常组大鼠体内的主要代谢途径包括氧化、N-脱烷基化、水解、脱氢化、氢化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化。与正常组相比,X射线辐射增加了... 相似文献
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目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化,计算体外消除半衰期(t1/2)。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果在I相肝微粒体孵育体系中,甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t1/2依次为大鼠小鼠人猴犬;在II相肝微粒体孵育体系中,甘草素代谢都非常快,除小鼠外,均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行II相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同,其余种属则与人有明显不同。结论甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似,其次为犬肝微粒体,大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物。 相似文献
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目的分析RGPCL配戴前后,全眼球和角膜像差的变化情况以及与瞳孔中心位移之间的关系。方法前瞻性病例自身对照研究。21例志愿者(42眼),平均年龄(26.7±4.1)岁,平均屈光度(-3.59±1.36)D,散光度(-0.67±0.24)D;用鹰视角膜地形图测量瞳孔中心相对于角膜中心的偏移量、瞳孔直径以及角膜像差,鹰视波前像差仪测量裸眼的全眼球像差。然后由同一名视光师给予验配美尼康RGPCL,在配戴RGPCL 1个月后回访,用相同仪器分别测量戴镜时的瞳孔中心偏移、瞳孔直径、角膜像差和全眼球像差。统计分析6 mm直径下的前4阶14项波前像差。采用配对t检验和相关分析对数据进行分析。结果配戴RGPCL 1个月后,双眼瞳孔中心向颞侧水平偏移,瞳孔直径轻微增大,其变化量如下:?譹?訛水平位移:右眼戴前为(-0.067±0.141)mm,戴后(-0.103±0.129)mm(t=2.240,P<0.05);左眼戴前为(0.059±0.159)mm,戴后(0.114±0.132)mm(t=-3.371,P<0.01)。?譺?訛瞳孔直径:戴前为(3.69±0.61)mm,戴后为(3.91±0.49)mm(t=-2.865,P<0.01)。角膜和全眼球的水平彗差变化均有统计学意义:?譹?訛角膜水平彗差减少,右眼戴前为(-0.104±0.075)μm,戴后(0.019±0.050)μm(t=-5.697,P<0.01),左眼戴前为(0.127±0.074)μm,戴后(-0.001±0.079)μm(t=5.113,P<0.01);?譺?訛全眼球水平彗差增加,右眼戴前为(0.012±0.072)μm,戴后(0.097±0.054)μm(t=-5.291,P<0.01);左眼戴前为(-0.038±0.071)μm,戴后(-0.099±0.051)μm(t=4.378,P<0.01)。在这些有变化的参数中瞳孔中心水平位移分别与角膜和全眼球水平彗差差值呈负相关(r=-0.583、-0.534,P<0.01);并且瞳孔中心水平位移与瞳孔直径的改变有较大相关性(r=0.501,P<0.01)。结论配戴RGPCL后,瞳孔中心发生颞侧向的水平位移,从而角膜和全眼球水平彗差也相应改变,原来的角膜和眼内彗差的互补平衡被打破。瞳孔直径的轻微增加可能是造成此种改变的原因之一。 相似文献
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目的通过波前像差仪测量球面与非球面硬性透气性角膜接触镜(RGPCL)对全眼像差的影响。方法24例(48眼)近视患者,随机分成两组,每组12例,按照两阶段交叉设计:一组先配戴美康镜片(球面设计),另一组先配戴美尼康镜片(非球面设计),日戴1个月后测量戴镜时的全眼像差,之后停戴1个月,更换另一种镜片继续日戴1个月后再次测量戴镜时的像差。对配戴两种镜片时的像差值进行交叉设计的方差分析。结果配戴两种不同设计的镜片时,全眼总像差均方根(RMS)值分别为(0.439±0.183)μm和(0.42714).190)μm,差异无统计学意义。配戴两种不同设计的镜片时,单项像差中离焦(F=56.175,P〈0.01)、垂直散光(F=4.263,P=0.029)和四叶草(F=3.410,P=0.037)的差异有统计学意义,其中配戴美尼康镜片的离焦数值高于美康,垂直散光、四叶草反之。其他各项像差值在两种镜片中差异无统计学意义。结论近视眼配戴球面及非球面设计的RGPCL时的像差值无显著差异,但非球面镜片形成的“偏负泪液镜”可造成更多的正性离焦,同时,非球面设计镜片相对球面镜片可更好地控制散光及某些高阶像差。 相似文献
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目的 探讨硬性透气性角膜接触镜(RGPCL)在眼表面的形状稳定性及角膜形态对其的影响.方法 22名志愿者42只眼,用鹰式角膜地形图测量角膜像差后给予验配RGPCL,同样仪器测量RGPCL的像差后派发给志愿者,连续配戴1个月后回访,分别测量戴镜状态下以及摘镜30 min后的角膜地形图.采用配对t检验、W检验及相关分析对数据进行分析.结果 RGPCL戴到眼表面后,主要表现为离焦C4增加,右眼为离体(1.003 ±0.131) μm,在体(1.065 ±0.160) μm(P =0.015);左眼为离体(1.003±0.130) μm,在体1.069(0.851,1.594)μm,(P =0.017),水平/垂直散光C5变负,右眼为离体(0.072±0.083) μm,在体(-0.312 ±0.232)μm(P<0.001);左眼为离体(0.066±0.056) μm,在体(-0.349±0.242)μm(P< 0.001),以及球差C12增加,右眼为离体(0.264±0.039)μm,在体(0.295±0.048) μm (P<0.001);左眼为离体(0.266±0.035) μm,在体0.290(0.215,0.471) μm(P <0.001).角膜像差在戴镜前后发生改变的像差项有C4,C5,C7和C8等.在体RGPCL像差C4、C5、C12均与相应的戴镜前角膜像差呈正相关(右眼:r=0.557、0.596、0.581,P<0.01,左眼:r=0.684、0.497、0.543,P<0.01).结论 RGPCL戴在眼表面后,镜片前表面有一定程度的变平,球差增加,并且出现趋向于角膜的散光.RGPCL的配适不宜过于平坦. 相似文献
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目的 研究蒙药暖宫七味丸的化学物质组、血中移行成分及药动学,筛选出暖宫七味丸潜在的质量标志物。方法综合运用UPLC-Triple-TOF-MS/MS、GC-MS技术结合数据库及对照品对比,鉴别暖宫七味丸的化学物质组、血中移行成分;使用UPLC-Q-TRAP-MS/MS研究其体内药动学特征。结果 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS鉴别出暖宫七味丸中的76个化学成分,采用GC-MS鉴别出35个化合物。经大鼠ig给药后鉴别出19个吸收进入血中的原型成分,其中,沉香四醇、绿原酸、科罗索酸表现出良好的可测性,且具有明显的药动学特征。结论 沉香四醇、绿原酸、科罗索酸在暖宫七味丸的化学物质组-血中移行成分-药动学研究中具有良好的可测性和可追溯性,可作为暖宫七味丸潜在的质量标志物。 相似文献
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目的 建立测定肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的方法,并比较其在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢稳定性及种属差异,确定其在人肝微粒中的代谢表型。方法 将诃子酸与不同种属肝微粒体共同孵育,应用UPLCMS/MS检测孵育液中诃子酸的含量,考察其代谢稳定性及体外动力学参数。采用化学抑制剂法确定其在人肝微粒中的代谢表型。将诃子酸与各CYP450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的特异性抑制剂(α-萘黄酮、香豆素、磺胺苯吡唑、噻氯匹定、奎尼丁、二乙基二硫代氨基甲酸钠、酮康唑)共同孵育,确定其代谢酶表型。结果 诃子酸在Ⅰ相、Ⅱ相孵育体系中均可代谢,在Ⅰ相代谢中,犬肝微粒体孵育与人最为相似,半衰期(t1/2)分别为115.50 min和121.58 min;Ⅱ相代谢中5个种属代谢稳定性均中等,其中猴与人肝微粒体代谢趋势最为相近。诃子酸在人肝微粒中的代谢是由多种CYP酶共同介导的,其中CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4是主要的同工酶。结论 建立的UPLCMS/MS方法简便、快速、专属性强、灵敏性高,可用于肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的测定及体外代谢的研究。诃子酸在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中代谢存在一定种属差异,且其代谢过程与多种CYP酶相关。 相似文献
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目的 通过网络药理学和分子对接技术初探新加香薷饮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在活性成分、靶点、通路及分子机制。方法 从TCMSP数据库和文献挖掘收集新加香薷饮中的香薷、金银花、连翘、厚朴和扁豆花的化学成分,以TCMSP数据库和Swiss Target Prediction获取靶点,输入STRING数据库获取靶点对应的标准基因名,运用DAVID6.8进行GO富集、KEGG通路富集和组织富集分析,采用Cytoscape 3.8.0和R语言作图。从PDB数据库下载新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL和ACE2的晶体结构,利用AutoDock Vina、Pymol和Discovery Studio软件进行分子对接。结果 从新加香薷饮中获得49个活性成分和321个靶点,发现了33条与治疗COVID-19相关的通路,包括肺病相关通路、病毒相关通路以及炎症-免疫相关通路,并发现了RELA、MAPK1、IL6、AKT1、MAPK8、TNF等6个基因可能与治疗COVID-19密切相关。通过分子对接发现金圣草黄素、绿原酸、咖啡酸、厚朴酚、和厚朴酚、麝香草酚、香荆芥酚与SARS-CoV-2 3CL和ACE2具有较高的亲和力。结论 中药治疗疾病是通过多组分、多靶点和多途径共同的结果,新加香薷饮具有治疗COVID-19的潜力。 相似文献