用模型和模拟方法设计氨氯地平的群体药动学研究方案

合理的采样设计是建立可靠群体药动学模型的重要基础。应用非线性混合效应模型的群体药动学研究,是一种有效利用稀疏血样数据估算群体药动学参数的方法。本研究根据D最优化设计和贝叶斯法设计采样方案。以已报道的氨氯地平群体药动学模型为基础,根据临床研究的目的、给药方案和随访时间等设计几套采样方案,采用WinPOPT软件计算优化采样方案,用蒙特卡罗法(Monte Carlo)对各优化的采样方案分别建立一套含400个患者的NONMEM数据文件,用NONMEM7.2软件模拟氨氯地平的浓度数据,然后估算其重要药动学参数(CL/F,V/F和Ka),并计算其平均预测误差(MPE)和平均绝对预测误差(MAPE)。在6个采样方案中,以方案6和3对CL/F估算的准确度和精密度较优,MPE分别为0.1%和0.6%,MAPE均为0.7%。对V的估算,各采样方案间无明显差异。因此,选用氨氯地平拟合药动学参数的准确度和精密度较优,且采样点个数较少的方案3为最佳临床研究方案。本研究旨在为开展氨氯地平在肾功能损害合并高血压患者的群体药动学研究提供科学、有效的采样方法,为群体PK/PD研究提供一种优化设计临床研究方案的科学方法。     

免疫抑制剂在肾移植患者中的群体药动学研究进展

 目的 简述群体药动学（population pharmacokinetics,PPK）的基本概念、研究方法及临床应用,重点阐述在肾移植患者中进行的免疫抑制剂的群体药动学研究。方法 查阅近年在肾移植患者中进行的免疫抑制剂的群体药动学研究文献,提取重要建模信息,分析、归纳后进行综述。结果 群体药动学研究在肾移植患者的免疫抑制剂使用中应用广泛,能够对临床合理用药提供一定的指导。不同时期、不同种族、不同的数据采集方法导致在模型选择、协变量的引入方面存在差异,但仍然存在一定的规律。结论 需要更具有代表性的研究或与其他研究方法结合来进一步全面反映实际情况,指导临床合理用药。