Herceptin对转移性乳腺癌的靶向治疗作用

转移性乳腺癌是一种慢性疾病 ,化疗和 (或 )内分泌治疗为目前主要控制疾病进展的方法 ,但仍有部分患者疾病发展快 ,预后差 ,对化疗及三苯氧胺抗拒 ,缺乏有效治疗手段。近来 ,通过对乳腺癌的生物学特性进一步了解 ,发现编码生长因子受体的原癌基因ＨＥＲ 2在肿瘤发生发展中起重要作用。Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ公司开发的针对ＨＥＲ 2的抗体—Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ ,现已通过美国ＦＤＡ批准上市 ,可用于乳腺癌的临床治疗。一、ＨＥＲ 2简介ＨＥＲ 2 (ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ2 ,ＨＥＲ 2 )是相对分子…     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床特征和治疗现状

鼻NK／T细胞淋巴瘤属恶性淋巴瘤的一种少见的特殊类型，其诊断和治疗尚存在争议。本文综述了该病的流行病学、病因和发病机制、临床表现、分期、病理特征、诊断、治疗现状及预后，为提高认识、规范治疗提供线索。     

表柔比星、奥沙利铂、氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价

背景与目的：对进展期及转移性胃癌目前还没有标准化疗方案，迄今为止，仅少数方案如ECF（表柔比星，顺铂，氟尿嘧啶）联合方案疗效被Ⅲ期试验所验证。但ECF方案中5-Fu持续滴注21天，不良反应大且不便。近来，有研究示奥沙利铂在胃癌中疗效优于顺铂，而不良反应较顺铂轻。因此，我们以奥沙利铂取代ECF方案中的顺铂，将5-Fu持续滴注21天改为5天，组成EOF5方案，用于晚期胃癌的治疗，以期提高疗效及安全性。本试验曰的是评价EOF5方案治疗复发转移或进展期胃癌的疗效与安全性。方法：对符合人组条件的胃癌患者采用表柔比星50mg／m^2静脉推汴，dl；奥沙利铂130mg／m^2静脉滴注2h，dl；氟尿嘧啶375—425mg／m^2．d1-5d静脉持续输注120h，每3周重复，每化疗2疗程评价1次疗效。对该方案的安全性、近期疗效及生活质量（包括症状的改善）进行评估。结果：入组晚期胃癌患暂17例，其中进展期胃癌无法手术的6例，术后复发转移的11例，可评价疗效者16例，其中完全有效（CR）2例（2／16，12．5％），部分有效（PR）5例（5／16，31．3％），稳定（SD）8例（50％），进展（PD）1例，其中一线治疗总有效率（ORR）50％（7／14）。主要的毒副作用为骨髓抑制、粘膜炎、肢端麻木及消化道反应。17例患者共接受64周期EOF，厅案化疗，其中Ⅲ度以上不良反应周期百分比为：白细胞及中性粒细胞减少各为6．3％，血红蛋白下降1．6％，血小板下降1．6％，恶心呕吐3．2％，口腔粘膜炎1．6％，手足麻木1．6％，静脉炎1．6％。其中除血小板下降外，余不良反应均未达Ⅳ度，所有周期治疗中未出现肝肾功能损害，未有患者出现心功能异常，或新发心律失常。在未采用PICC的12例患者中，Ⅱ度以卜静脉炎达50％，5例采用PICC者无1发生静脉炎，所有患者无化疗相关死亡。结论：EOF，方案治疗晚期胃癌疗效较高，不良反应轻而且安全，是安全有效的晚期胃癌治疗方案，可用于一线治疗，但其疗效、TTP、生存期等资料还需扩大样本进一步验证。     

500 mg氟维司群治疗既往接受芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌患者的回顾性研究

背景与目的：第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI)是绝经后激素受体阳性患者内分泌治疗的常规用药。在既往AI治疗后进展的患者中,500 mg氟维司群存在一定获益。该研究旨在探索500 mg氟维司群在既往接受AI治疗的复发转移性乳腺癌患者中临床实际应用时的疗效及安全性。方法：收集2011年7月—2015年12月复旦大学附属肿瘤医院收治的188例经500 mg氟维司群治疗的既往接受AI治疗的激素受体阳性的复发转移性乳腺癌患者的临床资料。主要观察疗效指标为无进展生存时间(progression-free survival,PFS),次要观察疗效指标包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、临床获益率(clinical beneift rate,CBR)以及安全性。结果：中位随访11.3个月,患者的中位PFS为5.9个月(95%CI：4.2~7.5);CBR为40.0%,ORR为3.4%。COX多因素分析提示,患者的PFS与转移部位数目(HR=1.92,95%CI：1.2~2.9,P=0.002)以及既往是否接受转移后化疗(HR=1.52,95%CI：1.0~2.1,P=0.022)有关。6例患者因不良事件停用氟维司群治疗。结论：500 mg氟维司群治疗既往接受AI治疗的复发转移乳腺癌患者的疗效和安全性肯定。     

艾日布林诱发毛细血管渗漏综合征1例

患者,女性,41岁,因“左乳癌术后4年余,发现双肺结节2年余”于2014年1月24日就诊复旦大学附属肿瘤医院。患者于2010年1月15日在外院行左乳癌根治术,术后病理为左乳化生性癌(浸润性导管癌伴腺鳞癌成分),pT3N3M0,Ⅲc期,ER阴性,PR阴性,HER-2阴性。术后外院行长春瑞滨(25 mg/m2,第1、8天,静脉推注)+表柔比星(75 mg/m2,第1天,静脉推注)4个周期治疗,后序贯多西他赛(75 mg/m2,第1天,静脉滴注)4个周期方案辅助化疗,并行左侧胸壁+内乳区+锁骨上区放疗,总剂量为50 Gy/25次。2011年12月5日行胸部CT检查,发现双肺多发转移性肿瘤,结合病史诊断为乳腺癌术后肺转移。随后于外院行多线化疗,方案包括吉西他滨(1000 mg/m2,第1、8天,静脉滴注)+顺铂(75 mg/m2,第1天,静脉滴注)、卡培他滨(1000 mg/m2,1日2次,第1~14天,口服,21 d为1个周期)+顺铂(75 mg/m2,第1天,静脉滴注)、5-氟尿嘧啶(500 mg/m2,第1天,静脉推注)+表柔比星(90 mg/m2,第1天,静脉推注)+环磷酰胺(500 mg/m2,第1天,静脉推注)、多西他赛(75 mg/m2,第1天,静脉滴注)+环磷酰胺(600 mg/m2,第1天,静脉推注),患者肺部病灶仍持续性进展。2014年1月6日在复旦大学附属肿瘤医院行胸部CT检查,结果提示两肺多发结节,左肺大片实变,左肺门致密,左侧胸腔积液。2014年2月8日于本院入组“对比艾日布林和长春瑞滨在既往接受过至少2种最多5种化疗方案,其中包括蒽环类和紫杉烷类药物,对于局部复发或转移性女性乳腺癌患者的随机、开放、两组平行、多中心临床试验”,并随机至艾日布林组,2014年2月12日行艾日布林治疗(1.4 mg/m2,第1、8天,静脉推注);用药后第2天15：00起突发意识不清,呼之不应,约1 min后神志转清,心电监护显示：窦性心律、106次/min、律齐,查体：左肺呼吸音消失,右肺呼吸音清,未及明显干湿性啰音,腹平软,肝脾肋下未及。17：30分突然出现烦躁、畏寒、出汗,周身不适,心电监护：血压78/38 mmHg,心率146次/min,房颤律,心电图：快速心房纤颤并室内差异性传导,轻度ST压低,T波改变,中度电轴左偏,予吸氧、补液扩容处理后,血压上升至95/58 mmHg左右,心率110次/min,房颤律。20：05再次出现烦躁,心电监护：血压63/38 mmHg,心率63次/min,律不齐,心电图：窦性心律,频发室上性早搏,非特异性ST抬高,血液生化检测结果显示：谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)为41.5 U/L,谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)为84.8 U/L,白蛋白(albumin,ALB)为27.3 g/L,血糖(glucose,GLU)为31.64 mmol/L,血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)为4.59 mmol/L,血肌酐(creatinine,CRE)为57μmol/L,同时D－二聚体轻度增高,予多巴胺升压、扩容、胰岛素降糖、补钾、补充白蛋白、护肝及预防性应用低分子肝素等治疗,患者血压维持在正常范围。随后行Holter未见明显房颤证据,心肌酶谱：cTNT正常,pro-BNP为91.05 pmol/L,其余实验室检查提示CRP升高、两次测降钙素原阴性、血培养阴性,复查D－二聚体轻度增高,治疗上加用普罗帕酮抗心率失常。患者一直在密切监护下行对症支持治疗,不适症状无明显缓解,并于用药第4天起出现胸闷气喘,呼吸困难,并进行性加重,吸氧状态下血氧饱和度为80%~100%,同时腹痛腹胀明显,排便排气减少,生化：ALT为234.8 U/L,AST为324.0 U/L,ALB为28.4 g/L, GLU为8.15 mmol/L,UREA为7.91 mmol/L, CRE为42μmol/L。查体：左肺呼吸音消失,右下肺呼吸音消失,右中上肺可及少量湿性啰音,腹膨隆,移动性浊音阳性,双下肢轻度凹陷性水肿,床旁B超诊断结果提示：大量腹水和双侧胸腔积液,行腹腔穿刺引流术,引流腹水1300 mL,患者腹胀症状稍有缓解。于用药后第7天患者再次出现血压下降,伴尿量减少,予升压、利尿、严密控制补液量的条件下进行扩容,患者一般状况仍进行性恶化,血液生化检测结果显示：ALT为1269.3 U/L,AST为1940.8 U/L,ALB为29.5 g/L, GLU为11.05 mmol/L,UREA为20.64 mmol/L,CRE为137μmol/L,心肌酶谱：pro-BNP为209.9 pmol/L,肌红蛋白为1122.0 ng/mL,提示患者出现多器官功能衰竭,最终抢救无效,于当天19：23死亡。诊断考虑为艾日布林诱发的毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome,CLS)。     

刘华一运用青蒿治疗脾胃病湿热证经验

介绍刘华一教授运用青蒿治疗脾胃病湿热证的经验。刘教授灵活运用青蒿治疗脾胃病中的湿热证,如运用青蒿配金铃子散治疗胃脘痛、运用青蒿加半夏泻心汤治疗痞满、运用青蒿加黄芩治疗便秘等,均取得良好的疗效。并附验案1则,以资佐证。     

Luminal型晚期乳腺癌的共识和争议

<正>众所周知,乳腺癌是妇女健康的首要威胁,预防其发生以及改进治疗措施是乳腺癌领域的重要任务。2012年10月,来自世界各地的乳腺癌专家同中国专家相聚在第七届上海国际乳腺癌论坛,为共同推动乳腺癌诊治水平的提高进行了深入的学术交流。本次会议除了有精彩的大会报告,还有更利于专家之间交流互动的专题研讨。会议期间,中国乳腺癌专家同来自意大利的著名     

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版）

卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已经应用于乳腺癌治疗数十年,早期辅助治疗研究证实,单独进行OFS能够降低50岁以下乳腺癌患者的复发风险,改善生存情况。鉴于新的循证医学数据不断累积,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会遂召集国内乳腺癌专家,在《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2018年版）》的基础上共同商讨制订了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版） 》。2021年版共识建议,将药物去势[促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa）]作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选。中高危绝经前激素受体阳性乳腺癌患者推荐接受OFS的内分泌治疗;低危患者推荐选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators,SERM）单药治疗;使用芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor,AI）代替SERM治疗的绝经前患者,需要同时接受OFS治疗。关于OFS联合方案,对绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的中危和高危患者,或亚群处理效果模式图（subpopulation treatment effect pattern plot,STEPP）分析的较高风险患者推荐OFS联合AI治疗,OFS联合SERM治疗也是合理的选择。对存在SERM禁忌证的任何风险级别患者,推荐OFS联合AI治疗。关于OFS的使用时机,建议根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态,决定辅助内分泌治疗方案。如果考虑卵巢保护,推荐GnRHa同步化疗,不影响患者的生存获益;如果不考虑卵巢保护,推荐GnRHa可以在化疗结束后直接序贯使用。已接受化疗的患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。GnRHa辅助内分泌治疗的标准疗程应为5年。完成5年联合OFS的内分泌治疗后,如未绝经且耐受性良好,推荐继续5年联合OFS的内分泌治疗或5年SERM治疗。低危选择OFS替代化疗的患者,可考虑OFS联合内分泌治疗时长为2年。推荐与患者充分沟通可能出现的不良事件,选用合适的药物去势治疗方案。合理的安全管理能够有效地缓解不良反应,增加患者治疗的依从性。对于接受药物去势的患者,不常规推荐在药物去势治疗过程中监测雌激素水平并根据检测报告来决定是否继续药物去势。但在药物去势后,怀疑不完全的卵巢功能抑制时[包括改变用法如注射人员缺乏相关经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复和（或）更年期症状的周期性波动时],可以进行雌激素水平检测。绝经前乳腺癌患者,无论激素受体阳性或阴性,推荐在（新）辅助化疗前和化疗过程中使用OFS药物保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害。推荐化疗前2周开始使用GnRHa,每28 d 1次,直至化疗结束后2周给予最后一剂药物。此外共识还建议,激素受体阳性乳腺癌患者抗肿瘤药物的临床试验,应尽可能纳入绝经前女性,在雌激素充分抑制的前提下,探索抗肿瘤药物对肿瘤生物学特性和患者长期生活质量的影响。     

盆腔肾外恶性横纹肌样瘤伴人绒毛膜促性腺激素升高1例

肾外恶性横纹肌样瘤(extrarenal malignant rhabdoid tumor, EMRT)是一种好发于婴幼儿的高度恶性小圆细胞肿瘤,成人发病极其罕见.笔者在临床中诊治1例成人盆腔恶性横纹肌样瘤,现报告如下.     

拔除T形管后胆漏的护理

本文对10例病人拔除T管后胆漏的临床特点、处理原则和护理措施进行了总结探讨,具有一定的临床实用价值。