丁基苯酞对帕金森模型小鼠中脑黑质多巴胺能神经元数及TH、TNF-α蛋白表达的影响

目的研究丁基苯酞(dl-3n-butylphthalide,NBP)对由MPTP诱导的C57BL/6小鼠帕金森模型中脑黑质多巴胺能神经元数及TH、TNF-α蛋白表达的影响,进一步探讨其保护机制。方法 24只C57BL/6小鼠,随机分成3组:正常对照组,MPTP组,NBP治疗组。MPTP腹腔注射法制备帕金森模型,免疫组织化学法观察中脑黑质TH阳性神经元细胞数,蛋白质印迹法观察中脑黑质TH、TNF-α蛋白含量的变化。结果 (1)与正常对照组比较,MPTP组可见帕金森病小鼠中脑黑质TH阳性神经元明显减少(P0.01);与MPTP组比较,NBP治疗组帕金森病小鼠中脑黑质TH阳性神经元数目明显增加(P0.01);(2)与正常对照组比较,MPTP组帕金森病模型小鼠中脑黑质TH蛋白表达减少(P0.01),而TNF-α蛋白表达增加(P0.05);(3)与MPTP组比较,NBP治疗组帕金森病模型小鼠中脑黑质TH蛋白表达明显增加(P0.01),而TNF-α蛋白表达减少(P0.05)。结论丁基苯酞可能通过提高中脑黑质中TH的含量及减少TNF-α炎性介质表达发挥对MPTP所致C57BL/6小鼠帕金森模型的神经元保护作用。     

大定风珠加减联合西药治疗伴发疼痛的帕金森患者疗效及作用机制

目的:探讨大定风珠加减联合西药治疗伴发疼痛的肝肾阴虚型帕金森(PD)患者的疗效及其作用机制。方法:选择伴发疼痛症状的肝肾阴虚型帕金森患者96例,随机分为对照组和观察组,各42例,均给予多巴丝肼片治疗,对照组给予复方海蛇胶囊治疗,观察组给予大定风珠加减治疗,连续治疗4周。比较2组患者的临床疗效、运动症状、生活质量、情感状态、精神状态及认知状况、腓总神经的传导速度(MCV),潜伏期(LP),波幅(Amp),血浆同型半胱氨酸(Hcy)及氧化应激相关指标及重组人帕金森病蛋白7(PARK7)和神经营养因子-3(NT-3)水平的变化。结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05)。治疗后,观察组患者运动症状明显优于本组治疗前及对照组(P0.05)。观察组的视觉模拟评分法(VAS),帕金森患者的生活质量问卷(PDQ-39)及帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)评分均明显低于本组治疗前及对照组(P0.05)。观察组Hcy和氧化应激指标水平明显低于治疗前及对照组(P0.05)。观察组抗氧化指标水平,Amp及MCV水平明显高于本组治疗前及对照组(P0.05),而LP水平明显低于本组治疗前及对照组(P0.05)。治疗后,观察组血清PARK7明显低于治疗前及对照组,NT-3水平明显高于本组治疗前及对照组(P0.05)。结论:大定风珠加减联合西药治疗伴发疼痛的帕金森病患者可明显改善患者的疼痛症状,修复神经功能,提高生活质量,其机制可能与抑制患者过度的氧化应激状态有关。     

丁基苯酞对蒙古沙土鼠全脑缺血再灌注损伤后海马组织p-ERK、Bcl-2及Bax蛋白表达的影响

目的动态观察丁基苯酞(NBP)对蒙古沙土鼠全脑缺血再灌注损伤后海马组织形态学改变及p-ERK、Bcl-2及Bax蛋白表达变化。方法 42只蒙古沙土鼠随机分为三组:(1)正常对照组;(2)模型对照组(1 d、3 d、7 d);(3)NBP治疗组(1 d、3 d、7 d)。双侧颈总动脉夹闭10 min后再灌注,制备全脑缺血再灌注模型。Nissl染色观察海马CA1区锥体细胞形态及数量变化;Western blot蛋白印迹检测海马组织p-ERK、Bcl-2及Bax蛋白表达的动态变化。结果 Nissl染色光镜结果:(1)正常对照组:海马CA1区锥体细胞排列整齐,形态完整,未发现死亡的锥体细胞;(2)模型对照组:沙土鼠海马CA1区锥体细胞排列紊乱,胞体缩小、变形,核固缩,提示大多数锥体细胞变性及死亡,且随着全脑缺血再灌注时间的延长CA1区锥体细胞变性及死亡数目逐渐增加;(3)NBP治疗组:沙土鼠海马CA1区锥体细胞排列较整齐,形态较完整,细胞大而圆,尼氏体深染,与模型对照组比较锥体细胞数量明显增多,有显著性差异(P<0.01)。Western blot蛋白印迹检测结果:(1)p-ERK蛋白表达情况:模型对照组与正常对照组比较3 d p-ERK蛋白表达降低(P<0.05),1 d和7 d表达无改变,相对应时间点NBP治疗组p-ERK蛋白表达增加,且与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05);(2)Bcl-2蛋白表达变化:模型对照组与正常对照组比较1 d和3 d Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),7 d表达无改变,相对应时间点NBP治疗组与模型对照组比较Bcl-2蛋白表达增加,有显著性差异(P<0.05);(3)Bax蛋白表达变化:模型对照组与正常对照组比较Bax蛋白在1 d、3 d、7 d表达均增加(P<0.05),且相对应时间点NBP治疗组与模型对照组比较Bax蛋白表达降低,有显著性差异(P<0.05)。结论丁基苯酞具有维持海马CA1区锥体细胞形态的完整性,减少锥体细胞变性及死亡的作用;丁基苯酞可能通过上调p-ERK、Bcl-2蛋白表达和下调Bax蛋白表达,抑制神经元凋亡,发挥保护作用。     

MTHFR基因多态性在高同型半胱氨酸 血症患者中的分布特点

目的 了解高同型半胱氨酸血症患者中MTHFR基因多态性的分布特点。方法 筛选本院住院患者中高同型半胱氨酸血症患者213例,同时检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的C677T位点及血清叶酸及维生素B12水平,根据相关基因酶活性分为高代谢(CC)、中等代谢(CT)、低代谢(TT)。结果(1)高同型半胱氨酸血症患者中CC发生率为24.4%、CT发生率为30.1%、TT发生率为45.5%;(2)高同型半胱氨酸血症患者中叶酸水平降低发生率为12.2%、维生素B12水平降低发生率为8.4%、二者同时水平降低发生率为7.0%。结论 高同型半胱氨酸血症患者中低代谢发生率高,同时多合并叶酸和/或维生素B12水平降低。     

糖尿病非酮症偏侧舞蹈症临床分析

目的探讨糖尿病非酮症偏侧舞蹈症(HCND)的临床、影像学特点及预后。方法分析4例HCND的临床表现、影像学特点、治疗过程及预后。结果4例患者血糖均未有效控制,1例表现为双侧肢体不自主的舞蹈样动作,1例单上肢起病,余2例偏侧起病,症状在清醒时出现,睡眠时消失。早期CT表现为舞蹈症状对侧纹状体高密度影像,其中2例患者1月后复查影像信号消失;磁共振T1像可表现为等信号或略高信号影。所有患者给予控制血糖、氟哌啶醇治疗后,症状很快缓解。结论HCND多发生在血糖未系统控制的老年患者,同时可见特殊的影像学改变,积极控制血糖及对症治疗后症状短期缓解。     

复发性脑梗死患者氯吡格雷抵抗相关因素分析及治疗对策

目的 通过分析发生氯吡格雷抵抗的复发性脑梗死患者临床资料及替格瑞洛替代治疗的疗效,探索可能导致氯吡格雷抵抗发生的原因及治疗办法.方法 选择急性复发性脑梗死患者178例,根据二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率分为氯吡格雷抵抗组76例及敏感组102例,行脑梗死相关危险因素比较.氯吡格雷抵抗组根据氯吡格雷基因型(CYP2...     

中年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对认知功能及记忆的影响

目的探讨中年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对认知功能及记忆的影响。方法选择年龄45～59岁的中年OSAHS患者80例为OSAHS组,另入选60例同期健康体检者为正常对照组。采用简易智能状态检查量表(MMSE)和临床记忆量表对受试者的认知功能及记忆进行评分,并比较2组间评分的差异。结果 (1)OSAHS组在MMSE量表中即刻记忆评分(2.88±0.36)、注意力和计算力评分(3.18±0.41)、短时记忆评分(1.82±0.34)和MMSE总量表评分评分(1.82±0.34)各项得分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)OSAHS组在临床记忆量表中指向记忆评分(11.91±5.14)、联想学习评分(13.52±4.18)、图像自由回忆评分(11.28±4.12)、无意义图形再认评分(15.27±5.06)、人像特点回忆评分(12.92±6.28)、总分(67.34±16.03)和记忆商评分(MQ)(76.32±12.53)各项等值量表分得分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中年OSAHS患者存在明显的认知功能及记忆损害。     

丁基苯酞对蒙古沙土鼠全脑缺血再灌注损伤后海马神经元的影响及Caspase-3表达变化

目的 探讨丁基苯酞（dl-3n-butylphthalide,NBP）对蒙古沙土鼠全脑缺血再灌注后海马组织Caspase-3表达的影响.方法 沙土鼠双侧颈总动脉夹闭10min再灌注,制备全脑缺血再灌注模型.沙土鼠随机分为三组：1）正常对照组（CON）;2）模型对照组（I/R）;3）NBP治疗组（NBP）.采用Nissl染色观察海马CA1区神经锥体细胞形态及数量的改变,通过蛋白印迹检测海马组织Caspase-3蛋白水平的变化.结果 正常对照组海马CA1区锥体细胞形态完整,细胞大而圆,尼氏体位于胞浆,深染;模型对照组海马CA1区锥体细胞排列紊乱,胞体缩小、变形、核固缩,并向四周扩散;NBP治疗组锥体细胞排列较整齐,细胞大而圆,尼氏体深染,但仍可见少量胞浆浓染.模型对照组与正常对照组比较锥体细胞数量明显减少,NBP治疗组与模型对照组比较锥体细胞数量明显增加,有显著性差异（P〈0.01）.蛋白印迹检测发现模型对照组与正常对照组比较海马组织Caspase-3蛋白表达明显上调,有显著性差异（P〈0.01）;NBP治疗组与模型对照组比较海马组织Caspase-3蛋白表达明显下调,有显著性差异（P〈0.01）.结论 丁基苯酞对海马区锥体细胞具有保护作用,可能与其下调Caspase-3的表达,抑制神经元凋亡有关.     

ATP7B基因特殊的复合杂合突变致Wilson病1例报道

目的 探讨1例ATP7B基因特殊的复合杂合突变导致Wilson病的临床及影像学特征。方法 分析1例疑似Wilson病患者的临床表现及影像学特点,对其进行基因测序。结果 患者14岁开始即出现精神异常,17岁开始出现不自主震颤、写字过小等神经系统症状,血清铜蓝蛋白水平降低,瞳孔笔照射下可见双眼角膜色素环(Kayser-Fleischer ring,K-F环),肝脏彩超提示肝脏弥漫性损害; 具备Wilson病的典型影像学表现,即双侧丘脑、中脑、脑桥对称性长T₁长T₂信号,轻度脑萎缩改变; 基因检测提示ATP7B基因特殊的复合杂合突变,即c.1470C>A(p.C490*),4号内含子区域剪接突变c.1708-1G>C(splice-3), 启动子区域c.-157-u53A>T, c.1168A>G(p.I390V); 家系验证发现先证者父亲及弟弟存在杂合突变c.1708-1G>C(splice-3),c.-157-u53A>T(promoter), c.1168A>G(p.I390V)。根据美国遗传学与基因组学学会(American college of medical genetics and genomics, ACMG)指南,前3个变异位点均评级为致病性突变,证据分别为PVS1+PM2_支持+PP4; PVS1+PM2_支持+PM3_非常强+PP4; PS3+PM2_支持+PM3_强+PP4。变异位点c.1168A>G评级为临床意义未明(PM2_支持+PP4)。结论 该复合杂合突变患者具备Wilson病典型的临床及影像学特征。     

基于弗洛伊德人格结构理论对老年痴呆患者的应用效果

目的探讨基于弗洛伊德人格结构理论为框架的护理干预在老年痴呆中应用效果。方法选取52例老年痴呆患者,依据建档顺序分为2组组各26例。对照组采用常规护理干预,研究组在常规护理基础上实施基于弗洛伊德人格结构理论为框架的护理干预。比较2组治疗依从性、生活质量评分变化情况。结果研究组治疗依从率88.46%(23/26)高于对照组61.54%(16/26),差异有统计学意义(P0.05);护理后研究组生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论老年痴呆患者采用基于弗洛伊德人格结构理论为框架的护理干预可改善生活质量,提高治疗依从性。