精子获能通路的最新研究进展

在哺乳动物中,新鲜射出的精子尚未获得渐进运动能力或受精能力,它们必须通过一系列的生理和生化变化来获得这种能力,这一过程统称为获能。获能是受精的先决条件,在获能过程中,膜性质、细胞内离子浓度和酶活性的改变以及其他蛋白质修饰在女性生殖道内或体外培养基中诱导多重信号传导通路及传导事件的发生。目前研究发现,精子获能的主要通路有CAMP-PKA通路、内源性大麻素通路、细胞外信号调节激酶通路。本文通过对精子获能通路进行综述,以期对精子获能机制的进一步研究提供一定的参考。     

从肝论治男性少、弱精子症

历代医家多将男性少、弱精子症责之于肾,当前的治疗也以补肾为主。文章作者却认为该病与肝有主要的关系,肝为气血调节之枢,男性生殖之精的生成、输布皆与气血有关,故该病当从肝来论治。     

脐疗联合穴位埋线治疗排卵期出血28例

目的:观察脐疗联合穴位埋线治疗排卵期出血的疗效。方法:将28例排卵期出血患者采取脐疗联合穴位埋线治疗,每周于脐部隔药灸1次,相隔两周进行1次穴位埋线,月经期不予治疗,穴位埋线取脾俞、肾俞、气海、关元、中极、子宫、血海、足三里、三阴交、地机、太冲穴。每个月经周期治疗结束后,当月排卵期进行疗效观察,连续3个月经周期治疗结束后,进行最终疗效评定。结果:治愈19例,有效7例,无效2例,总有效率达92.9%。停止治疗后3~6个月随诊复查,治愈的19例患者中,复发患者仅1例,复发率为5.26%。结论:脐疗联合穴位埋线治疗排卵期出血疗效显著,值得推广。     

基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护作用机制

目的 观察助卵汤对环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢储备功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护机制。方法 60只雌性SD大鼠随机分为正常组10只,模型组50只,模型组采用环磷酰胺（第1天50 mg·kg^-1负荷剂量+第2~15天8 mg·kg^-1小剂量维持）腹腔注射进行造模,造模成功后随机分为模型组、阳性药物补佳乐组（0.1 mg·kg^-1·d^-1）、助卵汤低、中、高剂量组（14、28、56 g·kg^-1·d^-1）,每组10只,模型组与正常组予以等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药21 d。检测各组大鼠动情周期、体质量,计算卵巢脏器指数与子宫脏器指数,苏木素-伊红（HE）染色检测卵巢组织病理情况及卵巢切面各级卵泡计数,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清抗苗勒激素（AMH）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、抑制素-B（INH-B）激素含量,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠卵巢组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达,免疫组化检测大鼠卵巢组织微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）蛋白的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,体质量及卵巢脏器指数与子宫脏器指数减少,原始卵泡数量减少,次级卵泡和闭锁卵泡数量增多,FSH升高（P<0.01）,LH升高（P<0.05）,AMH水平下降（P<0.05）,卵巢组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均降低（P<0.01）,LC3B蛋白表达量显著增加（P<0.01）;与模型组比较,补佳乐和助卵汤各剂量组上述指标均改善,AMH含量升高（P<0.05）,FSH降低（P<0.05）,LC3B蛋白表达量显著降低（P<0.01）,PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均有升高趋势,且补佳乐组和助卵汤低、中剂量组升高差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 助卵汤可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制卵巢颗粒细胞过度自噬的发生,从而逆转造模对大鼠卵巢储备功能的影响。     

ROS患者来曲唑联合HMG促排卵成功一例

正卵巢不敏感综合征(insensitive ovary syndrome)又称卵巢抵抗综合征(resistant ovary syndrome,ROS)或Savage综合征,是一种内源性促性腺激素水平高,雌激素水平偏低,却有正常卵巢储备的一种疾病,患者多对外源性促性腺激素呈低反应。ROS患者临床上一般较少见,一直被认为是卵巢早衰的亚型或特异性卵巢早衰,占高促性腺激素性闭经患者的11%～20%~([1])。本病发病率低,临床上对其发     

肥胖对精子发生机制影响的研究进展

近年来男性肥胖的发生率不断上升,肥胖对男性精液质量的影响也逐渐引起人们重视,但目前其机制较为复杂且尚不明确。肥胖影响男性精子发生的机制一直是研究热点,研究发现肥胖主要通过影响男性内分泌、诱发炎症反应、增加氧化应激反应等方面影响男性精液质量,降低男性生育能力。本文通过对相关机制予以综述并展开讨论,以期对临床诊疗提供一定的指导。     

桂枝汤调节IVF-ET过程子宫内膜容受性的理论探讨

在体外受精-胚胎移植过程中,子宫内膜容受性是影响其成功率的关键,而到目前为止,却仍无确切的改善方法和药物。中医传统辨治思路基于肾主生殖理论,多以补肾活血法干预治疗。笔者认为,子宫内膜容受性问题当属表证范畴,可用桂枝汤调和营卫祛表邪。而桂枝汤体现的诸多治法,如调和阴阳法、发汗法、解肌法、调节血流法、逐水气法等亦能针对子宫内膜容受性差的诸多病因病机加以干预。     

妇宝当归胶对IVF反复种植失败患者冻融胚胎移植结局影响的初步研究

目的:评价妇宝当归胶在改善反复种植失败患者妊娠结局中的应用价值。方法:本研究为前瞻性、开放性随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),59名反复种植失败(Recurrent Implantation Failure,RIF)患者皆行人工周期冻融胚胎移植(Frozen Embryo Transfer,FET),共分为两组,干预组采用人工周期配合妇宝当归胶进行内膜准备,对照组仅采用人工周期方案。统计学上采用独立样本T检验、Mann–Whitney U检验和Chi-square分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:中医证候积分比较,治疗组显著低于对照组(P<0.05);与对照组相比,干预组内膜转化日子宫内膜血管化指数(Vascularization Index,VI)(P=0.001)、血管血流指数(Vascularization Flow Index,VFI)(P=0.003)更高,差异具有统计学意义;两组白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)水平比较有显著性差异(P<0.01),治疗组低于对照组。同时,FET后干预,差异具有统计学意义41.4%(12/29)vs 16.7%(5/30);31%(9/29)vs 10%(3/30);31%(9/29)vs 6.7%(2/30)。结论:妇宝当归胶可通过改善子宫内膜容受性(Endometrial Receptivity,ER),增加RIF患者持续妊娠率、临床妊娠率及阳性妊娠率,改善其IVF/ICSI妊娠结局,其机制可能与改善子宫内膜血流,调整子宫内膜局部免疫等功能有关。由于本次研究为开放性预试验,受样本量和盲法的限制,结果可能存在一定程度偏倚,因此其疗效仍需要更多的多中心、大样本、双盲RCT验证。     

氧化应激致精子DNA碎片化异常相关机制的研究进展

男性精子DNA碎片化(sperm DNA fragment,SDF)异常与不育,流产及后代发育不良之间的密切关系被越来越多的研究证实。氧化应激,染色质组装异常以及细胞凋亡是目前认为导致SDF的主要机制。其中,氧化应激在SDF异常发生的整个过程居主要地位。     

寿胎丸通过调控Nrf2信号通路减轻人绒毛膜滋养层细胞的氧化损伤治疗复发性流产

目的 研究寿胎丸含药血清通过核因子E₂相关因子2（Nrf2）信号通路对过氧化氢（H₂O₂）损伤的人绒毛膜滋养层细胞（HTR-8/Svneo）的保护作用,并阐明其可能的机制。方法 细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测不同浓度的H₂O₂溶液（25、50、100、200、400 μmol·L^-1）对HTR-8/Svneo增殖的抑制作用,CCK-8法筛选含药血清的最佳浓度。将细胞分为空白组、模型组、地屈孕酮组、寿胎丸组,CCK-8法检测含药血清对H₂O₂诱导的HTR-8/Svneo细胞增殖活力的影响,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组细胞内活性氧（ROS）含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核Nrf2、血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达;细胞免疫荧光检测Nrf2、Bcl-2的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Nrf2、Caspase-3、Bcl-2相关X蛋白（Bax）mRNA的表达。结果 CCK-8法筛选H₂O₂最佳造模浓度为50 μmol·L^-1,含药血清的最佳体积分数为10%。与空白组比较,模型组细胞的增殖活力显著降低（P<0.01）,细胞内ROS含量显著升高（P<0.01）,Nrf2、HO-1、NQO1、Bcl-2蛋白表达明显下降（P<0.05,P<0.01）,Caspase-3、Bax蛋白表达显著上升（P<0.01）,Nrf2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,Caspase-3、Bax mRNA的表达明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,寿胎丸组细胞的增殖活力显著上升（P<0.01）,细胞内ROS含量显著降低（P<0.01）,Nrf2、HO-1、NQO1、Bcl-2蛋白表达明显上升（P<0.05,P<0.01）,Caspase-3、Bax蛋白表达明显下降（P<0.05,P<0.01）,Nrf2 mRNA表达明显升高（P<0.05）,Caspase-3、Bax mRNA的表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论 寿胎丸含药血清可以通过激活Nrf2信号通路来抑制H₂O₂诱导的细胞凋亡,对人绒毛膜滋养层细胞具有一定的保护作用。