基于代谢组学分析注射用丹参多酚酸治疗缺血性脑卒中作用机制

[目的] 利用代谢组学方法探究注射用丹参多酚酸治疗缺血性脑卒中恢复期的作用机制。[方法] 采用超高效液相色谱质谱联用仪（UHPLC-Q-Orbitrap MS）对39例符合相应纳入、排除标准的缺血性脑卒中恢复期患者的血液样本进行代谢组学检测,通过无监督的主成分分析（PCA）、有监督模式的正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）对患者用药治疗前后的血浆进行分析。[结果] 代谢组学共筛选出42个与治疗疾病相关的生物标记物,涉及22种代谢通路,其中磷脂生物合成、磷脂酰胆碱生物合成、卟啉代谢、组氨酸代谢、类固醇生成、嘧啶代谢为变化最显著的6条代谢通路。[结论] 通过代谢组学方法证实,注射用丹参多酚酸可能通过调节磷脂代谢、氨基酸代谢、核酸代谢及能量代谢,进而发挥治疗缺血性脑卒中恢复期的作用。表明代谢组学对指导中医临床及机制研究方面的可行性。     

黄连阿胶汤对阿霉素诱发心力衰竭模型大鼠心功能及心肌细胞Ca2+浓度的影响

目的探讨黄连阿胶汤治疗心力衰竭的可能作用机制。方法 78只SD大鼠随机分为空白组13只和造模组65只。造模组大鼠通过腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,造模成功的56只大鼠随机分为模型组、阳性药组和黄连阿胶汤高、中剂量组,每组14只。黄连阿胶汤中、高剂量组分别给予黄连阿胶汤颗粒1.96、3.92 g/(kg·d)灌胃,阳性药组给予酒石酸美托洛尔片2.25 mg/(kg·d)+马来酸依那普利片1.80 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组均给予10 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃。灌胃3周后心脏彩超检测心功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室舒张末期容积(LVVOLd)、左室收缩末期容积(LVVOLs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs),检测血液去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、异丙肾上腺素(ISO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,检测心肌组织活性氧(ROS)含量和心肌细胞Ca²⁺浓度,以及心肌组织钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、氧化型CaMKⅡ(ox-CaMKⅡ)和磷酸化型CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达水平;HE染色观察心肌组织和细胞形态。结果与空白组比较,模型组大鼠心功能指标LVIDd、LVVOLd、LVEF、LVFS、LVPWs及血液NE、E、ISO浓度均明显降低,血液AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞内Ca2+浓度明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,黄连阿胶汤高剂量组LVIDs、LVVOLs均明显降低,LVPWs、LVEF和LVFS均明显升高,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs明显降低,黄连阿胶汤高、中剂量组大鼠血液NE、E、ISO浓度明显升高,AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与阳性药组比较,黄连阿胶汤高剂量组心功能指标、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度差异均无统计学意义(P>0.05);黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、血液AngII浓度均升高,LVPWs和LVFS均降低(P<0.05)。与黄连阿胶汤高剂量组比较,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均升高,LVPWd、LVPWs、LVEF、LVFS均明显降低(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠心肌组织CaMKⅡ、ox-CaMKⅡ和p-CaMKⅡ蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,模型组大鼠心肌排列较紊乱,横纹消失,心肌细胞胞浆不均匀,广泛肿胀,可见空泡化;黄连阿胶汤高、中剂量组均可减轻大鼠心肌细胞损伤,改善胞浆均匀度和肿胀程度,降低空泡化现象。结论黄连阿胶汤可改善阿霉素诱发心力衰竭大鼠心功能,降低心肌组织损伤程度,其机制可能与降低血液AngⅡ浓度和心肌组织ROS含量,促进NE、E、ISO释放,降低心肌细胞Ca2+浓度,从而减轻心脏后负荷、减少心肌氧化、增强心肌收缩力、抑制钙超载有关。     

中药汤剂联合标准治疗对急性冠脉综合征PCI术后影响的回顾性队列研究

[目的] 探讨早期应用中药汤剂联合标准治疗对急性冠脉综合征（ACS）急诊经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者再住院的影响,为PCI术后早期中医药干预提供循证依据。[方法] 采用真实世界回顾性队列研究,纳入2019年1月—2021年8月所有在天津中医药大学第二附属医院诊断为ACS并行急诊PCI治疗的患者,采集临床基本资料、冠状动脉造影及介入数据、术后治疗方案,随访观察截至2022年4月再住院情况。根据实际治疗策略的差异,将患者分为中药汤剂联合标准治疗组（暴露组）和标准治疗组（非暴露组）,以全因再住院为主要疗效指标,以因心脏事件再住院、因卒中再住院、因消化道损伤再住院为次要疗效指标,构建Cox回归模型,综合分析两种治疗方案患者预后差异。[结果] 共纳入ACS急诊PCI治疗患者232例,其中暴露组126例（54.31%）,非暴露组106例（45.69%）,多因素Cox回归分析显示,调整潜在混杂因素后,与非暴露组相比,暴露组因心脏事件再住院风险降低59%[HR=0.41,95%CI（0.21,0.81）,P<0.05],两组在全因再住院、因卒中再住院、因消化道损伤再住院方面差异均无统计学意义（P>0.05）。[结论] ACS急诊PCI术后早期中药汤剂联合标准治疗显著减少患者因心脏事件再住院风险,且不增加因消化道损伤或卒中住院风险。