门冬氨酸左氧氟沙星与其他左氧氟沙星盐的药动学比较

目的对门冬氨酸左氧氟沙星与其他左氧氟沙星盐在大鼠体内进行了药动学比较。方法以替硝唑为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用高效液相的方法进行了测定。结果线性范围0.5~25μg/m l,日内、间精密度RSD均<6%,平均回收率大于89%。大鼠腹腔注射门冬氨酸左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星和左氧氟沙星,测定不同时间的药物浓度,所得的主要药物动力学参数:门冬氨酸左氧氟沙星t1/2K a=7.461m in、t1/2α=16.499m in、t1/2β(m in)=218.989m in、tm ax=22.600m in、AUC=1202.262(μg.m in)/m l;盐酸左氧氟沙星t1/2K a=0.064m in、t1/2K e=24.155m in、tm ax=3.433m in、Cm ax=10.946μg/m l、AUC=420.925(μg.m in)/m l;乳酸左氧氟沙星t1/2K a=0.409m in、t1/2K e=13.576m in、tm ax=2.131m in、Cm ax=13.042μg/m l、AUC=282.797(μg.m in)/m l;左氧氟沙星t1/2K a=0.977m in、t1/2K e=8.519m in、tm ax=3.448m in、Cm ax=13.624μg/m l、AUC=221.667(μg.m in)/m l。结论门冬氨酸左氧氟沙星在大鼠体内的生物利用度比左氧氟沙星及其盐有所提高。     

正交试验法优化硫酸多黏菌素E脂质体的处方

目的 采用正交设计法筛选硫酸多黏菌素E脂质体的最优处方，建立透析法作为测定脂质体包封率的方法。方法 逆相蒸发制备脂质体，紫外分光光度法测定硫酸多黏菌素E含量，正交设计法优化硫酸多黏菌素E脂质体处方。结果 采用正交设计法筛选出的脂质体粒径均匀、外观较好，包封率可达50％。结论 采用正交设计法可以方便的筛选出硫酸多黏菌素E脂质体的最优处方。采用透析法测定硫酸多黏菌素E脂质体的包封率准确性高、重现性好、简便易行。     

2种溶血性试验方法在复方参芍注射剂研究中的应用

目的比较常规体外试管法及改进的体外溶血试验法在中药注射剂中的应用。方法根据药理实验方法学规定的溶血性试验方法,以复方参芍注射剂为研究对象进行试验。结果改进的体外溶血法能更准确地判断复方参芍注射剂的溶血浓度。结论对于用于静脉注射的新中药制剂,建议使用改进的体外溶血法评价其溶血安全性。     

奥扎格雷纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的:制备奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC),并考察其理化性质及体外释放。方法:采用熔融-超声乳化法制备OZ-NLC,通过正交设计法优化处方与制备工艺,使用透射电镜(TEM)、激光粒度测定仪、差示扫描量热仪(DSC)及X-射线衍射仪(XRD)考察OZ-NLC的理化性质,通过溶出试验评价其体外释放效果。结果:所制备的OZ-NLC呈球形或类球形;平均粒径为(115±10)nm;Zeta电位为(-37.6±8.9)mV;平均包封率为(61.3±5.2)%;XRD与DSC表明药物以无定形形式分散于OZ-NLC中。与奥扎格雷混悬液相比,OZ-NLC的体外溶出量明显提高且具有很好的缓释效果。结论:熔融-超声乳化法制备的OZ-NLC对促进难溶性药物奥扎格雷的口服吸收具有一定的指导价值。     

奥扎格雷纳米结构脂质载体包封率的测定方法

目的:建立奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC)包封率的测定方法。方法:分别采用超滤法、葡聚糖凝胶柱层析法、超速离心法分离游离药物,以紫外分光光度法测定奥扎格雷的含量,计算包封率。结果:超滤法和葡聚糖凝胶柱层析法可有效分离OZ-NLC与游离药物,两种方法的平均回收率分别为98.31%和97.15%,平均包封率为59.21%和61.11%。结论:葡聚糖凝胶柱层析法操作简便,结果可靠,重现性好,故选择该方法测定OZ-NLC的包封率。     

多烯紫杉醇主动靶向脂质体对S180肉瘤细胞小鼠移植瘤生长的影响

目的:研究叶酸受体多烯紫杉醇主动靶向脂质体(FA-PDCT-L)对S180肉瘤细胞小鼠移植瘤的抑制作用及体内毒性。方法:利用自制两亲性嵌段共聚物叶酸-聚乙二醇-聚胆固醇氰基丙烯酸脂(FA-PEG-PCHL)修饰FA-PDCT-L,采用激光共聚焦显微镜检测脂质体与MCF-7细胞的结合机制;建立S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为DCT注射液(DCT-I)、未修饰DCT脂质体(DCT-L)和FA-PDCT-L和模型组(生理盐水),按10 mg·kg-1·d-1尾静脉注射给药,观察小鼠移植瘤生长变化并计算抑瘤率;采用TUNEL法测定细胞凋亡;观察各组动物肝功能及骨髓抑制血液生化指标。结果:FA-PDCTL与MCF-7细胞的结合量明显高于其他试验组。与模型相比,DCT-I,DCT-L和FA-PDCT-L组小鼠瘤体积均减少,其中FAPDCT-L的作用最为显著,抑瘤率79.03%,凋亡指数(45.7±3.4)%。FA-PDCT-L组动物的肝功能及骨髓抑制生化指标均与空白组无显著差异。结论:FA-PDCT-L通过FA-PEG-PCHL介导的细胞内化使脂质体进入细胞,显示出了比市售DCT-I更好的抗肿瘤疗效和更低的毒性。     

头孢丙烯干混悬剂溶出度方法学验证

]目的：建立头孢丙烯干混悬剂溶出度的测定方法。方法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂[Luna C18（2） 100A,4.6 mm×150 mm,5 μm];以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵20.7 g,加水1 800 mL使溶解,用磷酸调节pH值至4.4）-乙腈（90∶10）为流动相;检测波长为280 nm,柱温为25 ℃,采用HPLC法测定头孢丙烯含量;以纯化水为溶出介质,桨法25 r·min-1,测定头孢丙烯的溶出,并对溶出测定方法学进行验证。结果：头孢丙烯干混悬剂溶出方法专属性、线性关系、精密度、回收率等良好。结论：本方法能准确的测定头孢丙烯干混悬剂的溶出度。     

左氧氟沙星热敏型眼用凝胶的研制及体外释放研究

目的:制备左氧氟沙星热敏型眼用凝胶,并对其体外释放行为进行考察。方法:以泊洛沙姆407为热敏型材料制备左氧氟沙星眼用凝胶,根据胶凝温度筛选泊洛沙姆407的最佳处方浓度,采用无膜溶出模型对该制剂的体外释放行为进行考察。结果:左氧氟沙星检测浓度线性范围为3～11μg/ml(r=0.9991,n=6),回收率为99.62%;泊洛沙姆407在处方中的最佳浓度为18%;药物释放呈零级动力学特征,释放量取决于凝胶溶蚀量。结论:该制剂制备方法简单,用药剂量易于控制,极具开发前景。     

喷雾干燥法固化黄豆苷元固体脂质纳米粒的研究

目的：建立一种干燥的固体脂质纳米粒的制备方法。方法：采用超声分散法制备黄豆苷元固体脂质纳米粒的混悬液,然后采用喷雾干燥法将其制成干燥的、可再分散的固体脂质纳米粒。结果：在混悬液中黄豆苷元固体脂质纳米粒为球形粒子,平均粒径约为280 nm,喷雾干燥后得到的纳米粒仍为球型,分散后的粒径与喷干前相比有所增大,平均粒径约为720 nm,稳定性较好。结论：喷雾干燥法制备黄豆苷元固体脂质纳米粒是可行的。     

水溶性壳聚糖包覆多西他赛纳米脂质体的制备及性能研究

目的:制备羧甲基壳聚糖包衣多西他赛纳米脂质体,并考察其体外释放度。方法:采用薄膜分散法制备多西他赛阳离子脂质体,并用不同浓度的羧甲基壳聚糖包覆阳离子脂质体;用超滤法测定其包封率;用激光电位粒径测定仪分别测定其Zeta电位和粒径大小,并用透射电镜观察其形态;用透析法考察其体外释药性质。结果:所制的羧甲基壳聚糖包覆的脂质体包封率达99.98%;Zeta电位为-12.8 mV,平均粒径为(150±17)nm。结论:本实验制备的羧甲基壳聚糖包衣多西他赛纳米脂质体具有高包封率,粒径大小均匀,体外能显著延缓药物释放的性质。