芪参益气滴丸对AopE基因敲除小鼠动脉粥样硬化中Th17细胞的作用及其网络药理学靶点分析＊

目的 探讨芪参益气滴丸对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化中Th17细胞的作用及基于网络药理学的靶点分析。方法 选择芪参益气滴丸有效成分作为目标化学成分，输入其化学结构至MetaDrug预测软件，按照口服利用度、类药性为筛选条件对化合物进行筛选，通过逆向分子对接，进而找到相对应的靶标，构建芪参益气滴丸有效成分—Th17细胞靶标网络。将ApoE^-/-小鼠分为三组，给予高脂喂养和不同剂量芪参益气滴丸干预，8周后比较动脉粥样硬化损伤面积，并检测芪参益气滴丸有效成分—Th17细胞靶标蛋白的表达。结果 芪参益气滴丸有效成分包括黄芪甲苷、三七皂苷R1、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、毛蕊异黄酮、刺芒柄花素7-羟基-4''-甲氧基异黄酮，各成分最终靶点数量分别为114、29、28、25、17、13、29、35、31、14、21。25个与Th17细胞分化相关蛋白被确认为靶点蛋白，多条信号通路参与了芪参益气滴丸干预Th17细胞分化过程。组织病理学分析证实芪参益气滴丸可显著减少动脉粥样硬化损伤面积。蛋白印迹实验验证了芪参益气滴丸可以调节TGF-β信号通路、JAK/STAT信号通路中的关键蛋白。结论 芪参益气滴丸可通过干预TGFβ信号通路和JAK/STAT信号通路、减少Th17细胞分化、抑制动脉粥样硬化。