基于传统品质评价的野生与栽培潞党参比较

目的 从性状、显微、初生与次生代谢产物含量3个方面对野生和栽培潞党参进行系统的比较研究。方法 收集野生及栽培潞党参样品,使用游标卡尺、卷尺及天平测量其性状数据,番红固绿染色法制作石蜡切片并利用光学显微镜观察其显微结构;按照2020年版《中华人民共和国药典》（一部）党参项下浸出物测定方法检测醇溶性浸出物的含量,蒽酮比色法测定淀粉含量,多糖试剂盒测定总多糖含量,纤维分析仪测定纤维类成分含量,超高效液相色谱法（UPLC）测定单糖、二糖及部分次生代谢产物的含量。结合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）,以变量重要性投影（VIP）值>1、P<0.05为依据,筛选野生和栽培潞党参的关键差异性成分。结果 性状方面,野生潞党参的“狮子盘头”、纵皱纹、根头下环状横纹均比栽培潞党参明显,对比断面特征,野生潞党参的皮部外侧裂隙明显较多,木心较大;显微特征方面,野生潞党参的石细胞较多,木质部占比较大,且木质部存在成环的木栓细胞,栽培潞党参的韧皮部占比较大,导管直径较小且排列疏松。初生代谢产物方面,栽培潞党参的45%乙醇浸出物和总多糖含量均明显高于野生潞党参（P<0.05）;野生潞党参中的木质素、半纤维素、纤维素含量均明显高于栽培潞党参（P<0.05）,野生潞党参中的果糖和葡萄糖含量明显高于栽培潞党参（P<0.05）,蔗糖含量栽培潞党参明显高于野生潞党参（P<0.05）。次生代谢产物方面,栽培潞党参中的色氨酸、党参苷Ⅰ含量均明显高于野生潞党参（P<0.05）,野生潞党参中的党参炔苷宁、党参炔醇、苍术内酯Ⅲ含量则明显高于栽培潞党参（P<0.05）。结论 野生和栽培潞党参在性状、显微及化学成分等方面均存在明显差异。葡萄糖、果糖、蔗糖、党参苷Ⅰ、色氨酸及纤维素类成分为野生与栽培潞党参的关键差异性成分。野生党参中炔类化合物含量和果糖积累较多,栽培党参中党参苷Ⅰ和蔗糖含量较高,但纤维素含量明显较低,这可能与其生长环境、生长年限及栽培方式等相关。基于本研究结果,建议增加炔类化合物、果糖与蔗糖的含量比为指标来表征不同生产方式的党参,以引导党参高品质生产。     

KRAS小分子抑制剂研究进展

约30%人类癌症与RAS突变有关。RAS家族有3种亚型,即KRAS,HRAS和NRAS。KRAS已成为人类癌症中最常出现突变的基因之一,在多种癌症如胰腺癌、肺癌和结肠癌等均发现KRAS蛋白被上调或被突变激活。多年来,针对KRAS突变抗癌药物的临床活性并不乐观。安进公司利用KRAS突变产生的半胱氨酸残基成功开发上市了共价抑制剂AMG510,使KRAS再次成为新药研发热点。本文以小分子与KRAS蛋白的相互作用模式为依据,将KRAS小分子抑制剂分为直接作用抑制剂和间接作用抑制剂,综述了各类抑制剂的代表结构、作用机制和生物活性研究进展,为KRAS小分子抑制剂抗肿瘤新药的开发提供思路和方向。     

产紫青霉G59的两株突变株新产抗肿瘤活性产物研究

目的阐明无活性真菌产紫青霉G59的两株抗肿瘤活性突变株2-2-3和PDN-f-2新产活性产物。方法采用与原始菌样品直接对照和活性跟踪分离的实验模式,利用液液萃取、柱层析、重结晶等方法分离纯化活性产物。利用现代波谱技术鉴定化合物结构。用MTT法测试样品对K562细胞的抑制活性。结果从2-2-3和PDN-f-2发酵物中分别分离鉴定了ergone（1）和citrinin（2）。化合物1和2抑制K562细胞的IC50分别为7.4和48.0μg/ml。结论化合物1和2均为产紫青霉产物中未见报道的G59的两株突变株新产活性产物。将无活性真菌野生株转化成活性突变株并研究其新产活性产物,将有可能成为拓展药源真菌活性菌株新资源的很好途径。     

化学诱变技术在微生物育种研究中的应用

化学诱变是一种传统而经典的微生物育种技术,不仅在高产工业菌株选育中得到广泛应用,而且近来还用于改造野生菌株代谢功能,以发现新产活性产物。本文简要综述常用化学诱变剂及其作用机制,以及化学诱变技术在微生物育种领域中的新近应用研究进展。     

产紫青霉G59的两株突变株新产抗肿瘤活性产物研究

目的 阐明无活性真菌产紫青霉G59的两株抗肿瘤活性突变株2-2-3和PDN-f-2新产活性产物。方法 采用与原始菌样品直接对照和活性跟踪分离的实验模式,利用液液萃取、柱层析、重结晶等方法分离纯化活性产物。利用现代波谱技术鉴定化合物结构。用MTT法测试样品对K562细胞的抑制活性。结果 从2-2-3和PDN-f-2发酵物中分别分离鉴定了ergone (1) 和citrinin (2)。化合物1和2抑制K562细胞的IC50分别为7.4和48.0 μg/ml。结论 化合物1和2均为产紫青霉产物中未见报道的G59的两株突变株新产活性产物。将无活性真菌野生株转化成活性突变株并研究其新产活性产物,将有可能成为拓展药源真菌活性菌株新资源的很好途径。     

化学诱变技术在微生物育种研究中的应用

化学诱变是一种传统而经典的微生物育种技术,不仅在高产工业菌株选育中得到广泛应用,而且近来还用于改造野生菌株代谢功能,以发现新产活性产物。本文简要综述常用化学诱变剂及其作用机制,以及化学诱变技术在微生物育种领域中的新近应用研究进展。     

特殊生态环境真菌的分离培养及抗肿瘤活性筛选

目的 从特殊环境样品中分离纯化真菌,并筛选获取抗肿瘤活性菌株供筛选新药、无活菌株供真菌核糖体工程转化研究。方法 利用单菌落挑选与划线培养技术,分离纯化真菌。通过摇床发酵培养,提取制备发酵样品。采用MTT法结合细胞形态学检测的方法,用K562细胞测试发酵样品的抗肿瘤活性。结果 从采自湖北巴东偏远山区6个不同砖窑内的窑土样品中分离真菌32株,从天津塘沽驴驹河渤海湾潮间带海泥样品中分离真菌102株。其中,在100 mg·L^-1样品浓度下有明显抗肿瘤活性的陆生真菌2株、海洋来源真菌12株,即使在1 000 mg·L^-1的高浓度下也没有抗肿瘤作用的无活性真菌8株。结论 从窑土、潮间带海泥等样品中分得真菌134株,从中筛选获取抗肿瘤活性菌株14株（占菌株总数的10.4%）,无活性菌株8株。活性菌株为筛选抗肿瘤天然产物提供了药源菌株,无活性菌株则为真菌核糖体工程转化研究提供了菌株材料。     

党参的研究进展及其质量标志物的预测分析

党参是我国传统的补益类大宗药材，具有健脾益肺、养血生津等功效。党参属植物中化学成分主要有聚炔类、生物碱类、苯丙素类、木脂素类、三萜及皂苷类、黄酮类、甾体类、有机酸类、糖类等，现代药理学研究表明，党参还具有增强机体免疫力、保护胃肠道黏膜及抗溃疡、促进造血机能、调节血糖、延缓衰老等多种药理作用。该文对党参属植物的化学成分、党参药理作用等进行梳理总结，并在此基础上对党参的质量标志物进行分析，预测党参炔苷、党参苷Ⅰ、管花党参碱A、党参低聚糖等为其可能的质量标志物，为党参质量评价体系的建立和深入研究开发提供科学参考。