替格瑞洛的体外代谢及其与他汀类药物的相互作用研究

目的 考察替格瑞洛在大鼠肝微粒体的酶动力学及其与CYP3A的底物药物辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀的相互作用,以期为临床上替格瑞洛与他汀类药物的合理使用提供科学依据。方法 将替格瑞洛与大鼠肝微粒体进行体外共孵育,孵育一定时间后用含有内标(地西泮,10 ng·mL^-1)的甲醇终止反应,并沉淀蛋白,14 000 r·min^-1离心10 min后取上清液进行分析,采用 LC-MS/MS测定微粒体酶孵育体系中活性代谢产物AR-C124910XX的浓度,使用 Prism 5软件计算主要的酶促动力学参数K_m,V_max与CL_int。在得到 K_m后,反应体系中底物替格瑞洛的浓度选择为1/3K_m~3K_m内的3个浓度,辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀的浓度范围为1~100 μmol·L^-1,通过体外大鼠肝微粒体代谢实验研究其与替格瑞洛代谢性相互作用。使用 SigmaPlot 12.3 软件酶动力学模块,根据 Dixon公式计算各他汀对替格瑞洛代谢的可逆性抑制常数 K_i,并根据标准差值选择最符合的模型。结果 替格瑞洛在大鼠肝微粒体的代谢符合米氏反应动力学,其转化生成AR-C124910XX的K_m值为32.2 μmol·L^-1,V_max为149.0 pmol·min^-1·mg(pro)^-1。表观清除率CL_int为4.63 nL·min^-1·mg(protein)^-1;辛伐他汀显著抑制替格瑞洛活性代谢产物的生成,其抑制符合混合抑制模型。抑制常数K_i为0.58 μmol·L^-1,α值为7.5,β值为0.56。洛伐他汀及阿托伐他汀对替格瑞洛代谢呈现出中等强度的抑制作用,其抑制亦符合混合抑制模型,抑制常数K_i分别为2.9和7.5 μmol·L^-1,α 值分别为3和1.7,β值为0.34和0.29。 结论 替格瑞洛在大鼠肝微粒体的代谢符合米氏反应酶动力学;辛伐他汀对替格瑞洛有显著程度的代谢性抑制作用,洛伐他汀和阿托伐他汀对替格瑞洛有中等程度的抑制作用,临床上替格瑞洛与他汀类药物合用时可能需要考虑其与辛伐他汀的相互作用。     

广州市男男性行为者物质滥用情况及影响因素

目的 了解广州市男男性行为者(MSM)物质滥用流行特征及影响因素,并探究物质滥用与艾滋病病毒(HIV)感染发生率的关系,为广州市疾病预防控制中心(CDC)相应干预措施的制定提供科学依据.方法 通过广州市CDC对MSM进行相关数据采集,采用自填问卷进行横断面调查,包括一般人口学特征、生活习惯、心理健康状态、公开性向情况、...     

国内外降钙素原(PCT)检测系统差异比较

通过对国内外两种降钙素原(PCT)检测系统测定结果的比对分析和偏倚评估,探讨同一实验室国内外两种PCT检测系统间测定结果是否具有可比性。方法参照EP9-A3文件,以罗氏Roche e601为对照系统,安图AutoLumo A2000为考核系统,平行检测永新县人民医院门诊、急诊和住院患者的静脉血血清样本中PCT含量。结果显示两种PCT检测系统检测结果之间差异无统计学意义(P0.05)且具有良好的相关性(R20.95),其差值为恒定CV变化;在0.5ng/ml的医学决定水平处,两种检测系统的偏倚也均小于可接受标准。通过本次方法学比对,加深了对两种PCT检测系统测定结果一致性的了解,对国产试剂临床应用的推广具有一定价值。     

不同操作环境对4种TB-IGRA检测试剂盒的影响

<正>结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起的慢性传染性疾病。早期明确诊断并进行治疗可明显降低结核病患者的病死率。快速、准确、敏感、特异且简便的诊断方法是有效控制结核病蔓延的关键。T细胞γ干扰素体外释放试验(TB-interferon gamma release assay,TB-IGRA)是一种以T细胞检测为基础的MTB试验,与目前主要的检测     

移动互联网时代突发公共卫生事件信息披露的机遇与挑战

信息披露制度是政府在应对突发公共卫生事件反应机制中重要的组成部分.自2002年以来我国突发公共卫生事件频发,对经济发展、社会稳定和人口福祉产生了严重影响.在移动互联网时代,卫生信息传播的速度更快,影响范围更广,披露主体与内容更加多元化,同时面临着政府公信力极易下降,及现有规定难以适应互联网时代等问题与挑战.本文以新型冠...