糖尿病大鼠皮肤的组织学改变及其对糖皮质激素药物经皮吸收的影响

探讨糖尿病大鼠皮肤改变及其对糖皮质激素药物氢化可的松经皮吸收的影响。Wistar雄性大鼠随机 分成正常组及造模1周组 (W1) 、2周组 (W2)、3周组 (W3) 和4周组 (W4), 每组6只, 采用链脲菌素 (STZ, 40 mg·kg⁻¹) 对大鼠进行糖尿病造模, 取大鼠腹部皮肤进行体外透皮扩散实验, 接收液为磷酸盐缓冲液 (PBS, pH 7.4), HPLC法测定接收液中的药物量, 计算出药物渗透速率; 将造模不同时间的大鼠皮肤组织做病理切片, 进行HE染色并观察是否存在组织学差异。结果发现, 正常组、W1、W2、W3和W4组的渗透速率分别为 (2.39 ± 1.25)、(3.22 ± 1.72)、(3.02 ± 1.89)、(3.63 ± 2.02) 和 (5.00 ± 3.36) μg·h⁻¹·cm⁻²。造模4周组与正常组之间存在显著差异   (P < 0.05), 其余各组之间均无显著性差异; 皮肤组织学观察结果显示: 造模1周时大鼠腹部皮肤改变并不明显,  1个月时表皮有变薄的现象, 2个月时这种现象变得尤为明显。与正常皮肤相比, 患糖尿病后的皮肤能引起药物经皮透过性的增加, 这与糖尿病后发生一定程度的皮肤组织学改变关系密切。因此, 提示糖尿病患者在必要时需要调整经皮给药的剂量。     

血清CEA、CA72-4及CA125联合诊断胃癌术后腹膜转移

目的:探讨血清CEA、CA72-4及CA125联合诊断胃癌术后腹膜转移的价值,为临床诊治提供参考。方法:以我院于2015年11月至2016年11月因胃癌术后在本院复查且相关临床资料齐全患者120例作为研究对象并进行回顾性分析,按照有无腹膜转移分为转移组（38例）和无转移组（82例）。对比两组患者的血清CEA、CA72-4及CA125变化及单项诊断效能,并采用ROC曲线法对比三种肿瘤标志物的诊断效能。结果:转移组患者的血清CEA、CA72-4及CA125水平均高于无转移组,差异有统计学意义（P＜0.05）。三个单项指标比较,CA125灵敏度为73.3%,特异度为81.8%,均为三者最高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。联合诊断比较,CEA+CA72-4+CA125联合检测的灵敏度最高（91.7%）,但特异度最低（41.7%）,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论:胃癌术后腹膜转移患者血清CEA、CA72-4及CA125均升高,且单项诊断CA125的灵敏度及特异度最高,而三项联合诊断的灵敏度最高,但特异度最低,值得临床参考。     

醋酸地塞米松和地塞米松磷酸钠的油水分配系数与其经皮渗透行为之间的相关性研究

 目的 探讨脂溶性醋酸地塞米松和水溶性地塞米松磷酸钠的油水分配系数与其体外经皮渗透速率及体内皮下透过药物总量之间的相关性。方法 采用了高效液相含量测定法测定醋酸地塞米松和地塞米松磷酸钠在不同pH环境中的油水分配系数,并采用改良型Franz扩散池装置通过体外透皮扩散实验得到两种药物的经皮渗透速率,更采用微透析技术通过将线性探针植入大鼠腹部皮下得到两种药物的体内皮下透过总量,再分别对醋酸地塞米松和地塞米松磷酸钠的上述三种参数进行相关性考察。结果 在本实验研究的脂溶性及pH范围内,醋酸地塞米松的体外经皮渗透速率与油水分配系数的回归方程为Y=4.682-0.03X,r2=0.906,其体内皮下透过药物总量与油水分配系数的回归方程为Y=720.786-0.63X,r2=0.896,均具有良好的负相关性;地塞米松磷酸钠的体外经皮渗透速率与油水分配系数的回归方程为Y=7.923+3.393X,r2=0.939,其体内皮下透过药物总量与油水分配系数的回归方程为Y=21.324+14.558X,r2=0.875,均具有良好的正相关性。结论 随着pH值的增加,醋酸地塞米松的油水分配系数有不断增加的趋势,其体外经皮渗透速率和体内皮下透过药物总量则成不断下降的趋势;而地塞米松磷酸钠的油水分配系数及其体外经皮渗透速率、体内皮下透过药物总量则随着pH值的增加而均不断减小。因此,两种不同脂溶性的地塞米松外用制剂的pH值或油水分配系数的增大（或减少可能会对该两种药物的体外经皮渗透速率及体内皮下透过药物总量产生性质不同（增大或减少的影响,从而对此两种药物经皮给药疗效的发挥也可能具有性质不同的影响作用。     

惠州市中心人民医院糖皮质激素类药物门急诊使用分析

目的：分析我院门急诊糖皮质激素类药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法：抽取我院2011—2013年的门急诊处方共计371 990张,对糖皮质激素类药物的使用情况包括用药途径、临床科室、针对疾病及用药合理性等进行分析。结果：糖皮质激素类药物在我院门急诊使用广泛,2011—2013年使用率分别为10.21%、9.64%和7.58%,其中儿科使用频率最高,分别为53.59%、48.54%和46.35%;用药途径以注射给药为主,其次为口服、吸入给药;主要用于治疗呼吸系统疾病;不合理处方比例分别为14.75%、11.86%和9.92%,存在问题主要是诊断不完善、超适应证使用。结论：我院门诊糖皮质激素类药物使用情况逐年改善,但仍有部分处方存在滥用现象,应引起医药人员的高度重视,以促进临床合理用药。     

合理干预前后5种清洁手术围术期预防性应用抗菌药物分析

目的:了解某院5种清洁手术围术期预防性使用抗菌药物情况与干预措施的实施效果。方法:对该院2011年第一季度、2012年第一季度、2013年第一季度5种清洁手术(乳腺手术、甲状腺手术、腹股沟疝手术、介入手术、膝关节镜手术)患者的围术期预防性使用抗菌药情况进行调查分析。结果:与干预前相比,第二阶段干预后该5种清洁手术预防性使用抗菌药物比例从92.7%下降到8.5%,预防性使用抗菌药物的合理率从4.0%升高到19.4%,合理干预成绩可喜。在给药剂量、给药途径、药物品种选择、术中追加方面已基本实现100%合理,但在预防性使用抗菌药物适宜情况审视、术前给药时机及预防性使用抗菌药时间等方面仍存在多例不合理现象,致使预防性使用抗菌药物的合理率仍不让人满意。结论:该院对围术期抗菌药物应用采取干预措施取得了一定成效,为进一步促进合理用药提供了一个有效可行的模式,但离原卫生部规定的要求仍存在一定差距,应继续加强监管。     

腹腔镜胃癌根治术对进展期胃癌患者腹腔冲洗液CEA、DDC浓度及炎性因子影响研究

目的分析腹腔镜胃癌根治术对进展期胃癌患者腹腔冲洗液癌胚抗原(CEA)与多巴胺脱羧酶(DDC)浓度及炎性因子影响。方法前瞻性选取2015年6月至2017年6月接受治疗的胃癌患者120例,依据随机数字表法将其分成两组,腹腔镜组(60例)及开腹组(60例),分别行腹腔镜和开腹胃癌根治术。对比两组患者术前、手术结束、术后第1、3、7天的引流液内白细胞介素(IL-6、IL-10)和冲洗液内CEA、DDC含量情况以及血清皮质醇(COR)、中性粒细胞百分率(N%)、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、补体(C3)、Ig M、Ig G、Ig A含量。结果腹腔镜组住院时间、手术中出血量和并发症情况低于开腹组,差异有统计学意义(P0.05);术后第1天、3天腹腔镜组CRP含量低于开腹组,手术结束及术后第1天腹腔镜组COP含量低于开腹组,手术结束至术后第7天腹腔镜组IL-6含量均低于服开腹,差异均有统计学意义(P0.05);术后第1、第3天腹腔镜组C3含量高于开腹组,手术结束至术后第7天腹腔镜组IL-10含量高于开腹组,差异均有统计学意义(P0.05);手术结束时腹腔镜组CEA、DDC含量均低于开腹组,差异有统计学意义(P0.05)。结论腹腔镜胃癌根治术对进展期胃癌患者创伤小,机体产生的应激反应小,免疫功能受到的影响小,且术后出现微转移几率更低。     

高效液相色谱法测定皮肤透过液中酮康唑浓度

目的建立测定Franz实验制得的皮肤透过液中酮康唑浓度的高效液相色谱法,为研究酮康唑经皮给药后药动学奠定基础。方法采用高效液相色谱法测定皮肤透过液中酮康唑浓度,ECOSIL C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：甲醇 0.02 mol&#8226;L－1 磷酸二氢钾溶液（70：30,用0.01 mol&#8226;L－1氢氧化钠溶液调节pH至6.8）,流速：1.0 mL&#8226;min－1,柱温35 ℃,紫外检测波长235 nm。结果酮康唑线性范围0.05～25.00 μg&#8226;mL－1（r＝0.999 3）。高、中、低浓度平均回收率98.109%,RSD＝2.956%（n＝9）,日内精密度和日间精密度RSD均＜3.30%。结论该方法测定酮康唑乳膏皮肤透过液中的酮康唑含量快速、简捷,可用于酮康唑乳膏剂的质量控制和酮康唑经皮吸收研究。     

氢化可的松对酮康唑经大鼠皮肤透过性的影响

目的研究氢化可的松对酮康唑经大鼠皮肤透过性的影响。方法将12只♂Wistar大鼠随机分为两组,每组6只,分别设置为空白乳膏组和氢化可的松乳膏组,大鼠剃除腹部的毛后分别涂空白乳膏和氢化可的松乳膏,每天1次,连续给药两周(2 g·d-1)。给药结束后取下所有大鼠的腹部皮肤,采用改良的Franz扩散池法比较酮康唑乳膏经两组大鼠腹部皮肤的透过性差异,采用HPLC法检测样品中酮康唑的浓度,将浓度换算得到渗透速率。结果酮康唑乳膏经氢化可的松组大鼠腹部皮肤和空白乳膏组大鼠腹部皮肤的渗透速率分别为(0.403+0.026)和(0.730+0.042)μg·cm-2·h-1,两组实验结果差异有显著性(P<0.01)。结论♂Wistar大鼠腹部皮肤连续使用氢化可的松两周后,可能对皮肤组织产生了影响,从而引起酮康唑经皮透过的改变,导致酮康唑经皮透过量减少,渗透速率降低。这一结果提示,患者在使用氢化可的松乳膏后再使用其他经皮给药制剂时可能需考虑调整剂量。