高迁移率族蛋白B1对人T淋巴细胞功能性极化的调节作用

目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对人外周血T淋巴细胞功能性极化的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法分离健康人外周血单个核细胞后接种于24孔培养板（2×10^6／ml）,以植物血凝素激活T淋巴细胞体外增殖后,给予不同剂量重组人HMGB1（0、1、10、100和1000ng／m1）进行刺激12、24或48h。采用四色流式细胞术分析CD3^＋淋巴细胞CD4表达和胞内细胞因子干扰素（IFN）-γ、白细胞介素4-（IL-4）阳性（Th1、Th2）的比例。结果不同HMGB1刺激时间和作用剂量对CD4^＋T淋巴细胞和Th1亚群比例未造成明显改变,但1000ng／ml HMGB1刺激48h后CD4^＋／CD3^＋比值显著低于刺激12h组（P〈0．05）。较大剂量HMGB1（100、1000ng／m1）能显著增加Th2亚群比例（P〈0．05或P〈0．01）,并因此降低Th1／Th2比值,出现Th1优势向Th2优势偏移。结论HMGB1剂量蓄积和持续刺激可诱导T细胞功能亚群从促炎反应向抗炎优势转化。HMGB1的这一免疫调控效应可能是机体免疫应答陷人抑制状态,并最终出现免疫麻痹的重要原因之一。     

山楂总三萜酸与决明子蒽醌苷配伍对兔实验性高血脂症血液流变性及血管活性物质的影响

目的观察由清肝热、消积滞中药决明子和山楂有效部位配伍对兔实验性高血脂症的脂质代谢、和血液流变性的影响。方法雄性新西兰兔高脂饲养2周形成实验性的高血脂症，然后分组分别给予高脂、山楂总三萜酸和决明子蒽醌苷及配伍，4周后测定血脂变化、血液粘度、红细胞聚集指数、血浆内皮素-1（ET-1）及血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）水平。结果药物干预后，可使血清1℃、TG、LDL-C和Apo B含量明显降低，Apo AI升高；血液粘度、红细胞聚集指数、ET-1及Ang-Ⅱ水平减低。配伍组效果更加明显。结论山楂总三萜酸与决明子蒽醌苷配伍对已形成的高血脂兔具有较好的降血脂作用，改善血液流变性及血管的舒张功能，二者配伍作用比单一作用强。     

决明子和山楂组分配伍对兔肝细胞膜高密度脂蛋白受体活性的影响

目的:观察决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸配伍对实验性高血脂症兔血清低密度脂蛋白胆固醇(low densit ylipoprotein-cholesterol LDL-C)及肝细胞膜高密度脂蛋白受体(high density lipoprotein receptor HDLR)活性的影响。方法:雄性新西兰兔高脂饲养2周形成实验性高血脂症,继续给予高脂饮食,然后采用均匀设计法,分别给予决明子和山楂有效部位不同的比例配伍灌服,4周后高脂给量减半,继续服药至6周,免疫比浊法测定血清LDL-C变化,以125I标记的兔HDL3作为配体,用放射受体分析法对肝细胞膜HDLR活性进行测定。结果:决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸按1∶2.63配伍,可使血清LDL-C含量明显降低(P<0.01),肝细胞膜HDLR活性增加(P<0.05)。结论:决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸最佳配比降低高血脂兔血清LDL-C的作用明显强于单一组分及原药对配伍,对肝细胞膜HDLR的影响呈现以受体数目显著增加为特征的受体结合活性升高。     

5-AzaC对表皮干细胞Oct4基因的诱导作用研究

目的：探讨并建立表皮干细胞Oct4基因的非转基因诱导方法。方法：分离培养人表皮干细胞,在培养至3-5d出现克隆性生长时加入工作浓度为10μmol/L的5-AzaC,24h后再诱导1次。采用RT-PCR方法,检测经5-AzaC刺激48h后的表皮干细胞Oct4基因转录水平。结果：PCR产物经1%琼脂糖凝胶电泳后,出现247bp（Oct4）和219bp（β-actin）目的片段明亮的特异性条带。结论：5-AzaC能有效激发出表皮干细胞Oct4基因的转录。     

近年来我国基础药理一些研究领域的发展动态与述评

近年来，基础药理研究正由新药研发和合理用药研究导向为主转为以创新驱动和基于分子网络多靶点协同机制导向的深度系统研究。本文简要介绍并评述了近年来国内基础药理一些研究领域的发展动态，并对未来基础药理研究进行了初步规划与展望。