小金丸治疗桥本甲状腺炎疗效评价与基于代谢组学机制研究

目的 观察小金丸治疗脾肾阳虚型桥本甲状腺炎亚临床甲状腺功能减退期（HT-SCH）的临床疗效及作用机制。方法 23例HT-SCH（脾肾阳虚型）患者随机分为中药组（小金丸组）、西药组（左甲状腺素钠组）、联合治疗组（小金丸+左甲状腺素钠组）。治疗30 d,比较3组治疗总有效率及治疗前后中医证候总积分、血清促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平。应用超高效液相色谱串联四级杆静电场轨道阱质谱技术（UPLC-Q-EO-MS）筛选差异代谢物,分析代谢通路。结果 联合治疗组改善中医证候总积分情况优于西药组;在提高临床疗效及改善血清TSH、TgAb、TPOAb水平方面,中药组优于西药组（P<0.05）。中药组治疗前后存在9种血清差异代谢物,其中L-蛋氨酸、肌酸等7种含量上调,N-异戊基甘氨酸及尿酸2种含量下调;涉及三羧酸循环、氨基酸代谢、苯丙氨酸代谢等路径。中药组与西药组治疗后肌酐、烟酰胺等血清差异代谢物含量上调,哌啶酸、α-天冬氨酸酰苯丙氨酸含量下调;涉及氨基酸代谢、苯丙氨酸代谢、嘌呤代谢等通路。联合治疗组与西药组治疗后二甲基甘氨酸、焦谷...     

阳和化岩汤通过ER/PI3K/Akt/mTOR通路逆转乳腺癌他莫昔芬耐药

目的:通过观察阳和化岩汤对他莫昔芬(TAM)耐药型乳腺癌移植瘤的作用,及对雌激素受体(ER)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)交互通路的影响,探讨阳和化岩汤逆转乳腺癌TAM耐药的可能机制。方法:50只小鼠随机分为5组,空白组、模型组、阳和化岩汤组、依维莫司组以及阳和化岩汤+依维莫司组。通过切除双侧卵巢建立肾虚模型,其中空白组行假手术处理。造模后恢复3 d,5组小鼠均通过皮下肿瘤接种乳腺癌TAM耐药细胞(MCF-7/TAM-)建立乳腺癌TAM耐药型移植瘤模型。建模成功后,阳和化岩汤组给予阳和化岩汤灌胃(给药剂量为中药制剂20 mL·kg^-1),依维莫司组给予依维莫司腹腔注射(10 mg·kg^-1),阳和化岩汤+依维莫司组给予阳和化岩汤灌胃+依维莫司腹腔注射,空白组、模型组给予磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃+腹腔注射;均连续给药28 d,1次/d。给药结束后分离肿瘤组织、称质量,计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学改变;免疫荧光和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测肿瘤组织PI3K,Akt,mTOR,ER蛋白和mRNA表达情况。结果:与模型组比较,阳和化岩汤组d12,d20,d28肿瘤体积、瘤质量显著降低(P<0.01),抑瘤率显著增加(P<0.01);阳和化岩汤组能明显降低肿瘤细胞密度,引起肿瘤细胞坏死;与模型组比较,阳和化岩汤组、依维莫司组和阳和化岩汤+依维莫司组均能抑制PI3K,Akt,mTOR蛋白及mRNA的表达(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,阳和化岩汤组、依维莫司组和阳和化岩汤+依维莫司组均能抑制ER蛋白及mRNA的表达(P<0.01);与模型组比较,阳和化岩汤+依维莫司组ER mRNA表达量显著减少(P<0.01)。结论:阳和化岩汤可抑制TAM耐药型乳腺癌移植瘤生长,其机制可能是通过下调ER/PI3K/Akt/mTOR交互信号通路关键分子的表达,从而达到逆转乳腺癌TAM耐药的作用。