细胞自噬与肿瘤发生

细胞自噬(autophagy)是广泛存在于真核细胞中的生命现象,是机体一种重要的防御和保护机制。细胞可以通过自噬和溶酶体,消除、降解、消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞、细胞器、变性蛋白质与核酸等生物大分子,为细胞的重建、再生和修复提供必须原料,实现细胞的再循环和再利用。自噬异常与肿瘤的发生、发展密切相关,涉及影响肿瘤进程的多个层面,包括肿瘤基因、细胞周期、血管生成及溶酶体变化等。因此,通过对自噬作用的研究,既进一步揭示肿瘤发生、发展的潜在机制,也可能为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。     

肿瘤相关的自噬信号转导通路

 自噬是细胞内分解代谢的途径,它对于细胞的生存、分化、发展和内环境的稳定有着重要的作用。最近研究表明自噬具有促进和抑制肿瘤的双重作用。这种双重作用是通过一些肿瘤相关信号转导通路完成的,其中包括哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）依赖的信号转导通路、Beclin1网络系统、LKB1-AMPK信号转导通路和p53及相关自噬信号转导通路。各通路在诱导和抑制自噬方面彼此独立又相互关联,在肿瘤的发生和发展的过程中发挥着不同的作用。     

细胞自噬与肿瘤治疗

近年来,自噬与肿瘤的关系是一个重要的研究热点。有研究表明,自噬在肿瘤发生和转移的过程中起着双刃剑的作用,即自噬对肿瘤细胞具有抑制和促进的双重作用:在有些癌症中,可以通过诱导细胞自噬来促进肿瘤细胞的凋亡达到治疗肿瘤的作用;在有些癌症中,可以通过抑制细胞自噬达到治疗肿瘤的目的;自噬性细胞死亡也可能抑制血管生成,而肿瘤的生长和侵袭转移与新生血管形成密切相关;自噬也可以增强以细胞信号转导为靶点的抗肿瘤药物作用。本文即从以上4点出发,概述细胞自噬与肿瘤治疗的关系,也为肿瘤的治疗和预防提供新的思路。