基于多靶点防治AD策略的候选新药脑智复的药理作用及其机制研究

目的：评价脑智复多靶点防治阿尔茨海默病（AD）的作用。方法雌性小鼠去势后30 d ,海马内注射Aβ1‐42和鹅膏蕈氨酸（IBO ）以复制AD模型,次日将造模小鼠分为模型组、脑智复低剂量组、脑智复中剂量组、脑智复高剂量组及吡拉西坦组并相应给药,每天灌胃1次,连续4周,另设假手术组（对照组）进行跳台、Morris水迷宫及生化指标的检测。结果与对照组比较,模型组小鼠跳台试验中的潜伏期显著缩短（P＜0．05）,错误次数增加（P＜0．05）,在水迷宫中寻找逃逸平台的逃避潜伏期延长（P＜0．05）,进入逃逸平台的次数减少（P＜0．05）,在逃逸平台周围游泳的路程、在有效区域内的游泳时间及路程减少（P＜0．05）;脑组织的丙二醛水平明显升高,乙酰胆碱水平及超氧化物歧化酶活力明显下降（均 P＜0．05）。脑智复高、中剂量组中上述指标显著改善。结论脑智复具有体内多靶点防治AD的作用。     

析因设计探讨黄芩南五味子协同防治肝纤维化的作用

目的:评价黄芩、南五味子在防治肝纤维化方面所表现的相互作用。方法:将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩提取物2g/kg、南五味子浸膏2g/kg以及黄芩提取物2g/kg+南五味子浸膏2g/kg,每天灌胃给药一次,连续4周,对照组和模型组则给以等体积的0.5%CMC;同时,除对照组外,其余各组动物均腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)10mg/kg,每天1次,每周连续3d,持续4周。末次给药后24h,取血清检测总胆红素(T-Bi L)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP),谷氨酰转移酶(γ-GT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)等生化指标。取肝脏称其重量,测定羟脯氨酸(Hy P)含量;取同一叶肝脏分别进行HE、Masson染色观察组织形态变化和胶原堆积情况。结果:DMN大鼠血清TP和ALB显著降低,T-Bil、ALP、γ-GT、AST、ALT以及肝脏组织Hy P水平都显著升高;HE染色显示肝脏纤维化明显,Masson染色显示胶原容积百分比显著增加,与对照组比较有统计学差异。南五味子浸膏2g/kg可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低、可显著增加DMN大鼠血清ALB,显著降低DMN大鼠血清T-Bi L、γ-GT、AST和ALT活性。其肝脏纤维化病变以及胶原堆积均明显减轻;黄芩提取物2g/kg可显著对抗DMN肝脏胶原纤维的生成;黄芩提取物2g/kg+南五味子浸膏2g/kg可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低,降低DMN大鼠血清T-Bi L、AST、ALT、γ-GT和肝脏组织Hy P,显著改善其肝脏病理组织结构以及胶原堆积。方差分析结果显示南五味子浸膏2g/kg、黄芩提取物2g/kg在增加DMN大鼠血清ALB水平和降低其肝脏组织Hy P方面表现出显著的协同增效作用。结论:研究结果表明黄芩与南五味子配伍能协同防治DMN诱导的大鼠肝纤维化,其协同作用机理值得进一步探讨。