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1.
本文报道用高效液相色谱-电化学检测器方法,研究了罂粟碱对大鼠脑内及心脏单胺神经递质代谢的影响。结果表明:罂粟碱能显著增加大鼠纹状体及边缘区多巴胺代谢物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA),升高约50-70%。5-羟色胺代谢物5-羟吲哚醋酸(5HIAA)增加约30%,而对脑及心脏内的单胺递质本身含量未见有明显影响。 相似文献
2.
创新药物药动学高通量筛选 总被引:5,自引:0,他引:5
高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。本文回顾了国外创新药物药动学筛选及高通量筛选体系在药动学筛选中的应用,指出药动学的体外高通量筛选在新药开发研究的早期是一种行之有效的方法,不仅可以降低候选化合物的淘汰率,缩短研究开发的周期,降低开发费用,还可以根据筛选的结果对先导化合物结构改造或修饰提出建议,以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。 相似文献
3.
为了探究肝细胞癌中miR-452-5p对患者预后生存的影响及其对肝癌细胞增殖、迁移的作用。采用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中肝细胞肝癌数据集对miR-452-5p进行差异表达分析和Kaplan-Meier生存分析。采用TargetscanHuman和miRDB靶基因数据库对miR-452-5p靶基因进行预测;采用基因差异表达分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)的方法对数据集GSE14520进行分析计算。用Lipofectmine-2000将miR-452-5p模拟物、模拟物阴性对照和miR-452-5p抑制剂、抑制剂阴性对照分别转染到Huh7细胞中。分别采用RT-qPCR和Western blot实验,检测4组细胞中RORα在mRNA和蛋白水平上的表达情况。采用CCK-8、Transwell实验,检测4组细胞的增殖活力以及迁移能力。双荧光素酶报告基因实验验证Huh7细胞中miR-452-5p与RORα的调控关系。经TCGA数据分析,miR-452-5p在肝癌组织中高表达且显著影响患者预后总生存期。通过miRNA靶基因预测、基因差异表达分析、WGCNA分析,筛选出关键基因ROR... 相似文献
4.
基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。 相似文献
5.
目的研究左旋、右旋硫普罗宁在大鼠体内的立体选择性药动学过程.方法大鼠静脉注射左旋、右旋及消旋硫普罗宁后,用柱前衍生化与LC-MS联用方法测定血浆中药物的浓度.色谱柱为Shimadzu VP-ODS C18(150 mm×2.0 mm,5.0 μm),流动相为甲醇-水(含5.3 mmol/L甲酸,0.1 mmol/L氯化钠),以0.2 mL/min流速进行梯度洗脱.扫描方式为选择性离子检测(SIM),采用正离子方法检测.结果给予硫普罗宁消旋体后,左旋体和右旋体的t1/2分别为(1.49±0.57) h和(0.58±0.24) h,AUC0-∞分别为(15.17±5.95) μg/mL·h和(10.52±3.72) μg/mL·h,CL分别为(1.31±0.70) L/h和(1.79±0.81) L/h;分别静脉注射给予硫普罗宁对映体后,左旋、右旋硫普罗宁的t1/2分别为(1.52±0.28) h和(0.78±0.33) h,AUC0-∞分别为(11.93±5.02) μg/mL·h和(6.26±1.83) μg/mL·h,CL分别为(0.79±0.24) L/h和(2.83±0.84) L/h.结论左旋、右旋硫普罗宁在大鼠体内的药动学行为存在一定的差异,左旋、右旋硫普罗宁在体内没有发生对映体间的相互转化,且两个对映体之间没有明显的相互作用. 相似文献
6.
用药动学-药效学结合模型对呋喃苯胺酸在家兔体内的处置和效应动力学作定量分析。呋喃苯胺酸的k_(eo),S,E_(max),EC_(50)分别为0.131±0.029min~(-1),2.21±0.61,6.5±0.6ml/min,3.49±0.77μg/ml。结果表明血浆与作用部位属于不同的房室,两者之间存在着一个平衡过程。 相似文献
7.
急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型。4 h后,模型组大鼠和正常组大鼠分别腹腔注射原儿茶醛(20 mg/kg),在不同时间点眼眶采血。用HPLC方法测定血浆中原儿茶醛及其代谢物原儿茶酸和香草酸的浓度,并对实验数据进行分析,从代谢角度考察急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响。结果表明,原儿茶醛在大鼠体内迅速代谢为原儿茶酸,后者甲基化代谢生成香草酸。与正常状态相比,急性缺血状态下原儿茶酸的AUC0-∞显著增大(22.31±4.96 μg·h/mL vs 14.01±3.11 μg·h/mL,P<0.01);香草酸的AUCAUC0-∞也显著增大(38.76±5.75 μg·h/mL vs 19.64±4.36 μg·h/mL,P<0.01);两者的MRT均显著增加,分别为:0.43±0.08 h vs 0.27±0.04 h (P<0.01);0.61±0.11 h vs 0.38±0.05 h (P<0.01)。原儿茶酸甲基化代谢比率M/P明显提高(1.77±0.22 vs 1.43±0.31,P<0.05)。提示急性心肌缺血状态下,原儿茶醛的主要代谢物原儿茶酸和香草酸在血浆中的暴露显著增强,原儿茶酸甲基化生成香草酸的水平明显提高。 相似文献
8.
目的 建立人肝微粒体中西尼地平及其脱氢代谢物的 HPLC测定法 ,并用本法研究西尼地平在人肝微粒体中代谢的动力学。方法 色谱柱为 Hypersil C1 8柱 (2 5 0 mm× 4.6mm ID,5μm) ,流动相为乙腈 -甲醇 -0 .0 1 mol/ L四丁基溴化铵溶液 (5 5∶ 5∶ 40 ,V/ V/ V) ,柱温 5 0℃ ,检测波长 UV 2 3 8nm,样品用乙醚 -正己烷 (1∶ 1 ,V/ V)提取。用人肝微粒体研究西尼地平的代谢。结果 本法的回收率为 90 .62 %~ 1 0 9.90 % ,西尼地平和其脱氢代谢物的日间、日内 RSD分别为 4.70 %~ 8.3 5 %和 3 .88%~ 8.1 1 % ,西尼地平及其脱氢代谢物的浓度分别在 0 .77μg/ ml~ 98.2 4μg/ ml和 0 .1 3 μg/ ml~ 5 .3 6μg/ ml范围内与峰面积呈良好的线性相关性。在温孵时间为1 0~ 60 min,微粒体蛋白浓度为 1 mg/ ml时 ,西尼地平呈线性消除 ,而其脱氢代谢物呈线性增加。结论 西尼地平在人肝微粒体内被迅速代谢 ,人肝 P45 0酶参与了西尼地平的脱氢氧化 相似文献
9.
用药动学-药效学结合模型对氨氯吡咪在家兔体内的处置和效应动力学作定量分析。氨氯吡咪的K_(eo),EC_(50),E_(max),S分别为0.040±0.019 min~(-1),0.33±0.22 μg/ml,0.22±0.04 ml/min,3.41±0.77,其利尿作用的峰值明显滞后于血药浓度峰值,表明血浆与作用部位属于不同的房室,两者之间存在着一个平衡过程。其滞后时间的长短取决于K_(eo)的大小。 相似文献
10.
目的:建立检测人血浆氧氟沙星的高效液相色谱法。方法:用φ为10%的三氯乙酸甲醇溶液处理血浆。色谱柱为Spherisorbc18(5μm,200×4.6mmI.D.);流动相为甲醇-水-10%四丁基溴化胺-85%磷酸(φ分别为25%、70%、5%、0.01%);体积流量(qv)为1.0ml·min-1;荧光检测激发波长为295nm,发射波长为505nm。结果:重复性试验示日内及日间相对标准差均小于5%。氧氟沙星的平均回收率为94.8%。结论:本法灵敏度高,重复性好,适用于药代动力学和临床研究。 相似文献