通过靶向自噬治疗动脉粥样硬化的天然产物研究进展

动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病中常见的慢性炎症性疾病,是心肌梗死、心力衰竭和卒中等多种致命疾病的病理基础。自噬是一种保护性的细胞内过程,通过控制蛋白质质量起到保持细胞稳态作用。越来越多研究表明,自噬参与了AS及相关疾病的发生发展。天然产物,如槲皮素、山奈酚、姜黄素、丹参酚酸B和小檗碱等,具有靶向自噬治疗AS的潜力。本综述总结了天然产物靶向自噬治疗AS的分子机制,包括诱导内皮细胞自噬抑制炎症和氧化应激反应、促进巨噬细胞自噬抑制脂质积累以及诱导血管平滑肌细胞自噬,减少凋亡等,涉及信号通路主要包括磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、NF-κB信号通路、P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、c-Jun氨基端激酶信号通路和腺苷酸蛋白活化激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/unc-51样自噬激活激酶1信号通路等,以期为AS治疗提供新的研究思路。     

基于网络药理学探讨人参三七药对抗动脉粥样硬化的作用机制

目的 运用网络药理学方法探讨人参三七药对抗动脉粥样硬化(AS)的分子机制.方法 计算机检索TCMSP数据库,获得人参三七药对的化合物成分和对应的靶点,利用Uniprot数据库将靶点信息进行基因标准化处理;检索GeneCards数据库获得AS疾病靶点;利用Venny2.1.0获得两者交集靶点,将交集靶点导入STRING数...     

基于网络药理学探讨防己黄芪汤治疗慢性心力衰竭的潜在机制

目的:利用网络药理学探讨防己黄芪汤治疗慢性心力衰竭(CHF)的潜在机制.方法:利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索防己黄芪汤的药物活性成分及其相关靶点,并通过全球蛋白质资源(Uniprot)数据库进行基因的标准化处理.通过在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库、基因卡片(GeneCards)数据库检索得到CHF的...     

参蛭通心胶囊治疗CohnⅢ型无症状性心肌缺血临床疗效及对患者血清缺血修饰白蛋白、血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、血清超敏C反应蛋白的影响

目的观察参蛭通心胶囊治疗Cohn Ⅲ型无症状性心肌缺血(SMI)的临床疗效及对患者血清缺血修饰白蛋白(IMA)、血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法将70例Cohn Ⅲ型SMI患者按照随机数字表法分为2组。对照组35例予西医常规治疗,治疗组35例在对照组治疗基础上予参蛭通心胶囊口服。2组均治疗4周。比较2组治疗前后中医证候积分、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、IMA、LpPLA2、hs-CRP水平,并统计疗效。结果治疗组总有效率94.29%(33/35),对照组总有效率68.57%(24/35),治疗组疗效优于对照组(P0.05)。治疗后2组各中医证候评分均较本组治疗前降低(P0.05),且治疗后治疗组均低于对照组(P0.05)。治疗后2组TC、TG、LDL-C均较本组治疗前降低(P0.05),HDLC均升高(P0.05),且治疗后治疗组TC、TG、LDL-C均低于对照组(P0.05),HDL-C高于对照组(P0.05)。治疗后2组IMA、hs-CRP、Lp-PLA2均较本组治疗前降低(P0.05),且治疗后治疗组IMA、hsCRP、Lp-PLA2均低于对照组(P0.05)。结论参蛭通心胶囊治疗Cohn Ⅲ型SMI疗效确切,能改善中医证候,降低IMA,可能与调节血脂、抗炎性反应有关。     

非编码RNA调节心肌缺血再灌注损伤中自噬的作用及机制

背景:越来越多的研究表明自噬在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要作用,适度的自噬有助于维持心脏的正常和代谢功能.非编码RNAs包括长链非编码RNA(lncRNAs)、环状RNA(circRNAs)和微小RNA(miRNAs),能够通过调控自噬参与维持心肌缺血再灌注损伤进程,从而维持心肌细胞稳态和保护心肌细胞.目的:对非编码R...     

中医药与miRNA调控血管内皮功能障碍干预高血压病研究进展

原发性高血压病(essential hypertension, EH)是以体循环动脉压力持续增加为主要特点的慢性疾病,是多种心血管疾病的危险因素,而血管内皮功能障碍作为EH的始发病理要素,二者互为因果。因此,通过靶向调控改善血管内皮功能障碍成为近些年国内外的研究热点。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约22个核糖核苷酸的单链、非编码RNA,在内皮细胞中广泛分布,越来越多的研究表明miRNA通过对一氧化氮(nitric oxide, NO)生物利用度、肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)、炎症细胞因子等促成血管内皮功能障碍的因素进行调控,从而影响EH发生发展。此外,中医药是历史悠久的医药学体系,以多靶点、效果显著、不良反应小等优势在血管内皮功能障碍的防治中起重要作用。基于上述研究,总结了有关miRNA靶向调控改善血管内皮功能障碍在EH中的最新研究进展,讨论了中医药通过扶正祛邪、调和阴阳保护内皮细胞免受损伤的理论,还对部分中医药通过逆转血管内皮功能障碍,发挥干预EH病程、阻断靶器官损害的作用进行了总结,以期为EH的防治提供新的思...     

基于网络药理学探讨人参-钩藤药对治疗原发性高血压的作用机制

目的基于网络药理学探究人参-钩藤药对治疗原发性高血压有效成分的靶基因及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP)中药数据库检索人参-钩藤药对的化学成分和靶基因,以生物利用度(OB)>30%和类药性(DL)>0.18为条件筛选药对的潜在有效成分,并通过TCMSP数据库预测药对的潜在靶点。运用Uniprot数据库寻找到潜在靶点相对应的人类基因名称,通过GeneCards数据库检索原发性高血压的疾病靶点,与药对的潜在靶点相映射,绘制韦恩图,将映射找到的有效成分的靶基因导入Cytoscape 3.7.2构建疾病-药对-成分-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白互作网络图选出核心靶标,最后将人参-钩藤药对治疗原发性高血压的有效靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共获得人参-钩藤药对46个有效成分和176个有效靶点。GO分析发现,主要途径有调控核受体活性、转录因子活性、肾上腺素能受体活性、类固醇激素受体活性、G蛋白偶联胺受体活性等。KEGG通路富集分析发现,主要通路为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等。结论人参-钩藤药对通过多种靶点、多种途径、多种信号通路协同发挥治疗原发性高血压的作用,为进一步药物作用机制的研究提供理论基础,并为指导临床提供依据。     

基于生物信息学探讨肥胖与高血压的关系

目的 利用生物信息学技术方法探讨肥胖与高血压的相互关系。方法 在相关疾病数据库(GeneCards、OMIM、CTD、TTD、DisGeNET、Drugbank)中获取高血压和肥胖相关靶点,利用Venn在线网址构建肥胖与高血压的交集靶点。运用STRING在线平台获得共同靶点蛋白与蛋白互作(PPI)网络图,利用Cytohubba插件筛选核心靶点。并通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本体功能(GO)以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 通过疾病数据库筛选得到肥胖与高血压靶点分别为459和551个,共同靶点135个,其中肿瘤坏死因子(TNF)、细胞肿瘤抗原P53(TP53)、趋化因子2(CCL2)、Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素(IL)1B、一氧化氮合酶3(NOS3)、IL-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等可能是调控肥胖与高血压的关键靶点。富集分析得到GO条目306条[P<0.05,错误校正率(FDR)<0.05],主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)传递的正调控、一氧化氮生物合成的正调控、纤毛基体、激素活性、抑制转录因子结合的核糖...     

基于网络药理学探讨参蛭通心胶囊治疗室性早搏的作用机制

目的 利用网络药理学方法探讨参蛭通心胶囊治疗室性早搏的作用机制。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、Uniprot、GeneCards等数据库以及Venny平台筛选参蛭通心胶囊治疗室性早搏的活性成分及潜在靶点。运用Cytoscape3.7.2软件及STRING数据库,构建“参蛭通心胶囊-成分-室性早搏-靶点”与蛋白互作PPI网络图,并筛选出核心靶点。利用DAVID数据库及R语言对所得交集靶点进行GO和KEGG富集分析,在微生信及R语言平台上进行数据的可视化分析并绘制路径示意图。利用PubChem、Chem3D、PDB、PyMol、AutoDockTools等网址和软件,对核心靶点及主要化合物成分进行分子对接。结果 经筛选共获得136个有效成分,193个共同靶点,涉及的核心靶点主要有INS、IL6、NOS3等。参蛭通心胶囊可能通过质膜位置的蛋白质结合和信号传导等过程,钙信号通路等在内的多个信号通路,共同完成治疗室性早搏的作用,且分子对接结果良好。结论 参蛭通心胶囊中以槲皮素等为代表的多成分,通过INS、IL6、NOS3等多个靶点,调控钙信号通路在内的多个信号通路,发挥对室性早搏的...     

基于网络药理学和分子对接技术探讨四妙勇安汤治疗冠心病的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨四妙勇安汤治疗冠心病(CHD)的潜在作用机制。方法:应用中药系统药理学技术平台(TCMSP)筛选四妙勇安汤的药物有效活性成分及作用靶点,应用全球蛋白质资源(UniProt)数据库对基因标准化处理。通过GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库检索冠心病的有关靶点,将药物有效活性成分靶点与冠心病的相关靶点进行映射,取交集即为四妙勇安汤治疗冠心病的潜在靶点。使用Cytoscape 3.7.2软件构建四妙勇安汤治疗冠心病的“药物-成分-疾病-靶点”网络图,运用生物分子功能注释系统(STRING)数据库及Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络图,并筛选核心靶点。利用DAVID数据库对得到的交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用AutoDock及PyMOL等软件进行分子对接验证及结果的可视化分析。结果:共得到四妙勇安汤治疗冠心病的活性成分127个、相关靶点137个、交集靶点120个。四妙勇安汤治疗冠心病的生物过程涉及对缺氧的反应、一氧化氮生物合成过程的...