柴胡桂枝汤减轻慢性胰腺炎神经性腹痛机制的探讨

目的：探讨柴胡桂枝汤(CHGZT)减轻三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠慢性胰腺炎(CP)神经性腹痛的初步机制。方法：50只雄性SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、模型组、CHGZT低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^-1)。假手术组轻轻翻动胰腺后即关腹,模型组采用向胰管内逆行注射2%TNBS-10%乙醇。CHGZT在造模后4周开始灌胃给药,连续2周。5组大鼠分别于术后6周进行Von Frey疼痛阈值检测;苏木素-伊红(HE)染色评估胰腺组织慢性炎症及纤维化病变;免疫组化法(IHC)检测PGP9.5蛋白表达,同时观察神经周围炎性改变;IHC及免疫荧光(IF)染色观察胰腺相关胸段脊髓后角离子钙结合蛋白-1(Iba-1)、嘌呤能受体P2X7(P2RX7)的定位及P2RX7和小胶质细胞的共表达。结果：与假手术组比较,模型大鼠胰腺组织腺泡萎缩评分、炎性浸润评分、纤维化评分显著增高(P<0.01),大鼠在不同力值疼痛反应值均明显升高(P<0.05,P<0.01),PGP9.5周围炎性浸润评分显著升高(P<0.01),模型组大鼠脊髓后角Iba-...     

重症急性胰腺炎大鼠血浆中6种线粒体N-甲酰肽及胰腺FPR1的表达研究 #br#

目的 检测重症急性胰腺炎（SAP）大鼠血浆中6种线粒体N-甲酰肽（NFPs）及胰腺中甲酰肽受体1（FPR1） 的表达情况，探讨其与SAP病程进展的关系。方法 30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型3 h 组和SAP模型6 h组，每组10只。假手术组仅在开腹后轻轻翻动胰腺后关闭腹腔；SAP模型3 h组和SAP模型6 h组 均通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠（50 mg/kg）制备SAP大鼠模型，并分别于SAP造模3 h后和SAP造模6 h后 取材。苏木素-伊红染色法观察胰腺组织病理变化；免疫组织化学法检测胰腺中FPR1的表达水平；蛋白质免疫印迹 法检测血浆中6种线粒体NFPs的表达水平。结果 与假手术组比较，SAP模型3 h组和SAP模型6 h组的胰腺均发 生明显出血、腺泡细胞坏死、炎性细胞浸润、水肿等病理改变，病理评分明显升高，且SAP模型6 h组更高（P＜0.05）。 免疫组化结果显示SAP模型3 h组和SAP模型6 h组的胰腺组织FPR1表达水平均较假手术组升高，SAP模型6 h组更 高（P＜0.05）。6种线粒体NFPs的表达水平出现不同变化，其中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6随着SAP造模时间延 长表达逐渐增加（P＜0.05），MT-ND4则呈递减趋势（P＜0.05），MT-ND5在3组中表达无明显差异。结论 FPR1和 部分线粒体N-甲酰肽与SAP病程进展密切相关，且可能与SAP的过度炎症反应和炎症级联放大有关。     

血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制

目的 探讨血必净注射液（XBJ）对牛磺胆酸钠（Na-Tc）诱导重症急性胰腺炎（SAP）大鼠模型的治疗作用。方法 将40只大鼠随机均分为5组，分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组（4、8、12 mL·kg·d^-1）。以胆胰管内逆行注射Na-Tc（1 mL·kg^-1）制备SAP模型，XBJ在造模前3 d和造模后0.5 h进行腹腔注射给药。测量大鼠腹水量和胰腺组织湿质量比；采用苏木素-伊红（HE）染色观察胰腺组织病理变化；采用免疫组化检测胰腺组织甲酰肽受体1（FPR1）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）的蛋白表达水平；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠血浆中NADH-泛素氧化还原酶链1~6（MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND5、MT-ND6）的表达情况。结果 与假手术组比较，SAP模型组腹水量和胰腺湿质量比明显增加（P<0.05），胰腺组织病变严重，病理总评分明显上升（P<0.05），胰腺组织FPR1和NLRP3表达明显增多（P<0.05），血浆中MT-ND2表达明显降低（P<0.05），MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6均明显增加（P<0.05），MT-ND4和MT-ND5无明显变化；与SAP模型组比较，XBJ各剂量治疗组大鼠腹水量和胰腺湿质量比显著减少（P<0.01），胰腺病变均有不同程度地改善，且胰腺组织FPR1和NLRP3表达均显著降低（P<0.01），血浆中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6表达均显著下降（P<0.01），MT-ND4表达下降，其中XBJ高剂量组尤甚（P<0.01），MT-ND5表达差异无统计学意义。结论 血必净注射液可有效治疗大鼠SAP，其机制可能与拮抗部分线粒体N-甲酰肽和FPR1/NLRP3介导的过度炎症反应相关。