硫辛酸对帕金森病小鼠模型自噬蛋白表达水平的影响

目的 探讨硫辛酸(lipoic acid,LA)对MPTP诱导的C57BL/6帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型黑质及纹状体TH、parkin、PINK1、DJ-1自噬相关蛋白表达水平的影响。方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为PD模型组、正常组、治疗组、预保护组,采用背部皮下注射MPTP制作PD模型(每组各15只),行为学评价造模,Western Blotting法检测黑质、纹状体TH、parkin、PINK1、DJ-1蛋白的表达水平,免疫组化法观察黑质及纹状体阳性神经元数,免疫荧光检测PINK1的表达水平。结果(1)与正常组比较,PD模型组小鼠黑质、纹状体内TH、Parkin、PINK1、DJ-1的表达水平均明显降低(P<0.01);(2)与PD模型组比较,预保护组黑质、纹状体内TH、PINK1、Parkin、DJ-1表达水平均明显增高(P<0.05);(3)与治疗组比较,预保护组小鼠黑质、纹状体内TH、PINK1、Parkin表达水平略增高,预保护组DJ-1表达水平略降低,但两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论 线粒体自噬参与PD小鼠的发病过程; 硫辛酸可能通过上调PD小鼠自噬相关蛋白的表达水平而发挥对多巴胺神经元的保护作用,从而为PD的防治提供新的思路。     

基于网络药理学与分子对接探讨紫苏预防心血管疾病的作用机制

目的：从网络药理学探讨中药紫苏预防心血管疾病的作用机制。方法：运用网络药理学的研究方法，通过中药系统药理学与数据库分析平台（TCMSP）、GeneCards数据库和OMIM数据库初步筛选紫苏及心血管疾病作用靶点；用Venny 2.1制作韦恩图得到紫苏与心血管疾病交集靶点作为研究对象；通过STRING数据库构建交集靶点间的蛋白互作网络，获得核心作用靶点，并利用Cytoscape 3.8.2软件绘制可视化图；运用微生信在线平台对交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析；利用AutoDock Tools软件对活性成分和关键靶点进行分子对接，并用Pymol软件进行可视化分析。结果：共筛选得到紫苏有效成分41种及其作用靶点94个，心血管疾病相关靶点15 138个，交集靶点89个。GO富集分析得到936个生物过程（BP）条目，59个细胞组成（CC）条目，85个分子功能（MF）条目。KEGG富集分析得到144条与心血管疾病显著相关的通路。结论：紫苏治疗心血管疾病的作用机制可能是通过芹黄素、β-胡萝卜素、木犀草素、β-谷甾醇作用于CCND1、CASP3、CTNNB1、MYC、HIF1A、VE...