基于系统药理学研究水飞蓟治疗肺癌的作用机制

目的 研究水飞蓟Silybum marianum对肺癌的作用及其机制。方法 利用中药系统药理学数据库（traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP）筛选水飞蓟的活性成分,并利用加权整体相似度法（weighted ensemble similarity,WES）和系统药物靶向工具（systematic drug targeting,SysDT）模型预测候选活性成分的靶点;进行基因本体论生物学过程（gene ontology biological process,GO BP）与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析揭示靶点所涉及BP以及通路。选取水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾进行体内外实验验证,首先验证水飞蓟宾对人肺腺癌H1975细胞与小鼠肺癌LLC细胞的体外抑制率;其次用流式细胞术评估水飞蓟宾对肿瘤细胞系的促凋亡作用;随后在LLC肺癌动物模型进行体内抑瘤验证,并检测瘤内细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T cell,CD8+T）的浸...     

基于系统药理学分析鱼腥草抗肿瘤作用机制

目的 采用系统药理学的方法探讨鱼腥草治疗肺癌的有效成分、作用靶点及作用机制，为其进一步开发和临床应用提供参考。方法 利用中药系统药理学数据库（TCMSP）筛选鱼腥草的化学成分；通过口服生物利用度（OB）、类药性（DL）两个药代动力学参数筛选活性化合物；接着进行靶点筛选并对靶点进行富集分析；最后，选取鱼腥草素钠（SH）进行分子层面抗肿瘤机制的验证，通过细胞增殖与毒性检测（CCK-8）实验评估SH对两种肺癌细胞系（A549，LLC）体外增殖的影响，并通过蛋白免疫印迹法（Western blot）验证SH对肿瘤相关蛋白的调节作用。结果 首先筛选得到7个活性化合物，通过预测得出活性化合物对应的352个相关靶点；接着，通过对靶点的富集分析发现鱼腥草对于癌症有潜在的治疗作用；最终CCK-8结果显示，SH对A549与LLC均有抑制作用，Western blot结果显示，G₁/S-特异性周期蛋白D₁、E₁（Cyclin D₁，Cyclin E₁）及细胞周期蛋白依赖性激酶2和激酶4（CDK2，CDK4）均有下调趋势，并且Janus激酶2（JAK2）和信号转导子与转录激活子3（STAT3）也变化明显。结论 该研究发现鱼腥草具有潜在的抗肿瘤作用，其可能通过JAK2/STAT3通路将肿瘤细胞遏制于细胞周期G₁期而发挥抗肿瘤作用。