维药布亚中金雀花碱诱导HepG-2细胞凋亡作用及其衍生物的制备

目的:研究维药布亚中金雀花碱对人肝癌细胞HepG-2的抑制增殖及诱导凋亡作用,对金雀花碱3位N进行结构修饰,并对其抗肿瘤活性进行初步测定。方法:MTT法考察金雀花碱对HepG-2细胞的生长抑制作用,倒置显微镜和透射电子显微镜观察细胞形态及细胞超微结构变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用亲核取代的方法对活泼氢进行取代,得到金雀花碱衍生物,MTT法比较金雀花碱及其衍生物对HepG-2细胞的增殖抑制作用。结果:金雀花碱对HepG-2细胞的IC_(50)为5.36 mmol/L,可观察到形态变化和凋亡细胞,并出现明显的凋亡峰。~1H-NMR证实化学修饰产物为N-乙酰基金雀花碱,其IC50为7.51 mmol/L。结论:金雀花碱体外具有抑制HepG-2细胞生长的作用,能够诱导HepG-2细胞凋亡。N-乙酰基金雀花碱能够抑制HepG-2细胞的生长,但其作用较金雀花碱弱,表明3位N上修饰链状结构Ac_2O并不能增强金雀花碱的抗肿瘤活性。