中药调控线粒体自噬治疗缺血性心脏病的物质基础和潜在用药规律研究

目的 运用网络药理学和数据挖掘方法,分别建立潜在和临床常用的通过调控线粒体自噬治疗缺血性心脏病中药的数据库,归纳分析药物的物质基础及潜在用药规律,为新药研发提供参考。方法 通过检索京都基因与基因组百科全书（KEGG）、GeneCards、OMIM和DrugBank基因库获取线粒体自噬和缺血性心脏病交集靶点,通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出可作用于靶点的化合物和中药,运用Cytoscape软件建立靶点-化合物-中药网络,建立调控线粒体自噬防治缺血性心脏病的潜在中药数据库;同时结合中国知网和万方数据库建立调控线粒体自噬治疗缺血性心脏病的临床常用中药数据库。确定潜在和常用高频药物的性味归经和类别,对比分析其用药规律。结果 网络药理学结果提示,表没食子儿茶素没食子酸酯、槲皮素、汉黄芩素、白藜芦醇、染料木素、丹参酮Ⅱ_A可能是中药调控线粒体自噬治疗缺血性心脏病的主要小分子物质,潜在中药有甘草、丹参、鸡血藤、黄芪、黄芩、人参等;数据挖掘结果提示,临床常用中药有丹参、黄芪、川芎、当归、红花、人参等。综合2个数据库得到的高频中药,分析得到用药靶向多集中于补气、活血调经、温经止痛、止咳平喘等,药味均以苦、甘为主,药性以寒、温居多,主要归肝、心、肺经。结论 中药调控线粒体自噬治疗缺血性心脏病的小分子物质可能为表没食子儿茶素没食子酸酯、槲皮素、汉黄芩素等,潜在药物为丹参、黄芪、人参等。     

结合药效学优化儿童清肺止嗽糖浆提取工艺北大核心CSCD

以青黛提取物中靛玉红含量为指标,考察乙醇回流提取法、水提法靛玉红的提取率,并结合氨水引咳小鼠模型、枸橼酸引咳豚鼠模型的止咳药效学实验研究进行君药青黛提取方法和全方提取工艺的优选。药学工艺部分所得醇提制剂中靛玉红提取率为51.89%,水提制剂中未检测到靛玉红。在药效学实验中,2种不同工艺制剂的儿童清肺止嗽糖浆均能有效延长咳嗽潜伏期,抑制咳嗽次数。在延长咳嗽潜伏期方面,2种工艺样品间比较无明显差异,在减少咳嗽次数方面,青黛等5味醇提、生石膏等3味水提样品高剂量在枸橼酸引咳豚鼠实验中止咳效果优于其他工艺制剂(P<0.05)。醇提工艺制备的儿童清肺止嗽糖浆中靛玉红的提取率高于水提工艺,止咳药效学研究中2种制剂均有较好的止咳效果,其中青黛等5味醇提、生石膏等3味水提制备的儿童清肺止嗽糖浆在枸橼酸引咳豚鼠模型实验中的止咳效果优于全方水提。综合以上2种方式所得结论,此工艺方药可利用度高,药效更佳,最终选择青黛等5味醇提、生石膏等3味水提为最佳提取工艺。     

2020年版《中国药典》（一部）中儿童咳嗽中成药的情况分析

目的 分析2020年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）（一部）所载治疗儿童咳嗽中成药的功能主治、组方、剂型和用药特点,为其临床合理应用提供参考,并为儿童咳嗽中药新药的研发提供参考。方法 收集2020年版《中国药典》（一部）中治疗咳嗽的中成药名称、剂型、处方、功能主治、用法用量等信息,筛选明确用于儿童咳嗽的中成药,将相关信息录入中医药整合药理学研究平台v2.0,通过组方用药规律分析模块进行数据分析与挖掘,分析功能与主治中注明用于治疗外感风寒、外感风热、痰热咳嗽的中成药,通过VOSviewer 1.6.14制作药物聚类网络视图。结果 2020年版《中国药典》（一部）中可供儿童服用治疗咳嗽的中成药共75种,包含34种儿童与成人均可用中成药,41种仅用于儿童咳嗽中成药。适应的证型有风寒袭肺证、风热犯肺证、痰热壅肺证等7种。用于治疗外感咳嗽类中成药45种,占比60%,其中用于外感风热咳嗽35种,风寒咳嗽10种。用于治疗内伤咳嗽的中成药30种,其中治疗痰热壅肺咳嗽19种,痰湿蕴肺咳嗽4种、痰食积滞咳嗽4种、阴虚肺热咳嗽2种、肺脾气虚咳嗽1种。组方分析发现,甘草、桔梗、黄芩、苦杏仁、陈皮出现频次较高,以寒性,苦、甘味药为主,主要归肺、胃经。从给药途径和剂型来看,经胃肠道给药71种,其中颗粒剂20种,口服液15种,其他还包括糖浆剂、丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、露剂、膏剂、茶剂等;非胃肠道给药的仅有2个栓剂和2个注射剂。大多数药物用法用量不明确。结论 2020年版《中国药典》（一部）中治疗儿童咳嗽中成药的治疗证型以外感风热证、痰热壅肺证为主,用药以寒性,苦、甘味为主,其归经主要为肺、胃经。外感风热证药味多选用黄芩、金银花、连翘;外感风寒证药味多选用紫苏叶、陈皮、麻黄;痰热壅肺证药味多选用黄芩、桔梗、苦杏仁。目前,用于治疗儿童咳嗽的中成药剂型偏少、剂量标注多不全面,需加强适宜儿童特点的中药新药研发。     

以小儿咳嗽为例分析中西医临床实践指南中常用方药的遴选原则

目的 以当今主流指导资料结合古籍经典作为检索源多途径收集常用方药,为中西医临床实践指南中常用方药的遴选原则提供参考依据。方法 以《小儿咳嗽中西医临床实践指南》中的常用方药遴选研究为例,检索3类国家推荐的药品、中医（中西医）临床诊疗指南/专家共识/临床路径/诊疗方案、3本中医类儿科教材、名家经验,古籍中治疗小儿咳嗽的方药,分别建立古今方药数据库归纳分析用药规律。结果 当今治疗儿童咳嗽的有71个常用方药,临床适用证型占比前3位分别为痰热闭肺证、风热犯肺证、风寒袭肺证,与高频药物对应功效前五位分别为止咳平喘、清化热痰、发散风寒、清热泻火、发散风热。最常用的中药主要是苦杏仁、桔梗、贝母、麻黄、黄芩、半夏、陈皮等,某些药物与苦杏仁、桔梗的内在关联性较高。基于《中华医典》的古籍部分治疗小儿咳嗽的有228个方药数据汇总,最常用的中药主要是半夏、苦杏仁、人参、茯苓、陈皮、桔梗、生姜、贝母等,高频药物对应功效前五位分别为发散风寒、止咳平喘、清化热痰、温化寒痰、补气。某些药物与半夏、桔梗的内在关联性较高。做古今用药对比,用药大致可归纳为两大类,宣降肺气类和化痰类。但古代小儿咳嗽用药多温补散寒,兼利水消肿、敛肺涩肠;当今儿童咳嗽方药更侧重疏风清热,兼补阴润燥。结论 该研究较为系统的梳理了治疗小儿咳嗽常用的方药,为临床实践指南中医药遴选部分提供了依据。