对经前焦虑证肝气逆证多情交织情志刺激择时分段刺激造模的认识

受今社会环境影响,社会精神心理问题日益加剧,经前焦虑证(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)呈现高发病率态势,患病率为7.3%。相关研究虽愈加深入,但病因仍不明确。研究显示,情志间的协同致病及相互影响更为多见,多情志交织共同致病更加符合流行病学和临床实际,大样本情志病证调查发现,多情交织共同致病高达88.97%,其中女性发病高达74.1%,而目前研究多局限于中医自身的基础理论,且多集中在单一情绪,同时许多临床样本的不可获取性,使得动物实验研究更具优势。基于此采用情志刺激为主的多因素分段刺激法,复制动物模型,通过行为学指标评测,探查PMDD的发病机理,为治疗PMDD提供新思路,进一步促进相关理论发展,推进经前期综合征研究进程。     

丹皮酚对PMDD肝气逆证模型大鼠焦虑样行为及其神经内分泌功能的影响＊

目的 观察丹皮酚对经前烦躁障碍症（Premenstrual Dysphoric Disorder，PMDD）肝气逆证模型大鼠行为学和孕酮（P）、四氢孕酮（ALLO）、海马脑区GABA_ARα4 mRNA和蛋白表达的影响、以探讨其作用机制。方法 将大鼠分为正常组（Control）、模型组（Model）、模型+丹皮酚低剂量组（Model+6.05）、模型+丹皮酚中剂量组（Model+12.11）、模型+丹皮酚高剂量组（Model+24.23）、模型+氟西汀组（Model+FLX），运用攻击行为测试（RIT）、旷场实验（OFT）、高架十字迷宫实验（EPM）等检测大鼠的焦虑样行为，ELISA检测血清及海马P、ALLO的含量，通过免疫荧光和PCR检测海马脑区GABA_ARα4的蛋白定位和mRNA的表达。结果 与正常组相比，模型组OFT的Center distance（中央区运动路程）、Center time（中央区停留时间）显著下降（P<0.05，P<0.001），相比模型组，氟西汀组OFT的Center time（中央区停留时间）显著上升（P<0.05）；与模型组相比，氟西汀组和丹皮酚中剂量组进入EPM开放臂次数和时间百分比明显上升（P<0.05，P<0.01，P<0.05，P<0.001）；与模型组相比，丹皮酚中剂量组血清中P、ALLO的含量显著增加（P<0.001，P<0.01），丹皮酚高剂量组血清中ALLO含量明显升高（P<0.05）；与模型组相比，丹皮酚中剂量组海马脑区中P含量显著升高（P<0.01）；各给药组海马脑区中ALLO含量明显增加（P<0.01、P<0.001、P<0.0001、P<0.001）；与正常组相比，模型组GABA_ARα4蛋白含量显著性降低（P<0.05），相比模型组，丹皮酚低剂量组和丹皮酚中剂量组显著性降低（P<0.05，P<0.05）；与正常组相比，模型组海马脑区内GABA_ARα4 mRNA表达显著性升高（P<0.01）。结论 丹皮酚可有效改善PMDD肝气逆证大鼠焦虑样行为，且中剂量用药可发挥更明显的疗效，其作用机制可能与纠正P、ALLO、GABA_ARα4 有关。     

星形胶质细胞的免疫炎性反应和谷氨酸代谢异常在卒中后抑郁发病中的作用

星形胶质细胞是人脑内数量最多的细胞,在缺血早期结构会发生明显变化,表达多种神经营养因子和损伤因子。卒中发生后,星形胶质细胞活化为反应性星形胶质细胞,通过神经保护或神经毒性作用影响组织修复和神经炎性疾病的发生和发展。卒中诱发细胞间谷氨酸浓度及炎性因子的增加会促进卒中后抑郁发生,而卒中后活化的星形胶质细胞会通过多条通路调控免疫炎性反应和神经元谷氨酸代谢。现就星形胶质细胞介导的免疫炎性反应与谷氨酸能系统对卒中后抑郁中发生发展信号通路做进一步剖析,以期提供靶向调控星形胶质细胞调节谷氨酸及炎性因子水平策略,为治疗卒中后抑郁提供思路和线索。     

啮齿类动物非条件性焦虑测试的困惑与对策

焦虑是一种主要的情绪障碍, 焦虑症的发病率、共病率及致残率高, 严重影响现代人的生活质量, 对焦虑进行研究的重要性和迫切性不言而喻。动物模型是研究疾病发生发展机制并进行药效评价及药物开发的主要载体, 非条件性焦虑模型是一种常用的焦虑模型。目前公认的广泛使用的检测非条件性焦虑模型的范式主要为高架十字迷宫实验、旷场实验及明暗箱实验等, 此类基于环境暴露的行为学范式利用动物探索的好奇与对陌生环境的恐惧产生的矛盾冲突以模拟并检测动物的焦虑情绪, 但此类行为学范式在评价动物焦虑行为的效度方面存在争议。本文从焦虑情绪概念、非条件性焦虑行为学测试中对于焦虑行为的定义、非条件性焦虑行为测试中需要考虑的因素等方面对非条件性焦虑的测试方式做一论述, 并在此基础上针对其存在的矛盾与盲点提出新的解决方式以期更好地完善焦虑行为的测试范式, 为研究焦虑提供更可靠的动物模型评价方法。     

经前烦躁症肝气郁证方药脑区微观干预机制初探

经前烦躁症(PMDD)是经前期综合征(PMS)的严重类型,而PMDD肝气郁证是PMDD的重要亚型,症状广泛而复杂,发病率日渐增高,临床表现愈发严重,发病机理尚不明确,治疗效果差。然而国内外PMDD亚型的报道研究并不多,且缺乏统一的标准,探索PMDD亚型研究极为重要。目前该病的发病机制已经延伸到相关脑区,探索多种药物的作用靶点,揭示肝气郁证脑区功能变化,揭示其发病机制,更好的服务于临床。     

白香丹胶囊对大鼠卵巢摘除所致的经前期焦虑症的改善作用

目的 通过系列行为学测试,比较中药白香丹胶囊(BXD)、5-羟色胺3受体(5-HT3R)特异性激动剂及其拮抗剂、大麻素受体1(CB1R)特异性激动剂及其拮抗剂对经前期烦躁障碍(PMDD)焦虑症大鼠的干预效应。方法 大鼠经卵巢摘除、激素诱导动情周期和居住入侵3种复合因子构建PMDD焦虑症动物模型。后续实验分两批进行：第1批大鼠分为对照组、模型组、5-HT3R激动剂(1-phenylbiguanide, PBG)组、CB1R激动剂(WIN55212-2, WIN)组、PBG+WIN组、BXD组;第2批大鼠分为对照组、模型组、5-HT3R拮抗剂(Granisetron, GRA)组、CB1R拮抗剂(Rimonabant, RIM)组、GRA+RIM组、BXD组。药物干预结束后,利用旷场行为测试(OFT)和高架十字迷宫行为测试(EPM)评价各组大鼠焦虑样行为。结果 相较于对照组,模型组大鼠的居住入侵(RIT)混合攻击行为得分显著升高(P<0.01)、OFT中央区进入次数及停留时间显著降低(P<0.05)、EPM开放臂进入次数及停留时间百分比显著降低(P<0.05);相较于模型...     

PMS/PMDD发病机制研究进展

大部分适龄的女性在月经前都会有一些症状,表现出一些行为和感情的变化,例如反应迟钝,突然心情抑郁、烦躁,情绪低落等,这些症状在某种程度上影响到家庭,朋友和同事之间的关系。对于这种状况,普遍认为是经前综合征（premenstrual syndrome,PMS）或者较严重的经前综合征,即经前烦躁症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）,但是目前其发病机制尚不明确。本篇综述主要从卵巢激素学说、中枢神经递质学说、自主神经系统学说、其他生理学说、遗传学说、心理和社会学说这几个方面讨论了PMS/PMDD的发病机制,探讨其可能有效的发病机制,为下一步深入研究提供参考,从而有利于提高临床诊断率和治疗率。