中药抗肿瘤机制中的11种信号通路

细胞信号转导是指胞外信号刺激细胞,导致多种信号分子相互转换,最终产生对应的生物学功能的过程。各种细胞内外信号分子通过细胞内的信号转导过程,调节离子通道、代谢酶、转录因子等的活性,而参与了疾病发生、发展的各个方面。随着分子生物学的进一步发展,各种实验研究逐渐提高大家对肿瘤的发生机制和参与调控肿瘤细胞增殖、分化、血管形成、侵袭、转移的信号通路的认识。细胞内信号通路失调,最终造成细胞增殖与凋亡异常是细胞癌变的主要机制之一,针对这些重要的信号通路的分子靶向治疗可以逆转、延迟、阻止致癌过程。大量临床实践表明,中医药在肿瘤的治疗中已经表现出以下几个方面的疗效优势,减轻放化疗的毒副作用、改善临床症状、提高生存质量、稳定瘤体、术后防治肿瘤转移复发、延长生存期和提高生存率。以往许多实验研究表明,抗肿瘤中药可从多条途径调节细胞信号转导通路,而发挥抗肿瘤作用。本文通过检索相关文献,对近几年有关中药抗肿瘤的相关实验进行归纳,总结出这些抗肿瘤中药研究中所涉及的11种信号通路,以期为后续更进一步的研究提供参考。     

皮肤黑素瘤中囊泡胺转运蛋白1的免疫浸润景观和预后价值的鉴定

 目的 评估囊泡胺转运蛋白1(VAT1)在皮肤黑素瘤（SKCM）中的免疫浸润景观和预后价值。方法采用基因表达谱交互分析(GEPIA)方法分析VAT1在SKCM中的mRNA表达,利用人类蛋白图谱(HPA)进行蛋白质水平的验证。通过GEPIA的生存模块评估VAT1对SKCM患者生存的影响,并利用GSE98394数据集进行验证。从TCGA下载SKCM的数据集,采用单因素Cox分析评估VAT1与生存率的关系,利用GSE98394数据集进行验证。利用肿瘤免疫评估资源(TIMER)检测SKCM中免疫浸润水平与VAT1表达以及SKCM累积存活率的相关性。使用CIBERSORT的相关模块进一步探讨VAT1与肿瘤免疫浸润的相关性。结果在SKCM中,VAT1的mRNA和蛋白质表达水平较正常人高。生存曲线和单因素Cox分析显示VAT1表达上调是预后不良的因素。VAT1的表达水平与SKCM中CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈负相关（P均<0.01）。此外,VAT1高表达组与低表达组相比,驻留记忆CD4+T细胞、活化的记忆CD4+T细胞、M1巨噬细胞、驻留肥大细胞、调节性T细胞、活化的NK细胞、浆细胞等免疫细胞组成比例上差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论VAT1是SKCM潜在的预后生物标志物,且与免疫浸润有关。