丹酚酸F调控Bax/Caspase-3/GSDME信号通路改善肾小管上皮细胞焦亡作用机制

目的 基于B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）/胱天蛋白酶-3（Caspase-3）/消皮素E（GSDME）通路探讨丹酚酸F改善高糖诱导的肾小管上皮细胞（HK-2）损伤的机制。方法 细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测不同浓度（2.5、5、10、20 μmol·L^-1）丹酚酸F对高糖诱导的HK-2细胞相对活力的影响及给予丹酚酸F不同干预时间条件下HK-2细胞的相对活力;乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒和酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒分别检测细胞培养基上清中LDH和白细胞介素-1β（IL-1β）的含量;流式细胞术结合异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）/碘化丙啶（PI）和Hoechst 33342/PI染色检测丹酚酸F对高糖诱导的HK-2细胞PI阳性率的影响;蛋白免疫印迹法（Western blot）评价丹酚酸F对高糖诱导的HK-2细胞中Bax、Bcl-2、细胞色素C（Cyt C）、胱天蛋白酶-9（Caspase-9）、Caspase-3、GSDME蛋白表达及激活情况的影响。2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法（DCFH-DA）及线粒体膜电位（JC-1）考察丹酚酸F对高糖诱导的HK-2细胞中活性氧（ROS）产生及线粒体膜电位的影响。结果 与空白组比较,模型组细胞活力显著降低（P<0.01）,乳酸脱氢酶、炎症因子IL-1β、PI阳性细胞比例均显著升高（P<0.01）;Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3、GSDME蛋白表达显著升高（P<0.01）,Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.01）,HK-2细胞线粒体膜电位的降低,ROS产生过量蓄积。与模型组比较,丹酚酸F组有效改善高糖诱导所致HK-2细胞的损伤（P<0.05）,明显降低细胞培养基上清中LDH及IL-1β含量（P<0.05,P<0.01）,显著减少PI阳性细胞的比例（P<0.01）;丹酚酸F组降低Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3、GSDME蛋白表达,明显升高Bcl-2蛋白表达（P<0.05,P<0.01）,HK-2细胞线粒体膜电位的升高,ROS的过量蓄积减少。结论 丹酚酸F通过减少ROS的产生,改善线粒体膜电位失衡,抑制Bax/Caspase-3/GSDME信号通路介导的细胞焦亡发挥改善高糖诱导所致HK-2细胞损伤的作用。     

Cantrell五联征1例报道

Cantrell五联症临床表现广泛,心脏畸形及腹壁缺损发生率高,手术治疗能显著提升预后,产前超声检查应着重筛查腹裂畸形.该文报道1例Cantrell五联征患儿临床资料,并结合国内外资料进行讨论.     

目的

设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。

基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模式,在化合物结构中固定平面疏水性的萘环,同时引入具有亲水性的氨基片段,采用三组份一锅法构建α-萘巯基氨基酸乙酯小分子化合物。采用课题组自主构建的LSD1筛选平台测试化合物在5.0,1.0 μmol·L^–1浓度下对LSD1的抑制率,测试活性最好的化合物的IC₅₀值及对MAO-A和MAO-B的抑制活性,并通过分子对接和动力学模拟研究其结合机制。

共合成13个目标化合物,均对LSD1有很好的抑制作用,其中有9个化合物在1.0 μmol·L^–1浓度下对LSD1抑制率>50.0%,且化合物3l活性最佳,IC₅₀值为0.17 μmol·L^–1,是阳性对照的174倍,对MAO-A和MAO-B有很好的选择性。分子对接和动力学模拟表明化合物3l通过多重作用与LSD1结合来抑制其活性。

α-萘巯基氨基酸乙酯类结构可作为先导化合物或活性片段,为基于结构的药物设计进行后续LSD1抑制剂的设计打下良好基础。

     

健康教育联合心理干预在预防血液透析患者低血压发生的应用效果分析

目的：评估健康教育联合心理干预在预防血液透析患者发生低血压并发症的应用效果。方法选取血液净化中心接受治疗的80例血液透析患者作为研究对象,按照随机数字法将其分为2组（n=40）,给予对照组常规护理方案,观察组则采用健康教育联合心理干预的护理方案,对比观察2组患者低血压并发症的发生率,同时调查2组患者对护理的满意度。结果观察组患者低血压发生率为4.40%,明显低于对照组的16.35%,组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论在接受血液透析治疗的患者中采用健康教育联合心理护理的模式,可有效预防低血压的产生,提高治疗的有效性,优化患者的生活质量,值得推广。     

中国南海小月柳珊瑚Menella kanisa中过氧化甾体成分研究

目的研究中国南海小月柳珊瑚Menella kanisa中的化学成分。方法应用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶、半制备反相高效液相色谱法(RP-HPLC)等多种分离手段对小月柳珊瑚Menella kanisa的乙醚提取物进行分离纯化,根据现代波谱技术结合文献报道进行结构鉴定。结果和结论从南海小月柳珊瑚Menella kanisa中分离得到5个过氧化麦角甾,分别鉴定为:5α,8α-过氧化胆甾-6-烯-3β-醇(1)、(22E)-5α,8α-过氧化胆甾-6,22-二烯-3β-醇(2)、(22E,24R)-5α,8α-过氧化麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(3)、5α,8α-过氧化麦角甾-6,24(28)-二烯-3β-醇(4)、24(E)-5α,8α-过氧化胆甾-24-乙基-6,24(28)-二烯-3β-醇(5)。这5个过氧化甾醇均为首次从该种珊瑚中分离得到。     

儿童急性呼吸窘迫综合征非通气辅助治疗进展

<正>自1994年美国欧洲共识会议首次定义了急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)以来,儿童医学专家就已经认识到,儿童ARDS是有别于成人的。儿童重症监护室(pediatric intensive care unit, PICU)的儿童ARDS发病率占PICU入院总人数的2.3%[1]。与其他原因入住PICU患儿相比,进入PICU的ARDS患儿在入院时的严重程度评分明显更高,     

华山参化学成分及其抗氧化活性研究

目的：分离并鉴定中药华山参95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇溶性部位的化学成分。方法：采用硅胶、十八烷基硅烷键合硅胶和葡聚糖凝胶等柱色谱方法,以及半制备型高效液相色谱法等分离手段对华山参根95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇溶性部位进行分离,通过核磁共振、质谱法等技术对所得化合物进行结构鉴定,采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基模型对所得化合物的抗氧化活性进行评价。结果：从华山参正丁醇部位中分离得到3个化合物,分别鉴定为法筚枝苷(1)、苄基-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、阿魏酸(3);从乙酸乙酯部位中分离得到9个化合物,分别鉴定为异香草酸(4)、顺式阿魏酸(5)、3-吲哚甲酸(6)、阿魏酰胺(7)、反式阿魏酸酰对羟基苯乙胺(8)、N-反式-对-香豆酰基章鱼胺(9)、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-N-[2-(4-羟基苯基)-2-甲氧基乙基]丙烯酰胺(10)、lactariolideⅠ(11)、coriolide(12);化合物3、5和化合物7～10质量浓度为0.3 mg·mL^-1时对DPPH自由基有一定的清除作...     

简析崔莺莺与杜丽娘的反抗性

崔莺莺和杜丽娘都是在封建礼教制度下长大的名门闺秀,她们被礼教制度所束缚、制约,毫无人身自由,然而可笑的是,引发她们精神反叛的导火线居然都是正统封建礼教的代表.在<西厢记>中,老夫人一直被公认为是封建势力的代言人,是莺莺与张生爱情的绊脚石;<诗经>更不用说,这部儒家经典在中国封建社会中的分量谁都心知肚明.     

对单乐贤同志“评针灸新疗法”的答复

“針灸新療法”一書,是根据多年來研究針灸学术的心得和从臨床中摸索出來的經驗而編寫的。其中所定的法朮,大都是从古今各医書中綜合得來的。以其与旧式療法有所不同,所以定名为“新療法,。这不是我有意标新立異,而是为了提出个人的体驗,以期推進針灸学朮的發展。     

白术中新桉叶烷倍半萜类成分及其SREBPs抑制活性

采用正相硅胶、Sephadex LH-20、ODS、HPLC等色谱手段,对中药白术的化学成分进行研究,从白术干燥根茎95％乙醇提取物中分离得到3个倍半萜类化合物,并根据波谱数据和理化性质对其结构进行鉴定,分别鉴定为2个桉叶烷倍半萜(7Z)-8β,13-diacetoxy-eudesma-4(15),7(11)-dien...