硫酸核糖霉素分子式中硫酸数目的确定及控制方法的比较

目的：为了确定硫酸核糖霉素分子式中硫酸的数目,并选择适合的方法控制其硫酸盐的含量。方法：建立了高效液相色谱-蒸发光散射法（HPLC-ELSD）对硫酸核糖霉素的硫酸盐（SO4）含量进行测定,并开发出了同样适用的离子色谱电导法（HPIC-CD）进行结果比对。同时采用《中国药典》方法测定硫酸核糖霉素的酸碱度。结果：HPLC-ELSD法,硫酸盐（SO4）在15～250 μg·mL-1范围内线性良好,检测限和定量限分别为0.16 μg和0.25 μg,回收率为101.1%;HPIC-CD法,硫酸盐（SO4）在20～180 μg·mL-1范围内线性良好,检测限和定量限分别为0.17 ng和0.50 ng,回收率为99.8%。结论：两种硫酸盐测定方法,专属性强,灵敏度高,重复性好,测定结果无显著性差异,分子式中硫酸的数目约为1.5,进一步发现,硫酸盐含量和溶液pH值呈显著负相关,并具有一定的线性关系,酸碱度检查可以控制硫酸盐的含量。     

ICP-MS法测定注射用头孢美唑钠中31种元素杂质的含量

摘 要 目的：建立电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法,测定注射用头孢美唑钠中的31种具有潜在风险的元素杂质：砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）、铅（Pb）、钴（Co）、镍（Ni）、钒（V）、金（Au）、铱（Ir）、锇（Os）、钯（Pd）、铂（Pt）、铑（Rh）、钌（Ru）、银（Ag）、硒（Se）、铊（Tl）、钡（Ba）、钼（Mo）、铬（Cr）、铜（Cu）、锂（Li）、锑（Sb）、锡（Sn）、硼（B）、铝（Al）、硅（Si）、钛（Ti）、锰（Mn）、铁（Fe）,锌（Zn）的含量。方法：采用Agilent 8900 ICP-MS Triple Quad电感耦合等离子体质谱仪,运用碰撞模式消除双电荷干扰,以高基体样品进样系统模式进样,通过在线内标方式消除基质效应,样品稀释直接进样测定。结果：该方法能同时测定31种元素杂质含量,其线性关系良好（r ＞ 0.99）、重复性试验的RSD小于20%（n = 6）、回收率在70%～140%（n = 9）,均满足USP 43 < 233 > 方法学验证碰撞模式的要求。应用该方法测定了20批来自不同生产企业的国产制剂及1批原研制剂中上述元素的含量。结论：国产及原研制剂中元素杂质含量均低于限度的30%,风险可控;所建立的方法操作简便,准确灵敏,专属性强,重复性好,可为化学药品中元素杂质控制方法提供参考。本试验对国评样品的元素杂质迁移情况开展筛查,不仅能够掌握注射用头孢美唑钠质量整体水平,并且可以为监管部门对上市后药品再评价提供技术储备和数据支持。     

PHBV在玻璃化转变温度以上的物理老化行为

研究了聚（3-羟基丁酸酯-3-羟基戊酸酯） （简称PHBV）和含成核剂氮化硼（BN）的PHBV在30 ℃等温条件下老化过程中的热性能和弹性性能随老化时间的变化规律。根据聚合物三相模型理论,通过调制式差示扫描量热法（MDSC）计算得到PHBV的可动无定形相含量（X_MA）、刚直无定形相含量（X_RA）和结晶相含量（X_c）。结果表明,成核剂的加入对抑制PHBV的老化有明显效果。通过热性能、弹性性能和晶体形貌分析进一步证实了这一结果。     

HPLC-UV/MS2法考察国产莫匹罗星软膏的杂质谱

建立了同时适合莫匹罗星软膏杂质谱定性和定量研究的HPLC-UV/MS2方法。采用Agilent zorbax SB-C8色谱柱,以四氢呋喃-0.1 mol·L^-1的乙酸铵溶液（28∶72）为流动相;检测波长240 nm;柱温35℃;流速1.0 mL·min-1;进样体积20μL。建立的色谱条件可以使莫匹罗星与相邻杂质基线分离,在0.50~200.0μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=1.000）;检测限为4.26 ng。对13批不同有效期的莫匹罗星软膏进行了有关物质测定,从中检出了16个杂质,采用LC-MS对主要杂质结构进行了推定,其中5个杂质为EP报道的杂质,方法简便,结果准确。     

金雀花碱在山豆根肝毒性中的作用

目的:通过金雀花碱(CYT)体内和体外的肝毒性研究,探讨山豆根的肝毒性是否与CYT相关。方法:小鼠肝AML12细胞用于体外肝毒性研究,细胞增殖及细胞毒性检测(CCK-8)试剂盒检测细胞活性。分别加入终浓度为6,10,14 mmol·L~(-1)的CYT,于加药后3,6,12,24 h,取细胞上清液,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL)及乳酸脱氢酶(LDH)水平。急性毒性实验,小鼠分别单次口服灌胃24.8,33.1,44.2,58.9,78.5 mg·kg~(-1)CYT,设空白组。亚慢性毒性实验,小鼠随机分为3组,分别口服灌胃超纯水,11.2,14.0 mg·kg~(-1)CYT,连续90 d。第91天小鼠麻醉后取血清检测ALT,AST,TBIL,LDH等生化指标,并做肝脏病理切片。结果:CYT的半抑制浓度(IC50)为15.17 mmol·L~(-1)。14 mmol·L~(-1)CYT自6 h起,ALT,AST释放逐渐增加,于12 h达到峰值(P0.05,P0.01),之后有下降趋势(P0.01);14 mmol·L~(-1)CYT早在给药6 h,LDH释放就已经显著升高(P0.01),在12 h达到顶峰(P0.01),在24 h有下降趋势(P0.01);各浓度CYT在3,6,12,24 h时,较相应时间点空白组而言,TBIL释放均无显著性差异。在急性毒性实验,CYT的半数致死量(LD50)为48.16 mg·kg~(-1),属于全球化学品统一分类和标签制度(GSH)第2级。在亚慢性毒性实验,与空白组相比,CYT组小鼠血清ALT及LDH水平无明显差异;虽然CYT 14.0 mg·kg~(-1)组小鼠血清TBIL含量升高(P0.05),AST含量下降(P0.05),但是均在本实验室背景数据范围内,与空白组相比,肝组织病理学切片亦无明显差异,这一结果可能与CYT14.0 mg·kg~(-1)组小鼠一半死亡,导致血液生化及肝脏病理标本量减少相关。结论:CYT属于GSH分类的经口急性毒性2级毒性物质,其在体外培养条件下具有肝细胞毒性,但是其在体内的肝毒性以及是否为山豆根肝毒性的毒性成分需要进一步研究。     

快速梯度自旋回波刀锋技术弥散加权成像对中耳胆脂瘤的诊断价值

目的 初步探讨快速梯度自旋回波序列(TGSE)刀锋技术(BLADE trajectory technique)弥散加权成像(DWI)对中耳胆脂瘤的诊断价值。方法 收集2016年7月～2020年9月本院62例(66耳)经TGSE BLADE DWI诊断为中耳胆脂瘤的患者。对所有患者均行全耳内镜下鼓室成形术,并获得相应病灶的病理结果。与病理结果比较,评价TGSE BLADE DWI诊断中耳胆脂瘤的准确度。结果 根据术后病理结果,61耳相应病灶诊断为胆脂瘤,另5耳诊断为中耳炎性肉芽肿,未见胆脂瘤。TGSE BLADE DWI诊断中耳胆脂瘤的准确度高达92.4%(61/66)。此外,所有经病理证实的中耳胆脂瘤中,最小病灶直径仅为1.8 mm。结论 TGSE BLADE DWI对中耳胆脂瘤病变的诊断具有较高的准确度,对于部分微小胆脂瘤(直径<2 mm)的诊断也具有一定优势。     

UPLC-MS/MS法测定注射用头孢美唑钠中潜在亚硝胺类物质的含量

目的:建立一种超高效液相色谱-串联质谱联用法,用于测定注射用头孢美唑钠中的13个潜在亚硝胺类基因毒性杂质的含量(NDELA、NMOR、NPYR、NMPhA、NEPhA、NDiBA、NDBzA、NDBA、NDMA、NDEA、NPIP、NDiPA和NDPA)。方法:使用ACQUITY UPLC BEH C₈(100 mm×2.1 mm, 1.7μm)色谱柱和Agilent Infinity Lab Poroshell120 Bonus-RP(100 mm×3.0 mm, 2.7μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸(A)-甲醇(B),梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,采用APCI离子源,在多反应监测模式(MRM)下,对全国20个生产厂家以及国外原研厂家的样品进行分析。结果:该方法能同时测定13个亚硝胺类基因毒性杂质。其线性范围、灵敏度、精密度、回收率均满足分析要求。在21批注射用头孢美唑钠中,10批检出了NPIP,但均小于定量限。结论:注射用头孢美唑钠中存在亚硝胺类基因毒性杂质的风险可控;所建立的方法高效灵敏,性能优异,专属性强,可为以四氮唑环...     

内耳畸形的影像学诊断

内耳畸形可分为迷路未发育、初始听泡、耳蜗未发育、共同腔畸形、耳蜗发育不全、不完全分隔型、大前庭导水管、前庭半规管畸形、蜗神经孔异常、前庭蜗神经异常。不完全分隔Ⅱ型和大前庭导水管与SLC26A4基因有关,不完全分隔Ⅲ型为一些X-连锁耳聋的表现。耳蜗发育不全可以与一些综合征性耳聋有关。对内耳畸形的完整评估应包括利用MRI对...     

产妇分类管理联合安抚教育在降低产妇分娩风险及提高顺产率中的应用效果

目的探究产妇分类管理联合安抚教育在降低产妇分娩风险及提高顺产率中的应用效果。方法选取2016年1月—2018年1月于本院进行分娩的79例产妇为研究对象,按照随机数字表法将其分为实验组(39例)和对照组(40例),对照组产妇实施常规产前干预,实验组产妇实施产妇分类管理联合安抚教育,比较两组产妇各产程时间、产后出血量、产后24 h疼痛度及顺产率,两组新生儿阿氏评分(Apgar评分)、窘迫发生率及酸中毒发生率。结果 (1)实验组各产程时间均短于对照组(P0.05);(2)实验组产妇产后出血量、产后24 h疼痛度均低于对照组,但顺产率高于对照组(P0.05);(3)实验组新生儿窘迫、酸中毒等不良事件的发生率低于对照组,同时实验组新生儿Apgar评分高于对照组(P0.05)。结论产妇分类管理联合安抚教育能够显著降低产妇分娩风险,同时提高产妇顺产率,且有利于降低新生儿各类不良事件的发生率。