对有效的抗肿瘤单抗药物的探索

文章综述了单抗药物用于临床肿瘤治疗的研究进展。开发一个成功的抗肿瘤单抗药物应从以下几方面考虑：(1)选择特异的肿瘤抗原；(2)制备人源化单抗以降低单抗药物的免疫原性；(3)利用抗体工程改造抗体结构以延长半衰期；(4)改进给药方式以提高抗体药物在肿瘤组织的局部浓度；(5)提高单抗药物的抗肿瘤活性；(6)进一步提高单抗药物的选择性。还简述了单抗药物抗肿瘤的可能机制及单抗药物的前景展望。     

不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠毒性的影响

目的:比较不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠的毒性反应,探讨临床上牛黄解毒片引起慢性砷中毒的机制。方法:按2015年版《中国药典》的配方用天然牛黄、人工牛黄、体外培育牛黄分别制成牛黄解毒片,并用同法制成无牛黄成分、无雄黄成分的缺味组,另设同剂量单味雄黄作为对照,每种牛黄解毒片组再分为0.5,1.0,2.0 g·kg~(-1)剂量组,单味雄黄组分为0.06,0.12,0.24 g·kg~(-1)剂量组,对ICR小鼠进行灌胃给药28 d,观察毒性反应;给药结束后解剖取血,分离血清检测肝肾功能,取心、肝、脾、肺、肾做组织病理学检查和电镜下超微结构观察。结果:给药期间各给药组未观察到毒性反应,给药结束亦未观察到大体内脏及体表皮肤病变,血液生化指标检查未能明确雄黄对肝肾的毒性作用。组织病理学和电镜下超微结构检查各牛黄解毒片组未发现异常毒性病理改变,但苏木素-伊红(HE)染色显示单味雄黄高剂量组肝脏出现小叶中心性肝细胞肥大和糖原聚集,过碘酸希夫(PAS)染色表明肝细胞内糖原聚集,电镜下超微结构检查发现肝细胞内局灶性胞浆溶解,内有数量不等糖原颗粒,提示雄黄可致小鼠肝脏毒性。结论:用不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠进行28 d灌胃给药,均未发现对小鼠有明显的毒性反应。而用单味雄黄却引起肝脏毒性,提示牛黄解毒片中的其他成分与雄黄配伍能显著降低可溶性砷和价态砷的含量,从而降低雄黄的毒性。     

孕期膳食锌缺乏下向调控胎盘氨基酸转运体mRNA的表达

目的:探讨孕期膳食锌缺乏对胎盘、母鼠小肠及肝脏中氨基酸转运蛋白Slc7a9 mRNA表达的影响。方法:27只SD孕鼠随机分为正常对照组(ZC)、锌缺乏组(ZD)及对喂组(PF)。分别于孕9.5d、孕13.5d和孕17.5d取孕鼠血清、肝脏、小肠及胎盘,以半定量聚合酶链反应测定Slc7a9mRNA及肝脏金属硫蛋白1(MT-1)mRNA的相对表达量,以原子吸收法测定血清锌浓度。结果:孕9.5d和孕13.5d时,ZD组血清锌浓度和母鼠肝脏MT-1mRNA的相对表达量显著低于PF组和ZC组。各时间点ZD组胎盘和小肠中Slc7a9mRNA相对表达量均显著低于ZC组和PF组,孕17.5d时PF组与ZC组胎盘之间差异显著。孕9.5d、孕13.5d时PF组与ZC组小肠之间差异显著。各时间点ZD组和PF组孕鼠肝脏Slc7a9mRNA的相对表达量与ZC组相比均显著减低。结论:孕期膳食锌缺乏显著下调胎盘及母鼠肝脏和小肠Slc7a9mRNA的表达。     

几种天然抗肿瘤药物的研究前景

随着中草药开发与分子生物学等技术的结合,发现越来越多的天然植物提取物具有抗肿瘤的功效,如诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成以及与肿瘤发生发展相关的酶等,为研发新药提供了新的领域.天然抗肿瘤药物必将在肿瘤治疗新药的研发中发挥重要的作用.本文简要综述大豆异黄酮、白藜芦醇、薏苡仁酯等几种新的具有开发前景的天然抗肿瘤药物.     

微核试验和彗星试验检测朱砂的遗传毒性

目的:研究朱砂对大小鼠染色体的损伤作用,比较短期给药与长期给药对遗传毒性检出的影响,探讨结合生殖毒性Ⅰ段试验进行遗传毒性研究的可行性。方法:18只小鼠分3组灌胃给药10,5.02,.5 g.kg-1(分别相当于人临床最高等效剂量约100,50,25倍)朱砂悬浊液,2 d后处死;结合生殖毒性Ⅰ段大鼠(每组6只)连续灌胃给药1.0,0.3,0.1 g.kg-1(分别相当于人临床最高等效剂量的20,6.4,2.0倍),雄性42 d以上,交配成功后处死;雌性20 d以上,妊娠第15天处死,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验。结果:小鼠各剂量组灌胃给药的微核率分别为0.175%,0.108%,0.092%,与阴性对照组比较差异有显著意义,但彗星试验结果阴性。结合生殖毒性Ⅰ段试验的微核试验中雄性和雌性大鼠的微核率与阴性对照组比较,差异无显著意义,但有随剂量增高而增高的趋势;而彗星试验结果显示雄性的中、高剂量和雌性的高剂量的拖尾阳性率为27.6%,42.8%,22.3%,与阴性对照组比较,差异有显著和极显著意义。结论:①朱砂短期内大剂量灌胃给药或长期小剂量给药可能引起染色体损伤;②利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验在方法上是可行的,在剂量设计上更符合中药长期低剂量给药方式;③微核试验和彗星试验的组合在评价药物的体内遗传毒性中具有互补性。     

黑线毛足仓鼠实验动物化及部分生物学特性观察

目的将宠物黑线毛足仓鼠实验动物化,扩大实验仓鼠的种质资源。方法按啮齿动物分类鉴别方法鉴定属种;按照实验动物标准化要求进行人工繁育,观察个体生长发育、繁殖、解剖学特点,称重测定主要脏器、检测血液学和血液生化学指标。结果经外形、头骨测定和染色体检查,符合仓鼠亚科毛足属的黑线毛足仓鼠的特征。黑线毛足仓鼠在普通级环境中饲喂全价营养颗粒饲料能长期同居繁殖,生长发育良好。血液学和血液生化学检测除少数指标外,两性间差异无显著意义。结论经过人工繁育和标准化,黑线毛足仓鼠已初步达到实验动物化。生长发育、繁殖的观察和主要脏器称重、血液学和血液生化学指标检测为其在生物医学研究领域里的应用提供参考。     

试论我国实验动物产业化的途径和策略

本文分析了我国实验动物生产供应的现状,指出了随着我国社会主义市场经济体制的建立,实验动物的生产供应也必然会走向产业化,探讨了产业化供应的途径和策略.     

微核试验和彗星试验检测雄黄的遗传毒性

目的用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(利用生殖毒性Ⅰ段试验的大鼠做微核试验和彗星试验)检测雄黄的遗传毒性,探讨利用长期毒性试验或生殖毒性Ⅰ段试验用动物进行遗传毒性检测的可行性。方法小鼠ig给予雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1,每天1次,2 d后,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验;利用生殖毒性Ⅰ段大鼠ig给予0.125,0.25和0.55 g·kg-1,雄性连续给药42 d以上,交配成功后处死;雌性连续ig给药19 d以上,妊娠第15天,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验,取血做外周血淋巴细胞微核试验。结果与阴性对照组比较,小鼠雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1组微核试验微核率分别为3.0‰,4.40‰,7.01‰(P<0.05,P<0.01)和彗星试验拖尾率分别为6.3%,9.7%和11.3%(P<0.05,P<0.01)。与阴性对照组比较,生殖毒性Ⅰ段试验大鼠ig给予雄黄,雄黄0.55 g·kg-1组雄性大鼠的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为2.83‰和6.67‰(P<0.05),雌性大鼠0.25和0.55 g·kg-1的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为1.5‰,2.25‰以及2.58‰和4.40‰(P<0.05,P<0.01);雄黄使雄性和雌性大鼠彗星拖尾率明显升高(P<0.05)。结论利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验方法可行;外周血微核试验简便易行;在所观察的剂量下雄黄具有遗传毒性。     

上海市实验用犬现状与思考

上海市实验用犬现状与思考林远夫汤家铭吕美铭杨幼明（上海医科大学实验动物部，上海２０００３２）１９８８年国家科委颁布了第２号令即《实验动物管理条例》，这标志我国实验动物管理工作开始进入规范化和法制化的轨道。以后卫生部和国家科委相继制定了实验动物的部颁和...     

孕期膳食补锌上向调控胎盘及母鼠小肠IGF-Ⅱ mRNA的表达

目的探讨孕期膳食补锌对胎盘及母鼠小肠中IGF—Ⅱ mRNA表达的影响。方法18只SD孕鼠随机分为正常对照组（ZC）和补锌组（ZS）。两组进食常规饲料，ZC组（n=9）饮用去离子水，ZS组（n=9）饮用补锌水（含锌1．26mmol／L）。分别于孕9．5d和孕17．5d时取胎盘和小肠。以半定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定胎盘和母鼠小肠中IGF-Ⅱ mRNA的相对表达量。结果ZC组孕17．5d时，胎盘IGF-Ⅱ mRNA的相对表达量明显高于孕9．5d（P〈0．05），呈现出发育性增高。孕9．5d和孕17．5d时，ZS组胎盘及小肠IGF-Ⅱ mRNA相对表达量均显著高于ZC组（P〈0．05）。结论妊娠不同时期膳食锌摄入水平增高显著上向调控胎盘和母体小肠中IGF-Ⅱ mRNA的表达。