国产与进口吲达帕胺片在中国健康人体的生物等效性

目的研究国产和进口吲达帕胺片(抗高血压药)在中国健康人体的药代动力学,并评价2种制剂的生物等效性。方法用随机交叉试验,22名健康男性单剂量空腹口服国产和进口吲达帕胺片2.5mg,采集72h内动态血标本;用液相色谱-串联质谱法测定全血中吲达帕胺的浓度,计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果国产和进口片剂的tmax分别为(2.0±0.8)和(2.6±1.2)h,Cmax分别为(121.9±22.3)和(118.5±22.3)μg·L-1,AUC0-72h分别为(2464.9±423.2)和(2317.0±455.2)μg·h·L-1,t1/2分别为(15.4±1.9)和(15.2±2.1)h。国产制剂的相对生物利用度为(107.5±12.7)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中氟康唑的浓度.采用C18色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明为内标,流动相为甲醇2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)(60:40),电喷雾离子化源,正离子多离子反应监测,监测离子为m/z 307.2→238.2(氟康唑)和m/z 282.2→212.2(甲磺酸酚妥拉明).氟康唑在0.03～10μg/ml浓度范围内线性关系良好.提取回收率大于90.9%,日内和日间RSD均小于7%.     

HPLC法测定二甲氨基阿格拉宾盐酸盐的含量

摘 要 目的: 建立二甲氨基阿格拉宾盐酸盐的含量测定方法。方法: 色谱柱为氨基柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈 0.01 mol·L^-1磷酸铵（用磷酸调节pH至6.5）（60∶〖KG-*2〗40）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为210 nm,柱温30 ℃,进样量20 μl。结果:二甲氨基阿格拉宾盐酸盐与阿格拉宾及其他杂质之间能够达到很好分离;二甲氨基阿格拉宾盐酸盐在1.0～6.0 mg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 9),平均加样回收率为99.07%,RSD为0.76%（n=9）。结论:该法测定二甲氨基阿格拉宾盐酸盐含量,简便、准确、重复性好。     

氨麻苯美片人体生物等效性研究

 目的 评价2种氨麻苯美片的人体生物等效性。方法 20名健康受试者按两制剂双周期交叉试验设计口服2种氨麻苯美片后,采用高效液相色谱-质谱法测定血浆中伪麻黄碱、O-去甲右美沙芬和苯海拉明的浓度,采用高效液相色谱-紫外法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度,使用DAS1.0软件计算各药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果 参比制剂和受试制剂中对乙酰氨基酚的ρ_max分别为(6.16±1.24)和(6.04±1.03) mg·L-1, t_max分别为(1.31±0.69)和(1.50±0.70)h,AUC_{0-16 h}分别为(29.17±6.67)和(28.76±6.29) mg·h·L-1;伪麻黄碱的ρ_max分别为(210.0±30.3)和(214.6±35.7)μg·L-1,t_max分别为(2.33±1.08)和(2.23±1.19)h,AUC_{0-24 h}分别为(1 887.4±364.3)和(1 936.8±444.3)μg·h·L-1;苯海拉明的ρ_max分别为(84.4±24.6)和(92.2±29.2)μg·L-1,t_max分别为(2.75±1.11 )和(2.98±1.06) h,AUC_{0-36 h}分别为(819.2±284.7)和(937.5±391.4)μg·h·L-1; O-去甲右美沙芬的ρ_max分别为(6.63±2.90)和(6.00±2.15) μg·L-1,t_max分别为(2.73±0.92)和(2.58±1.05)h,AUC_{0-24 h}分别为(42.79±13.02)和(40.24±11.92)μg·h·L-1。以AUC_0-t计算,受试制剂中对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯海拉明和右美沙芬的相对生物利用度分别为(99.1±9.6)%,(102.7±13.5)%,(114.3±25.3)% 和(95.6±17.3)%。结论 统计分析结果表明,2种氨麻苯美片具有生物等效性。     

固相萃取-液相色谱-串联质谱法快速分析血浆中特布他林

目的　建立快速、高灵敏度(50pg·mL^-1 )分析血浆中特布他林浓度的液相色谱 串联质谱法。方法　以沙丁胺醇为内标,血浆样品经固相萃取后,进行色谱分离,电喷雾离子化四极串联质谱检测,采用选择离子反应监测(SRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 226→151(特布他林)和m/z 240→148(沙丁胺醇,内标)。结果　特布他林的线性范围为0.05 - 8.0ng·mL^-1 ;以质控样品(0.1,0.4和4.0ng·mL^-1 )计算,该法的批间精密度(RSD)为2.5% - 7.1% ,准确度(RE)为- 3.1% - 5.7% ;批内精密度为4.2% - 6.6% ;每个样品测试时间仅3.8min。结论　该法操作简便、快速,灵敏度高于文献报道的结果,可检测出受试者单剂量口服10mg盐酸班布特罗6 0h后特布他林的血浆浓度,适用于临床药物动力学研究。     

阿托伐他汀钙片在人及Beagle犬体内药动学差异的对比

采用液相色谱-串联质谱法分别测定人和Beagle犬口服阿托伐他汀钙片后血浆中的阿托伐他汀(1)及其活性代谢物,包括邻位羟基化物(2)和对位羟基化物(3),计算并对比人和Beagle犬血浆中1、2、3的药动学参数.结果显示,药物在人体内主要以原型1的形式存在,检测不到代谢物3;而在Beagle犬体内主要以代谢物2的形式存在,另检测到原型药物占约30％,代谢物3约占5％.原型药物1在人体内的消除半衰期约为Beagle犬的3倍,而清除率仅约为Beagle犬的65％.可见,人与犬口服药物的药动学存在显著的种属间差异,Beagle犬对原型药物的代谢速度和程度均显著高于人体.     

犬血浆中氨氯地平和阿托伐他汀的LC-MS／MS测定

建立了LC-MS/MS法同时测定犬血浆中氨氯地平和阿托伐他汀的含量.用甲醇沉淀血样中的蛋白质.采用C18色谱柱,2 mmol/L醋酸胺溶液(含0.5%甲酸).甲醇(32:68)为流动相,以地西泮为内标,电喷雾离子化,正离子多反应监测,检测离子分别为m/z409.2→m/z 238.1(氨氯地平)、m/z 559.2→m/z 440.5(阿托伐他汀)和m/z285.1→m/z 193.1(地西泮).结果氨氯地平和阿托伐他汀在0.1～20ng/ml和0.2～50 ng/ml度范围内线性关系良好,定量限为0.1和0.2 ng/ml,方法回收率均大于94%,日内、日间RSD均小于9%.     

用灯盏乙素定量人血浆中异灯盏乙素的LC/MS/MS方法探讨

目的探讨用灯盏乙素定量人血浆中异灯盏乙素的LC/MS/MS方法。方法用AgiLent SB-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇∶水∶甲酸(55∶43∶2)。采用电喷雾离子源(ESI),以选择反应监测(SRM)方式对灯盏乙素和异灯盏乙素及其苷元进行一级和二级质谱分析,离子反应分别为m/z 463→287和m/z 287→123。结果根据所得色谱和质谱数据,推断灯盏乙素可能的代谢产物和异灯盏乙素的结构,并测定人血浆中异灯盏乙素的浓度。结论用灯盏乙素定量异灯盏乙素的方法是可行的。     

阿比朵尔有关物质的LC-MS/MS研究

建立了LC—MS/MS法测定阿比朵尔的有关物质。采用C18柱分离，电喷雾电子源，正离子方式，一级全扫描及二级全扫描模式，初步推测了5种有关物质的化学结构。     

人血浆中阿比朵尔的HPLC法测定及其药物动力学研究

建立HPLC法测定人血浆中阿比朵尔的含量,并研究20名健康男性志愿者口服200mg盐酸阿比朵尔胶囊后的药物动力学.血浆样品经液.液萃取后测定,采用C4色谱柱,以磷酸盐缓冲液-甲醇(3862)为流动相,检测波长为315nm.阿比朵尔在10～1000μg/L浓度范围内线性关系良好,最低定量限为10μg/L,日内和日间RSD均小于5.2%.主要药动学参数为tmax(1.1±0.6)h,Cmax(408±167)μg/L,t1/2(11.8±5.0)h,AUCO-t,(2641±1024)μg·h·L-1,AUC0.∞(2751±1198)μg·h·L-1.