丁咯地尔血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学

 目的 建立血清中丁咯地尔浓度的反相离子对高效液相色谱分析方法,并用此法研究了丁咯地尔人体药动学。方法 血样碱化后用二氯甲烷萃取。以甲醇-水-冰醋酸(70∶30∶0.1),含0.005 mol·L^-1十二烷基硫酸钠（pH4）为流动相,Waters Nova Pak C₁₈（5 μm 150 mm×3.9 mm）色谱柱分离。检测波长278 nm。结果 丁咯地尔在0.05～2 μg·mL^-1浓度范围呈线性,r=0.999 6。最低定量浓度0.025 μg·mL^-1。低、中、高浓度（0.1,0.8,1.6 μg·mL^-1）的方法回收率分别为93.4%,95.0%和98.3%,日间及日内RSD分别＜4%和＜6%。药动学研究表明,口服丁咯地尔国产与进口制剂的药-时曲线符合一级吸收一级消除的二房室模型。结论 此法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及血药浓度监测。     

氢溴酸右美沙芬滴鼻液人体药代动力学研究

采用高效液相色谱-荧光法测定氢溴酸右美沙芬血药浓度,研究了8名健康志愿者随机交叉单剂量给予滴鼻液7.5mg滴鼻或片剂60mg口服的药代动力学。结果表明,两种剂型经不同途径给药的药物体内过程符合线性二房室模型特征。小剂量滴鼻液经鼻腔粘膜吸收,因其避免了肝脏的代谢,故与口服片剂比较,具有相对吸收迅速,生物利用度较高的药代动力学特点。提示该滴鼻液系一符合临床应用要求的镇咳新剂型。     

尼卡地平血药浓度测定及其人体药代动力学

目的　建立人血浆中尼卡地平(Nic)浓度测定的毛细管柱气相色谱法,并以此法研究健康受试者po Nic缓释胶囊后的药代动力学。方法　样品经甲苯提取,过无水硫酸钠小柱后,用HP-1 25 m×0.32 mm ID毛细管柱分离,采用无分流进样方式,以巴尼地平作为内标,⁶³Ni电子捕获检测器检测。结果　该法在0.5～100 ng.mL^-1浓度范围内呈线性关系,最低定量浓度为0.5 ng.mL^-1,日内、日间RSD分别小于4%和7%,低、中、高浓度(0.5,10,50 ng.mL^-1)的平均回收率分别为86.0%,95.7%和91.2%。用此法测定了12名健康受试者单剂量及多剂量po Nic缓释胶囊后的血药浓度经时变化过程。结论　此法提取率高、重现性好、操作简便、检测灵敏度高,适用于临床药代动力学研究及血药浓度监测。     

国产盐酸尼卡地平缓释胶囊人体药代动力学及生物利用度

目的　比较国产和进口盐酸尼卡地平 (Nic)缓释胶囊的药代动力学及生物利用度。方法　选择 12名健康志愿者随机交叉单剂量及多剂量口服两种Nic缓释胶囊 ,采用GC ECD检测 ,内标法定量测定其血药浓度。结果　两种缓释胶囊空腹给药 ,其单剂量及多剂量达稳态后经时血药浓度均呈双峰曲线 ,国产胶囊单剂量给药的主要参数 :Cmax1( 14 2± 8 2 ) μg·L-1,Cmax2 ( 16 9± 5 8) μg·L-1,Tmax1( 0 79±0 45 )h ,Tmax2 ( 5 0 8± 0 79)h ,T1/2Ke( 5 49± 2 5 3)h ,AUC0～ 2 4 ( 97 9± 2 4 8) μg·h·L-1。多剂量给药的主要参数 :Cmax( 36 7± 6 1) μg·L-1,Cmin( 7 3± 1 6 ) μg·L-1,Cav( 18 9± 3 2 ) μg·L-1,FI( 1 5 6± 0 2 6 ) ,AUC0～ 36( 341 4±48 5 ) μg·h·L-1。国产Nic缓释胶囊单剂量及多剂量给药与进口制剂比较的相对生物利用度各为 97 5 %± 19 3 %和98 2 %± 16 5 %。结论　方差分析及双单侧t检验表明 ,两种制剂具有生物等效性     

HPLC-荧光法测定人血浆中卡维地洛浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中卡维地洛浓度的方法,用于研究卡维地洛片的药代动力学.方法:血样经乙醚萃取,再以稀硫酸回提,采用HPLC-荧光法检测.以Crom Hypersil ODS C18柱为固定相,甲醇-0.03 mol/L磷酸二氢钾(70:3)为流动相,激发波长285 nm,发射波长340 nm,内标为β-萘酚.结果:该法在1.56～100ng/ml浓度范围内呈线性关系,r=0.9988.最低检测浓度1.56 ng/ml,平均提取回收率为76.49%,日内RSD 2.76%、日间RSD4.67%.结论:本法重现性好、灵敏度高,适用于临床药代动力学分析,测得两种片剂的主要药代动力学参数无显著性差异.     

国产卡维地洛片药代动力学及相对生物利用度研究

10名健康志愿者随机交叉单剂量口服20mg国产与进口卡维地洛片进行药代动力学和相对生物利用度研究.采用高效液相色谱-荧光法测定其血药浓度.结果表明,卡维地洛口服后体内动力学过程符合二房室模型,国产与进口片剂的Tmax分别为1.15±0.88和1.15±0.78 h,Cmax分别为72.5±27.3和71.4±27.9 m g.L-1,T1/2b 分别为7.57±2.61和7.74±3.22 h,AUC0～t分别为281.8±62.2和308.6±114.4 m g.L-1.h, AUC0～$ 分别为314.9±67.1和345.8±127.9m g.L-1.h.国产卡维地洛片相对生物利用度为98.5±24.6%.两种片剂的药代动力学参数经配对t检验无显著差异(P >0.05).AUC0～t、AUC0～$ 、Cmax值对数转换后经方差分析,双单侧t检验及90%置信区间法作等效性判定,认为两种片剂为生物等效制剂.