降脂药对肝癌细胞增殖、侵袭及中性粒细胞外诱捕网形成的影响

目的 探讨降脂药对肝癌细胞增殖、干性特征、迁移、侵袭和中性粒细胞外诱捕网（NETs）形成的作用。方法 下调ASPP2或HMGCR基因建立胆固醇合成增加或减弱的小鼠肝癌细胞Hepa1-6，分别用辛伐他汀和黄连素两种降脂药处理。CCK-8和平板克隆实验检测肝癌细胞增殖能力；低吸附板成球和qRT-PCR分析细胞干性特征和相关基因表达；划痕和Transwell实验分析细胞迁移、侵袭的能力。免疫荧光染色分析NETs形成。结果 降脂药可显著抑制Hepa1-6细胞贴壁和成球生长及干性基因表达（P<0.001）；显著抑制Hepa1-6细胞迁移和侵袭能力（P<0.001）；显著抑制中性粒细胞诱导的Hepa1-6细胞侵袭和NETs的生成（P<0.001）。结论 降脂药通过抑制肝癌细胞的干性特征和NETs形成，抑制肝癌细胞增殖和转移，是治疗肝癌转移的一种潜在方式。     

在体单向灌流法研究Rho-123大鼠肠吸收特性

目的研究罗丹明123(Rho-123)在大鼠体内肠吸收特性,并分析P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)对Rho-123吸收影响关系。方法采用HPLC法建立大鼠Rho-123肠灌流液分析方法,根据所建立的分析方法对大鼠在体肠吸收影响因素进行考察。以吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)分析参数为指标,确定大鼠在体肠单向灌流条件,并进一步分析P-gp抑制剂和MRP2抑制剂对Rho-123肠道吸收影响关系。结果研究Rho-123在大鼠肠道药物吸收条件为:选择在空肠段进行灌流、灌流质量浓度为40 ng·m L~(-1),灌流体积流量为0.2 m L·min~(-1),肠道分析长度为10 cm,灌流初始平衡30 min后,恒速灌流105 min,P-gp抑制剂盐酸维拉帕米对Rho-123在大鼠体内肠吸收有影响,MRP2抑制剂吲哚美辛对Rho-123在大鼠肠道吸收无影响。结论 Rho-123可以作为研究P-gp肠道药物吸收特性的底物,方法可靠性好。     

调控有氧糖酵解途径关键酶的抗肿瘤中药成分的研究进展

癌症被认为是一种代谢异常的全身性疾病,其发生与细胞代谢重编程密切相关。“Warburg 效应”揭示即使在氧气充足的条件下,肿瘤细胞也能通过糖酵解途径进行葡萄糖代谢,而不是有效的线粒体氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（triphosadenine,ATP）。大量研究通过对肿瘤细胞代谢通路及产物的特异性分析,发现靶向与糖酵解相关的代谢途径及关键酶可能成为肿瘤治疗的新靶点。本文就调控葡萄糖代谢的抗肿瘤中药相关靶点及研究进展进行综述。