熟地黄的大麻素2型受体激动剂活性及对骨代谢的调控作用研究

目的 探究熟地黄的大麻素2型受体（cannabinoid receptor 2,CB2R）激动活性及其对骨代谢的调控作用。方法 采用双荧光素酶报告基因建立CB2R调节剂筛选体系;分别给予熟地黄提取物或CB2R选择性激动剂HU308或CB2R反向激动剂AM630处理,采用CCK-8法测定成骨细胞和破骨细胞的增殖活性;采用磷酸苯二钠法测定成骨细胞碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）和破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase,TRAP）的活性;采用流式细胞仪测定成骨细胞的细胞周期;采用ALP染色观察成骨细胞分化;采用茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成;采用TRAP染色观察破骨细胞数目;采用罗丹明-鬼笔环肽染色镜观察破骨细胞F-肌动蛋白（F-actin）环的结构和形态;采用Western blotting检测CB2R及骨代谢相关蛋白的表达。结果 500 μg/mL熟地黄显著升高HEK293-CB2R细胞CB2R表达（P＜0.001）,抑制forskolin刺激的HEK293-CB2R细胞中环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）的产生,并且其对CB2R的激动活性可被AM630逆转（P＜0.001）。500 μg/mL熟地黄显著促进成骨细胞增殖（P＜0.001）,升高ALP活性（P＜0.001）,促进骨矿化结节形成,上调CB2R及骨形成相关蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001）,抑制p38的表达（P＜0.05）;抑制破骨细胞形成分化,降低TRAP活性（P＜0.001）,抑制F-actin环的形成,下调CB2R、p-p38和骨吸收相关蛋白的表达（P＜0.05、0.001）;熟地黄对成骨细胞和破骨细胞的作用可被AM630逆转（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 熟地黄具有特异性的CB2R激动活性,并可通过CB2R调控成骨细胞和破骨细胞的功能。     

植物大麻素2型受体调节剂抗炎作用研究进展

过度和持续性炎症反应是一种潜在的病理状态，会导致神经、呼吸道、消化、循环和内分泌等多种系统的疾病。大麻素2型受体(CB2R)属于G蛋白偶联受体家族，广泛分布在免疫细胞、外周组织和中枢神经系统中，参与多种病理条件下的炎症反应，CB2R活性下调是炎症的重要标志，且CB2R调节剂也被证实具有抗炎作用。该文通过探讨CB2R与炎症反应的关系，挖掘其在炎症性疾病中的调控机制，总结大麻以外的植物提取物和化合物来源的CB2R调节剂发挥抗炎作用的研究进展，以期为炎症性疾病的防治提供新的思路。